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c-MET-HGF 轴在非小细胞肺癌肿瘤免疫学和免疫治疗中的新兴作用
c-MET 是一种酪氨酸激酶受体，具有通过二硫键连接的胞外 α 链和跨膜 β 链。在稳定状态下，该受体主要存在于上皮细胞中，它在细胞中调节细胞运动和增殖 (1)。c-MET 的配体是肝细胞生长因子 (HGF)，它由间充质细胞以无活性形式产生 (1)。HGF 的激活需要丝氨酸蛋白酶的作用，这发生在组织损伤的局部区域 (2)。已证实多种人类癌症中存在异常的 c-MET 信号转导，这是由于 c-MET 受体过表达、受体突变或扩增、HGF 过表达或形成异常的自分泌信号转导所致的 (3)。癌症中的 c-MET 激活会促进；间充质细胞和上皮细胞之间的通讯、组织浸润、癌细胞增殖和血管生成诱导（1、4-6）。此外，选择性抑制或 SiRNA 敲低 c-MET 可降低非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的活力，表明 c-MET 可直接促进肿瘤生长 (7)。在肺腺癌中，已发现各种错义突变和可变剪接产物。这些包括外显子 14 剪接突变，它导致受体降解减少和 c-MET 受体激活延长，据报道发生在 3% 的肺腺癌和 2.3% 的其他肺肿瘤中 (8)。Frampton 等人的体外研究支持外显子 14 剪接突变肿瘤将对抗 c-MET 疗法有反应的结论。来自三例患者的病例报告也提供了有限的临床数据来支持这一结论（8）。还有
免疫逃避机制的激活是人类细胞恶性转化过程的一部分
人类细胞的恶性转化与它们的重新编程有关，这导致了不受控制的增殖，并在同一时间的生化途径的生化激活形成了癌症免疫逃避机制。然而，没有概念上的理解，即免疫逃避的途径和免疫检查点蛋白的表达是否构成了恶性转化过程的一部分，或者它们是否是由试图攻击正在遭受过这种情况下或已经发生恶性转化的细胞的T淋巴细胞和天然杀手（NK）触发的。为了解决这个基本问题，我们使用包含称为ptaquiloside的致癌性碱基的铜提取物对BEAS-2B人支气管上皮细胞和RC-124非恶性的人肾细胞进行实验性恶性转化。这种转化导致细胞增殖速度的显着上调，同时导致了关键免疫检查点蛋白的表达显着上调 - galectin-9，编程死亡配体1（PD-L1），indoleamine 2,3-二氧酶（IDO1）。它们的表达水平的增加与HIF-1转录复合物的水平和活性以及转化生长因子β型1（TGF-β）-SMAD3信号通路的水平和活性一致。与T细胞共培养时，与原始的非转化细胞相比，转化的上皮细胞显示出更高，更有效的免疫逃避活性。因此，这项工作解决了一个非常重要的科学和临床问题，并建议在人类细胞的恶性转化过程中激活癌症免疫逃避机制，无论微环境中存在免疫细胞。
成纤维细胞生长因子受体信号传导失调和乳腺癌的靶向
成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号传导在乳腺胚胎发育，组织稳态，肿瘤发生和转移中起关键作用。fgfr，其众多的FGF配体和信号伴侣在乳腺癌的进展中常常失调，并且是乳腺癌治疗耐药的原因之一。此外，上皮细胞上的FGFR信号受到乳房微环境信号的影响，因此增加了乳房发育异常或癌症进展的可能性。我们对复杂的FGFR家族，配体FGF及其调节伙伴的多层作用的了解可能会为乳腺癌患者提供新颖的治疗策略，作为单个药物或理性的共同靶向，这将在本综述中深入探讨。
摘要产品特征1。名称...
氢氯噻嗪可防止远端曲折小管中钠和水的重吸收，从而可以增加尿液中水的消除。氢氯噻嗪具有广泛的治疗窗口，因为剂量是个性化的，范围为25-100mg。氢氯噻嗪。作用机理通过有机阴离子转运蛋白OAT1，OAT3和OAT4从循环中从循环中转运到远端杂质小管的上皮细胞中。从这些细胞中，氢氯噻嗪通过多药耐药性相关蛋白4（MRP4）转运到小管的腔内。
囊性纤维化及其 CRISPR 系统的治疗潜力
摘要 囊性纤维化是一种致命的遗传性疾病，由 cftr 基因的不同突变引起，该基因编码位于大多数上皮细胞中的氯离子通道。这种蛋白质的异常功能会导致浓稠粘液的形成，从而阻塞相关器官，其中受影响最严重的是肺和胰腺。以前，这种疾病的治疗主要集中于改善症状。由于对这种疾病的分子基础认识的进步，目前已经有了旨在改善蛋白质缺陷或纠正潜在突变的治疗方法。然而，目前尚未找到彻底治愈的方法，为此，人们正在研究应用 CRISPR/Cas9 系统的基因组编辑潜力。然而，在将任何研究应用于临床目的之前，必须就规范人类基因编辑的伦理标准达成国际共识。摘要 囊性纤维化是一种由不同的非xen cftr突变引起的致命遗传性疾病，它编码位于大多数上皮细胞中的氯离子通道。这种蛋白质的异常功能会导致浓稠粘液的形成，从而阻塞相关器官，其中受影响最严重的是肺和胰腺。以前，这种疾病的治疗主要集中于改善症状。由于对这种疾病的分子基础认识的进步，目前已经有了旨在改善蛋白质缺陷或纠正潜在突变的治疗方法。然而，目前尚未找到彻底治愈的方法，为此，人们正在研究利用 CRISPR/Cas9 系统的基因编辑潜力。然而，在将任何研究用于临床目的之前，必须就规范人体细胞使用的道德标准达成国际共识。摘要 囊性纤维化是一种致命的遗传性疾病，由 cftr 基因的不同突变引起，该基因编码位于大多数上皮细胞中的氯离子通道。这种蛋白质的异常功能会导致浓稠粘液的形成，从而阻塞相关器官，其中受影响最严重的是肺和胰腺。以前，这种疾病的治疗主要集中于改善症状。由于对这种疾病的分子基础认识的进步，目前已经有针对性的治疗方法来改善蛋白质缺陷或纠正潜在的突变。然而，目前尚未找到彻底治愈的方法，为此，正在研究应用 CRISPR / Cas9 系统的基因组编辑潜力。然而，在将任何研究应用于临床之前，必须达成一项有关规范人类基因编辑的伦理规范的国际协议。关键词：囊性纤维化、CFTR 蛋白、CRISPR/Cas9、基因编辑。
KLF15的丧失通过抑制子宫内膜异位症的EMT损害子宫内膜的接受度
子宫内膜接受受损是子宫内膜异位症患者（EM）患者不育症的主要因素，但潜在机制尚不清楚。我们的研究旨在研究Kruppel样因子15（KLF15）在子宫内膜接受能力中的作用及其在EM中的调节。与没有EM的正常女性相比，我们观察到EM患者的中分泌上皮子宫内膜细胞的KLF15表达显着降低。确认KLF15在子宫内膜接受性中的作用，我们发现通过用子宫角通过子宫角感染siRNA，在大鼠模型中胚胎植入数量显着降低，胚胎植入数量显着降低。这突出了KLF15作为调节剂接受能力的重要性。此外，通过CHIP-QPCR，我们发现孕酮受体（PR）直接与KLF15启动子区域结合，表明孕酮耐药性可能介导EM患者KLF15表达的降低。此外，我们发现EM患者的中期子宫内膜表现出受损的上皮 - 间质转变（EMT）。敲低KLF15上调的E-钙粘蛋白并下调波形蛋白表达，从而抑制了Ishikawa细胞的侵入性和迁移。 过表达KLF15促进EMT，侵入性和迁移能力，并增加罐子细胞的附着速率。 通过RNA-Seq分析，我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。 我们证实，KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合，在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。敲低KLF15上调的E-钙粘蛋白并下调波形蛋白表达，从而抑制了Ishikawa细胞的侵入性和迁移。过表达KLF15促进EMT，侵入性和迁移能力，并增加罐子细胞的附着速率。通过RNA-Seq分析，我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。 我们证实，KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合，在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。通过RNA-Seq分析，我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。我们证实，KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合，在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。我们的研究揭示了KLF15参与子宫内膜接受能力及其对EMT的下游影响。这些发现提供了对EM患者治疗非受毒性子宫内膜的潜在治疗方法的宝贵见解。
c-MET-HGF 轴在非小细胞肺癌肿瘤免疫学和免疫治疗中的新兴作用
c-MET 是一种酪氨酸激酶受体，具有通过二硫键连接的胞外 α 链和跨膜 β 链。在稳定状态下，该受体主要存在于上皮细胞中，它在细胞中调节细胞运动和增殖 (1)。c-MET 的配体是肝细胞生长因子 (HGF)，它由间充质细胞以无活性形式产生 (1)。HGF 的激活需要丝氨酸蛋白酶的作用，这发生在组织损伤的局部区域 (2)。已证实多种人类癌症中存在异常的 c-MET 信号转导，这是由于 c-MET 受体过表达、受体突变或扩增、HGF 过表达或形成异常的自分泌信号转导所致的 (3)。癌症中的 c-MET 激活会促进；间充质细胞和上皮细胞之间的通讯、组织浸润、癌细胞增殖和血管生成诱导（1、4-6）。此外，选择性抑制或 SiRNA 敲低 c-MET 可降低非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的活力，表明 c-MET 可直接促进肿瘤生长 (7)。在肺腺癌中，已发现各种错义突变和可变剪接产物。这些包括外显子 14 剪接突变，它导致受体降解减少和 c-MET 受体激活延长，据报道发生在 3% 的肺腺癌和 2.3% 的其他肺肿瘤中 (8)。Frampton 等人进行的体外研究支持以下结论：外显子 14 剪接突变的肿瘤将对抗 c-MET 疗法有反应。来自三例患者的病例报告也提供了有限的临床数据来支持这一结论（8）。还有
使用口服尼古丁小袋的安全
抽象的简介和目标。口服尼古丁袋（ONPS）是无烟草和不耐燃料的产品，它们是袋状的，并且在牙槽过程和上唇之间贴合。通过使用，尼古丁通过口腔粘膜吸收到体内。它们的有害性明显少于传统香烟，因为它们不需要燃烧。审查方法。使用PubMed数据库从2010 - 2023年开始对文献进行了审查。研究表明，与SNUS和香烟相比，ONP具有较低的细胞毒性，一些研究表明与伤害相关的生物标志物降低。但是，它们仍然构成健康风险。尼古丁小袋（尤其是对年轻人）的不受管制的状态和可及性强调了人们对潜在危险的认识。重要的是要强调它们对口腔粘膜和牙周以及身体的潜在负面影响，这是由于它们的尼古丁和其他潜在危险物质的含量。ONP被怀疑会导致粘膜病变，牙龈衰退，肺泡骨质流失以及牙周炎介质增加（如MMP-1，MMP-3和IL-1）。将ONP应用于人牙龈上皮细胞（HGEPP）导致乳酸脱氢酶（LDH），ROS和炎性细胞因子（TNF-α，IL-6和IL-8）的水平升高。 ONP含有低水平的烟草衍生的致癌物，可能包括由IARC分类为潜在致癌的物质。 摘要。将ONP应用于人牙龈上皮细胞（HGEPP）导致乳酸脱氢酶（LDH），ROS和炎性细胞因子（TNF-α，IL-6和IL-8）的水平升高。ONP含有低水平的烟草衍生的致癌物，可能包括由IARC分类为潜在致癌的物质。摘要。由于产品进入市场和广泛使用的狭窄时期，因此无法确定ONP对人类健康的影响。在几个领域进行有关ONP的健康影响以及将来可能发生的潜在后果的进一步研究非常重要。
气溶胶微型机器人的输送和驱动
然而，在液体积聚会对下面的生物膜和上皮细胞造成运输障碍的疾病中，雾化治疗的效率和效果会显著降低。[10,11] 常见的例子包括肺炎、囊性纤维化、急性支气管炎和慢性阻塞性肺病。由于 μ 机器人具有增强体内运输的潜力，因此可以用来克服液体积聚并增强治疗效果。μ 机器人通常使用微电子行业的技术制造而成 [12]，可以由各种场提供动力和引导，包括磁场、[13] 声场、[14] 化学场，[15] 甚至光场。[16] 对于体内应用，μ 机器人最常见的控制方法是通过不会在组织中衰减的磁场 [17]，并且已经证明了定向平移
引文 Kurushima S、Koga T、Umeda M、Iwamoto N、Miyashita R、Tokito T、Okuno D、Yura H、Ishimoto H、Kido T、Sakamoto N、Ueki Y、Mukae H 和 Kawakami
类风湿关节炎 (RA) 是一种以慢性关节炎为特征的炎症性自身免疫性疾病，常伴有关节外影响，如间质性肺病 (ILD)。RA 相关 ILD (RA-ILD) 是一种严重的并发症，可影响预后 ( 1 , 2 )。尽管生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 的出现扩大了 RA 的治疗选择，但 RA-ILD 的最佳治疗方法仍未确定 ( 3 , 4 )。值得注意的是，一些研究强调，在患有 ILD 的 RA 患者中使用抗风湿药物时，需要注意呼吸道感染和药物性肺损伤的风险 ( 5 , 6 )。目前，阿巴西普（一种细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 胞外结构域与人 IgG1 Fc 区融合蛋白）被认为是治疗伴有 ILD 的 RA 患者最合理的选择 ( 7 )；然而，最近的报告表明，JAKi 对 RA-ILD 疾病行为的影响方面的有效性和安全性可能与阿巴西普相当 ( 8 , 9 )。与 RA-ILD 进展或急性加重有关的因素包括寻常型间质性肺炎 (UIP) 模式、用力肺活量下降、吸烟和抗环瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA) 高滴度 ( 10 , 11 )。此外，与新发 RA-ILD 相关的危险因素包括高龄、男性、吸烟、类风湿因子和 ACPA 高滴度以及关节炎活动性控制不佳 (12-14)。上皮-间质转化 (EMT) 是一个关键的生理过程，在此过程中上皮细胞失去极性并转变为间质表型。上皮细胞标志物 E-钙粘蛋白的下调和间质标志物 N-钙粘蛋白的上调（也称为钙粘蛋白转换）是 EMT 的特征 (15,16)。尽管 EMT 具有重要的生理意义，但它也与各种病理状态有关，尤其是在细胞损伤和慢性炎症后 (17)。事实上，EMT 被认为是 RA-ILD 发病机制中的关键过程之一，类似于导致特发性肺纤维化的事件（18）。人类肺泡 II 型细胞的体外研究表明，转化生长因子-b 和白细胞介素 (IL)-6 等因子治疗可诱导 EMT，据报道，阻断 JAK/STAT 信号通路可抑制 EMT（19）。然而，治疗 RA 的主要药物甲氨蝶呤 (MTX)（20）对 EMT 的影响仍未得到充分探索。本研究的目的是比较用 JAKi 或 bDMARDs 治疗的 RA-ILD 患者胸部计算机断层扫描 (CT) 图像的时间变化，并确定与影像学上 RA-ILD 恶化相关的因素。此外，我们通过体外研究 JAKi 和 MTX 治疗对 RA-ILD 患者纤维化状态的可能作用机制，研究了它们对 IL-6 诱导的肺泡上皮细胞 EMT 的影响。我们的研究结果揭示了 JAKi 和 MTX 治疗抑制 RA-ILD 进展的潜力。