三叉神经(参与控制的运动和面部的感觉)和脑膜及其相关的血管(脑膜是围绕大脑的薄膜,是头骨内部唯一感受到疼痛的结构)。Moskowitz Pro提出,当激活三叉神经纤维时会触发偏头痛攻击,从而释放出扩张(打开)脑膜血管的化学信号。这会导致局部炎症,最终导致严重的头部疼痛。但是,什么是激活三叉神经纤维首先引起偏头痛攻击的是什么?在紧张的头痛之前,许多偏头痛患者经历了光环 - 不寻常的Sory经历,例如看到光,闪光,恒星,短暂的视力丧失或脸部或手中的刺痛感。这些光环通常持续不到一个小时,但它们通常表明偏头痛攻击即将到来。Moskowitz提供了令人信服的证据,表明高度不寻常的大脑活动模式导致光环也可能激活三叉神经纤维。
摘要:偏头痛是一种涉及功能障碍三叉神经血管系统的主要头痛疾病,仍然是影响许多患者生活质量的主要衰弱的神经系统疾病。尽管多种新的偏头痛疗法成功,但并非所有患者都获得了显着的临床益处。以CGRP途径为目标的疗法的成功强调了将机械理解转化为有效治疗的重要性。正在进行的研究已经确定了偏头痛信号传导和伤害感受的多种潜在机制。在这篇叙述性综述中,我们讨论了几个潜在的新出现的治疗靶标,包括垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP),腺苷,δ-阿片类受体(DOR),钾通道,瞬态受体受体电位离子电源(TRP)和酸触发离子离子通道(ASIC)。对这些机制的更好理解有助于发现新的治疗靶标,并为改善临床护理提供了更多治疗选择。
慢性口面疼痛具有重大的负面影响,会影响个人的生活质量和我们的社会。患病率约为11.2%至33.2%,女性的患病率仍然很高。目前,有两个主要的诊断分类系统用于国际慢性疼痛:国际疾病分类,第11修订(ICD-11),由世界卫生组织(WHO)于2018年出版,以及国际口粮疼痛的分类,由国际疼痛研究(IASP)国际疼痛研究(IASP)在2020年的2020年Iasp)发表。慢性疼痛病理生理学可能涉及上升和下降疼痛调节途径的缺陷。新描述的“三叉神经感知性中脑周围的灰色途径”被认为是咬合器具在管理口或疼痛方面的作用机理。尚未完全了解慢性口语疼痛的遗传基础,但是遗传易感性涉及周围神经,脑干和较高脑区域中多个基因以调节和抑制疼痛信号的传播,从而调节疼痛感的感知。
掠夺性狩猎在动物生存中起着至关重要的作用。与运动相关的振动体感信号传导对于小鼠的猎物检测和狩猎至关重要。然而,关于转化振动体感知提示以触发掠食性狩猎的神经回路知之甚少。在这里,我们报告了雄性小鼠振动区域的机械力是掠夺性狩猎的关键刺激。机械诱发的掠食性狩猎是通过脊柱三叉神经核(SP5I)中胆囊基蛋白阳性(CCK +)神经元的化学灭活消除的。CCK + SP5I神经元对机械刺激的强度做出了反应,并将神经信号发送到了与刻板印象捕食狩猎运动作用相关的上丘。突触失活了CCK + SP5I神经元到上丘的投影,机械诱发的掠夺性攻击受损。一起,这些数据揭示了脊柱三叉神经回路,该回路特定于翻译振动的体感提示来引发掠夺性狩猎。
鼻内施用的脱铁胺(DFO)有望成为神经退行性疾病和神经系统损伤的新型治疗方法。鼻内(IN)递送允许DFO等药物绕过血液 - 脑障碍,并在几分钟之内沿嗅觉和三叉神经沿嗅觉和三叉神经在细胞外传递(Thorne等,2004; Chen等,1998; Frey,1997; Thorne等,1995; Thorne等,1995)。鼻内递送具有最大程度地减少全身性暴露的额外好处,从而减少副作用以及无创的。脱铁胺是一种经认可的通用抗氧化剂和抗炎药,其结合铁具有很高的亲和力,但与系统给药的大脑渗透有限(Di Paola等,2022)。游离铁在阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病和其他脑部疾病的个体的大脑中异常积累(Rao等,2022)。在患有AD的人的大脑中,也含有铁的自由血红素,也增加了血红素和铁灭活的人脑脑毒蕈碱毒蕈碱乙酰胆碱受体,需要体外记忆(Venters等,1997; Atamna and Frey,frey,2004; Fawcett等,2004; Fawcett等,2002; Fawcett et al。,2002)。鼻内DFO已显示在动物中,以治疗各种脑部疾病,其中铁会异常积累,甚至可以改善正常和健康小鼠的记忆力(Fine等,2020)。这是重新利用现有药物来治疗PD,AD,中风和其他脑部疾病的一个例子,通过使用非侵入性递送以绕过血脑 - 脑 - 障碍物,并靶向大脑。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。 促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。
背景和目的:血脑屏障(BBB)是专门内皮细胞的临界界面,在调节中枢神经系统(CNS)和全身循环之间调节分子和离子转运方面起着关键作用。实验方法:本综述旨在研究BBB的复杂架构和功能,同时解决与将治疗剂交付给大脑有关的挑战。历史里程碑和当代见解强调了BBB在保护中枢神经系统方面的意义。关键结果:增强药物运输的创新方法包括利用嗅觉和三叉神经途径的鼻内递送,以及通过化学,受体或聚焦超声开放的临时BBB诸如临时BBB的技术。这些途径有可能重塑常规药物输送范例并解决BBB选择性所带来的局限性。结论:这项综述强调了BBB在维持CNS健康方面的重要作用,并强调通过此障碍有效输送药物的重要性。纳米颗粒成为克服BBB限制并有可能彻底改变中枢神经系统疾病的有前途的候选人。随着研究的进行,纳米材料的应用显示出巨大的推进神经系统疗法的潜力,尽管仔细考虑了安全方面。
摘要含有α6亚基的A型A型氨基丁酸A型(GABA A)位于三叉神经节中,并且通过小干扰RNA的减少会增加大鼠的炎性颞下颌和肌毛的炎症。因此,我们假设增强其活性可能有助于源自三叉神经系统的神经性综合征。在这里,我们对两个最近开发的结构上相似的吡唑唑喹啉酮com-compuss进行了详细的电生理和药代动力学分析。在重组大鼠α6β3γ2,α6β3δ和α6β3受体下,浓度低于1 µm的浓度下的DK -I -56-1在1 µM以下增强的γ-氨基丁酸(GABA)电流,而在大多数GABA A受体亚型中,它在包含其他α子un的大多数GABA A受体亚型中都是不活跃的。dk -i -87-1在浓度以下的浓度低于1 µm时在含α6的受体下无活性,仅研究了弱调节的其他GABA A受体。DK-I-56-1的血浆和脑组织动力学相对较慢,半个世纪分别为6和13小时,从而使估计的自由脑浓度在10-300 nm范围内的持续性持续到整个24 hr时期。在两种方案中获得了两种慢性狭窄损伤的肌肌甲型肌肌神经的结果
摘要:鼻内 (IN) 给药是一种发展迅速的治疗方法,在治疗中枢神经系统 (CNS) 疾病方面具有巨大潜力。此外,体内成像正成为治疗评估的重要组成部分,无论是在人类临床上还是在动物身上。鼻内给药是一种替代全身给药的成像方法,它利用鼻粘膜嗅觉/三叉神经上皮和大脑之间的直接解剖通路。已有几种药物获准用于鼻内给药,而其他药物正在开发和测试中。为了更好地了解哪些成像方式被用于评估治疗的鼻内给药,我们使用关键词“鼻内给药”和“成像”进行了文献搜索,并在当前的综述中总结了这些发现。虽然本综述并不试图做到面面俱到,但我们打算通过提供的示例全面展示可用于评估鼻内给药的成像工具,重点介绍鼻到脑的给药途径。人类和动物体内成像的例子包括磁共振成像 (MRI)、正电子发射断层扫描 (PET)、单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)、伽马闪烁扫描和计算机断层扫描 (CT)。此外,一些体内光学成像模式,包括生物发光和荧光,在动物实验测试中得到了更多的应用。在这篇评论中,我们介绍了每种成像模式及其使用方式,并概述了其优缺点,特别是在向大脑输送治疗剂的背景下。
1。A. Dulamea,V.Ionescu。 沿舌的鳞状细胞癌中的三叉神经沿三叉神经传播。 acta neurol belg。 2015年12月; 115(4):699-701。 doi:10.1007/s13760-015-0426-z fi = 1.612 2。 dulamea ao。 间充质干细胞在中风治疗中的潜在用途 - 从卧床台上。 J Neurol Sci。 2015年5月15日; 352(1-2):1-11。 doi:10.1016/j.jns.2015.03.014。 EPUB 2015 3月18日。 fi = 2.651 3。 Dulamea AO,Matei C,Mindruta I,Ionescu V.病理笑声是短暂性缺血性攻击案例案例的前序表现和简短审查。 BMC Neurol 2015 10月12日; 15(1):196。 doi:10.1186/s12883-015-0457-3 fi = 2.233 4。 Dulamea Ao,Boscaiu V.,Sava MM。 多发性硬化症患者的残疾状况和牙科病理。 多档案中的相关性疾病。 2015年11月; 4(6):567-71。 doi:10.1016/j.msard.2015.09.001。 fi = 2.725 5。 div> dulamea ao,sirbu-boeti MP,Bleotu C,Dragu D,Moldovan L,Lupescu I,ComiG。在压力溃疡上施加的自体间充质干细胞在严重的神经瘤性炎的严重病例中产生了令人惊讶的结果。 神经恢复。 2015年11月; 10(11):1841-5。 doi:10.4103/1673-5374.165325。 fi = 2.472 6。 a.a.udriste,…A.O.Dulamea等人。用于MGMT编码基因沉默评估的甲基化特异性PCR方法及其在烷基化抗肿瘤治疗中的预后意义。 应用化学中的生物界面研究,第6卷,第6期,1717- 1721年,2016年。 WOS:000390884700021。 7。 A.A.Udriste,…A.O.Dulamea等。A. Dulamea,V.Ionescu。沿舌的鳞状细胞癌中的三叉神经沿三叉神经传播。acta neurol belg。2015年12月; 115(4):699-701。 doi:10.1007/s13760-015-0426-z fi = 1.612 2。dulamea ao。间充质干细胞在中风治疗中的潜在用途 - 从卧床台上。J Neurol Sci。2015年5月15日; 352(1-2):1-11。 doi:10.1016/j.jns.2015.03.014。 EPUB 2015 3月18日。 fi = 2.651 3。 Dulamea AO,Matei C,Mindruta I,Ionescu V.病理笑声是短暂性缺血性攻击案例案例的前序表现和简短审查。 BMC Neurol 2015 10月12日; 15(1):196。 doi:10.1186/s12883-015-0457-3 fi = 2.233 4。 Dulamea Ao,Boscaiu V.,Sava MM。 多发性硬化症患者的残疾状况和牙科病理。 多档案中的相关性疾病。 2015年11月; 4(6):567-71。 doi:10.1016/j.msard.2015.09.001。 fi = 2.725 5。 div> dulamea ao,sirbu-boeti MP,Bleotu C,Dragu D,Moldovan L,Lupescu I,ComiG。在压力溃疡上施加的自体间充质干细胞在严重的神经瘤性炎的严重病例中产生了令人惊讶的结果。 神经恢复。 2015年11月; 10(11):1841-5。 doi:10.4103/1673-5374.165325。 fi = 2.472 6。 a.a.udriste,…A.O.Dulamea等人。用于MGMT编码基因沉默评估的甲基化特异性PCR方法及其在烷基化抗肿瘤治疗中的预后意义。 应用化学中的生物界面研究,第6卷,第6期,1717- 1721年,2016年。 WOS:000390884700021。 7。 A.A.Udriste,…A.O.Dulamea等。2015年5月15日; 352(1-2):1-11。 doi:10.1016/j.jns.2015.03.014。EPUB 2015 3月18日。fi = 2.651 3。Dulamea AO,Matei C,Mindruta I,Ionescu V.病理笑声是短暂性缺血性攻击案例案例的前序表现和简短审查。BMC Neurol 2015 10月12日; 15(1):196。 doi:10.1186/s12883-015-0457-3 fi = 2.233 4。Dulamea Ao,Boscaiu V.,Sava MM。多发性硬化症患者的残疾状况和牙科病理。多档案中的相关性疾病。2015年11月; 4(6):567-71。 doi:10.1016/j.msard.2015.09.001。 fi = 2.725 5。 div> dulamea ao,sirbu-boeti MP,Bleotu C,Dragu D,Moldovan L,Lupescu I,ComiG。在压力溃疡上施加的自体间充质干细胞在严重的神经瘤性炎的严重病例中产生了令人惊讶的结果。 神经恢复。 2015年11月; 10(11):1841-5。 doi:10.4103/1673-5374.165325。 fi = 2.472 6。 a.a.udriste,…A.O.Dulamea等人。用于MGMT编码基因沉默评估的甲基化特异性PCR方法及其在烷基化抗肿瘤治疗中的预后意义。 应用化学中的生物界面研究,第6卷,第6期,1717- 1721年,2016年。 WOS:000390884700021。 7。 A.A.Udriste,…A.O.Dulamea等。2015年11月; 4(6):567-71。 doi:10.1016/j.msard.2015.09.001。fi = 2.725 5。div> dulamea ao,sirbu-boeti MP,Bleotu C,Dragu D,Moldovan L,Lupescu I,ComiG。在压力溃疡上施加的自体间充质干细胞在严重的神经瘤性炎的严重病例中产生了令人惊讶的结果。神经恢复。2015年11月; 10(11):1841-5。 doi:10.4103/1673-5374.165325。 fi = 2.472 6。 a.a.udriste,…A.O.Dulamea等人。用于MGMT编码基因沉默评估的甲基化特异性PCR方法及其在烷基化抗肿瘤治疗中的预后意义。 应用化学中的生物界面研究,第6卷,第6期,1717- 1721年,2016年。 WOS:000390884700021。 7。 A.A.Udriste,…A.O.Dulamea等。2015年11月; 10(11):1841-5。 doi:10.4103/1673-5374.165325。fi = 2.472 6。a.a.udriste,…A.O.Dulamea等人。用于MGMT编码基因沉默评估的甲基化特异性PCR方法及其在烷基化抗肿瘤治疗中的预后意义。应用化学中的生物界面研究,第6卷,第6期,1717- 1721年,2016年。WOS:000390884700021。7。A.A.Udriste,…A.O.Dulamea等。A.A.Udriste,…A.O.Dulamea等。MS-MLPA方法用于分析编码基因启动子甲基化的神经胶质瘤肿瘤MGMT:治疗预测性考虑因素。应用化学的生物界面研究,第6卷,第6期,1737- 1742年,2016年。wos:000390884700026 8。ao dulamea。少突胶质功能障碍在多发性硬化症中的脱髓鞘,再生和神经退行性中的作用。Adv Exp Med Biol。2017; 958:91-127。 doi:10.1007/978-3- 319-47861-6_7。 fi = 1.760 9。 div dulamea ao(2017)少突胶质细胞和少突胶质细胞祖细胞对中枢神经系统修复的贡献:多发性硬化症:透明度治疗策略的观点。 Neural Regen Res Res 12(12):1939-1944。 fi = 2.4722017; 958:91-127。 doi:10.1007/978-3- 319-47861-6_7。fi = 1.760 9。div dulamea ao(2017)少突胶质细胞和少突胶质细胞祖细胞对中枢神经系统修复的贡献:多发性硬化症:透明度治疗策略的观点。Neural Regen Res Res 12(12):1939-1944。fi = 2.472
颞下颌疾病(TMDS)是影响颞下颌关节(TMJ),咀嚼肌肉和相关结构的普遍状况,导致疼痛,受限运动和关节噪声。这些疾病的起源是多因素,涉及结构,功能和心理成分。本综述深入研究了TMD中疼痛感知的神经生理机制,重点是外周和中心过程,包括神经可塑性在慢性疼痛中的作用。外围机制涉及TMJ中的伤害感受器,被炎症介质,机械应力和组织损伤激活,导致疼痛。由细胞因子和神经肽等因素驱动的外周敏化,增强了伤害感受器的敏感性,导致了慢性疼痛状态。三叉神经在向中枢神经系统(CNS)传输伤害性信息方面至关重要,c纤维和a- delta纤维参与疼痛感知。中央敏化是TMD的慢性疼痛的标志,涉及中枢神经系统的神经塑性变化,包括发条和长期增强(LTP),增强了疼痛感知并促进疼痛持久性。神经可塑性,无论是中央还是周边,在慢性疼痛的发展中起着至关重要的作用。中央可塑性包括突触变化和大脑连通性的改变,这在TMD患者的功能成像研究中观察到。外周可塑性涉及离子通道和神经递质的上调,以维持疼痛信号。此外,小胶质细胞,星形胶质细胞和疼痛途径之间的神经免疫性相互作用是中央敏化不可或缺的。了解这些机制对于开发针对周围和中心疼痛过程的有效治疗至关重要。新兴疗法,包括瞬态受体电位(TRP)通道阻滞剂和神经免疫调节剂,为管理TMD疼痛提供了新的途径,强调需要采用多方面治疗方法。