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人类样品中阿尔茨海默氏病的单分子表征和超分辨率成像
摘要：蛋白质tau的高磷酸化和聚集在阿尔茨海默氏病（AD）的发展中起关键作用。虽然丝状tau骨料的分子结构已确定为原子分辨率，但有关较小的可溶性聚集的可用信息却少得多，这些信息被认为更具毒性。传统技术仅限于大量措施，并难以鉴定复杂的生物样品中的单个聚集体。为了解决这个问题，我们开发了一种新型的单分子下拉测定法（MAPTAU），以检测和表征AD和控制后大脑和生物流体的单个TAU聚集体。使用map-tau，我们报告了使用超分辨率显微镜测量的TAU聚集体的数量以及圆形的大小和圆形性，从而揭示了Tau骨料形态的AD特异性差异。通过调整MAPTAU，使用两色重合检测来检测单个聚集体中的多个磷酸化标记，我们得出了单个凝集的组成曲线。我们发现，含有多种磷酸化的80％以上的tau聚集体的AD特异性磷酸化谱，而年龄匹配的非AD对照组为5％。我们的结果表明，MAPTAU能够鉴定出在不同位点磷酸化的Tau聚集物的特异性亚p，这些tau骨料在不同的地点是看不见的，这些方法对其他方法看不见，并能够研究疾病机制和诊断。
请求获取哈雷戴维森 MT350 摩托车铸件的服务详情和 ERM
亲爱的 xxxxx，感谢您于 2022 年 5 月 30 日发来的电子邮件，请求以下信息：“我想索取哈雷戴维森 MT350 摩托车的维修详情和 ERM。底盘 VIN 号 1hdgrlt115y000243' 您的请求已根据 2000 年《信息自由 (FOI) 法》处理。对国防部 (MOD) 记录的搜索已完成，有关您的车辆的信息之前已发布；FOI 法第 21(1) 条规定，如果信息可以通过其他方式合理获得，则免于提供。Merlin 档案是作为先前 FOI 请求的一部分发布的，可以在以下政府出版物网站上访问：https://www.gov.uk/government/publications/foi-responses-published-by-mod-week- commencing-09-july-2018 根据 FOI 法案第 16 条（建议和援助），我可以告知您，上述链接中的数据库分为七个电子表格。第一个包含车辆列表，而第二至第七个表格包含服务历史记录。要搜索车辆，您必须按下计算机键盘上的 Ctrl + F，然后选择“选项”，然后从“范围”下拉列表中选择“工作簿”。可以通过输入车辆登记号（56KL25）并按“Enter”找到与您的请求相关的信息。我们认为正确的底盘号是 IHD6RLT11SY000243。为方便参考，您的车辆的详细信息可以在第一个附件“Merlin 2.0 附件 1”（第 116128 行）和第四个附件“Merlin 2.0 附件 4”（第 127343 至 127348 行）中找到。因此，您应该注意，部分数据可能不准确。我可以确认，联合资产管理和工程解决方案数据库中没有关于这辆车的记录。您可能希望注意，当 Merlin 数据库存档为其当前格式时，某些数据可能已丢失或损坏。
超热活性 Cas9 编辑工具揭示了独特的亚砷酸甲基转移酶在嗜热菌 HB27 抗砷系统中的作用
摘要 从细菌到人类，许多生物体都存在砷解毒系统。在之前的研究中，我们在嗜热菌 Thermus thermophilus HB27 ( Tt SmtB ) 中发现了一个砷反应转录调节因子。在这里，我们更详细地描述了嗜热菌的砷抗性系统。我们采用基于 Tt SmtB 的下拉分析，对用砷酸盐和亚砷酸盐处理的培养物的蛋白质提取物进行研究，以获得 S -腺苷酸-L-蛋氨酸 (SAM) 依赖的亚砷酸盐甲基转移酶 ( Tt ArsM )。进行了体内和体外分析，以阐明砷抗性网络的这一新组成部分及其特殊的催化机制。在大肠杆菌中异源表达 TtarsM 可在中温温度下实现亚砷酸盐解毒。尽管 Tt ArsM 不含有典型的亚砷酸盐结合位点，但纯化的蛋白质确实会催化 SAM 依赖性的亚砷酸盐甲基化，形成单甲基亚砷酸盐 (MMA) 和二甲基亚砷酸盐 (DMA)。此外，体外分析证实了 Tt ArsM 和 Tt SmtB 之间的独特相互作用。接下来，开发了一种高效的基于 ThermoCas9 的基因组编辑工具，以删除嗜热菌基因组上的 Tt ArsM 编码基因，并确认其参与亚砷酸盐解毒系统。最后，用编码稳定化黄色荧光蛋白 (sYFP) 的基因取代嗜热菌 D TtarsM 基因组中的 TtarsX ef flux 泵基因，以创建灵敏的基于基因组的生物报告系统，用于检测砷离子。
发现针对蛋白质的药物的挑战–...
经典的“小分子”药物研发方法主要关注小配体与酶、离子通道和受体等蛋白质之间的相互作用，因为这些蛋白质通常含有明确的配体结合位点，小分子可以与之相互作用[1,2]。该方法在很大程度上忽略了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），原因是小分子对PPI的调节具有挑战性[2-5]。相反，人们使用诸如免疫共沉淀、下拉分析、交联、标记转移、远Western印迹分析、核磁共振、X射线晶体学和大规模蛋白质组学等方法来表征PPI[6]。这种表征非常重要，因为PPI对蛋白质功能至关重要，并在生命过程中发挥着举足轻重的作用。毫不奇怪，它们会导致许多疾病，因为它们可能导致蛋白质复合物在本不应该聚集在一起或解体的时候聚集在一起或解体。事实上，异常的PPI与各种疾病有关，包括癌症、传染病和神经退行性疾病。然而，与球状蛋白与细胞内其他分子的相互作用相比，PPI更难在治疗上进行靶向治疗，因为一般来说，相互作用蛋白之间的界面 (i) 高度疏水性，大于通常的受体-配体接触面积[7]，(ii) 平坦，几乎没有用于设计抑制分子的凹槽，(iii) 具有以高亲和力相互结合的氨基酸残基，小分子很难抑制 [8]。尽管如此，靶向PPI越来越被视为开发治疗疾病的新药的一种有前途的策略[9,10]。最近，PPI 调节剂已经进入临床研究，其中一些已获批上市，这表明靶向PPI 的调节剂具有良好的前景（[2]及其中的参考文献）。
鉴定新的免疫突触定位...
摘要 尽管已鉴定出许多免疫突触 (IS) 蛋白种类，但仍有许多 IS 定位蛋白种类未知。了解靶细胞和淋巴细胞之间 IS 的蛋白质组对于推进免疫肿瘤学至关重要。然而，IS 的低丰度和缺乏明确的富集标记阻碍了有效的蛋白质组学分析。在本研究中，我们利用 MicroscoopTM，这是一种集成显微镜、机器学习和光化学标记的创新系统，可以精确且空间特异性地富集 IS 蛋白，从而促进 IS 的蛋白质组学发现。我们使用 Raji B 细胞作为抗原呈递细胞 (APC)，并用 Jurkat T 细胞诱导 IS 形成。该系统首先采用 CD3（Jurkat T 细胞中常见的 IS 标记）的免疫荧光成像，并利用基于卷积神经网络的深度学习算法从 CMTPX 染色的 Raji B 细胞中识别 IS 形成。我们的自动化系统通过多轮成像、深度学习驱动的模式生成和光化学标记，成功实现了 IS 处蛋白质的空间靶向生物素标记。随后的链霉亲和素下拉和质谱分析使 IS 特异性蛋白质得以鉴定。值得注意的是，我们的空间蛋白质组学方法分离和鉴定了 IS 界面上的数百种不同物种，包括与 T 细胞受体 (TCR) 信号通路关键成分相关的蛋白质，例如 TCR/CD3 复合物、Src 和 Tec 家族酪氨酸激酶和关键 NF-kB 信号蛋白。此外，我们还发现了大量以前与 IS 不相关的蛋白质。我们的研究不仅阐明了 IS 界面上免疫调节的未知方面，而且对癌症研究具有重要意义，特别是在理解和操纵免疫反应以用于治疗目的方面。
SUMO1的泛素化和小分子降解器的降解扩展了小鼠的存活率
发现了激活泛素连接酶介导的泛素化和在癌细胞中靶向癌蛋白的泛素化和降解的小分子降解者一直是一种难以捉摸的治疗策略。在这里，我们报告了基于NCI药物的化合物库的基于癌细胞的药物筛选，该筛选能够鉴定与泛素蛋白相关的小子相关修饰剂1（SUMO1）的小分子降解器（SUMO1）。命中化合物CPD1的类似物的结构活性关系研究导致识别具有改善性能和体外和体内抗癌效力的铅化合物HB007。基因组尺度CRISPR-CAS9敲除屏幕确定了Cullin 1（Cul1）E3泛素连接酶的底物受体F-box蛋白42（FBXO42），这是HB007活性所需的。使用HB007下拉蛋白质组学测定法，我们将HB007的结合蛋白作为细胞质激活/增殖相关蛋白1（caprin1）。Biolayer干涉法和复合竞争性免疫印迹测定法证实了HB007与Caprin1的结合的选择性。与caprin1结合时，HB007诱导caprin1与FBXO42的相互作用。fbxo42然后将SUMO1募集到Caprin1-Cul1-FBXO42泛素连接酶复合物，其中SUMO1在几个人类癌细胞中泛素化。HB007在植入小鼠中的患者肿瘤衍生异种移植物中有选择性降解SUMO1。全身施用HB007抑制了小鼠中患者衍生的大脑，乳腺癌，结肠和肺癌的进展，并增加动物的存活率。这种基于癌细胞的筛查方法使发现了SUMO1的小分子降解器，并且可能有助于识别其他小分子降解剂的其他小分子降解器。
o r i g i n a l r e s a r c h氯胺酮通过靶向lncrna pvt1/mir-214-3p/gpx4
背景：肝癌在全球范围内排名前四名，需要有效且安全的治疗。铁凋亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动的一种新型的调节细胞死亡形式，被认为是癌症的有前途的治疗靶标。在这项工作中，我们旨在研究麻醉氯胺酮对肝癌的增殖和铁毒性的影响。方法：通过细胞计数套件8（CCK-8），菌落形成和5-乙基-2'-脱氧尿苷（EDU）分析检测到细胞活力和增殖。铁凋亡是由Fe 2+，脂质活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）的水平确定的。通过实时PCR测定法检查了LNCPVT1，miR-214-3p和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的RNA水平。临床肝肿瘤样品，以检测长期非编码RNA LNCPVT1，miR-214-3p和GPX4的水平，并通过Pearson比较测试评估它们的相关性。进行了荧光素酶报告基因测定和RNA下拉，以确定LNCPVT1，miR-214-3p和GPX4 3ʹUTR之间的结合。结果：氯胺酮在体外和体内显着抑制了肝癌细胞的生存力和增殖，以及刺激的铁毒性，以及LNCPVT1和GPX4的表达降低。LNCPVT1直接与miR-214-3p相互作用，以阻碍其作为GPX4海绵的作用。LNCPVT1的耗竭加速了活癌细胞的铁凋亡，而miR-214-3p抑制和GPX4过表达却逆转了这种作用。MiR-214-3p抑制和GPX4过表达也抑制了氯胺酮诱导的细胞生长抑制和铁凋亡。结论：在这项工作中，我们确定氯胺酮抑制了肝癌细胞的生存能力并诱导了铁毒性，并确定了LNCPVT1/ MIR-214-3P/ GPX4轴的可能调节机制。关键字：肝癌，氯胺酮，LNCPVT1，mir-214-3p，GPX4
研究文章doi：10.4274/tjh.galenos.2025.2024.0160 hsa_circrna_092488加剧了深静脉血栓形成通过NLRP3/NFK 术后早期的心脏手术 评估Chatgpt3.5人工智能系统在执行AHA 2020年ACLS协议中的能力 对儿童的contruncal心脏病中非心脏发现的研究 主要腹部肿瘤手术后修订后的心风险指数与术后发病率之间的关系 糖尿病足患者的疾病严重程度和手术延伸相关的HBA 1C水平升高 rs121912724载脂蛋白A1基因中的多态性与糖尿病血脂异常以及血清高密度脂蛋白CHOLE 的相关性
1 liaoning 121000，P.R。中国2富国血管外科系的第一附属医院中国Binghui du，医学博士，Jinzhou医科大学的第一家附属医院，血管外科系，Jinzhou，Jinzhou，Liaoning 121000，P.R。 中国binghui.du@mail.com，2024年3月4日，2025年3月4日，摘要目的：深静脉血栓形成（DVT）是一种血管疾病，发病率约为0.1％。 内皮祖细胞（EPC）是内皮细胞的前体细胞，有助于血管修复和再生。 circrnas成为一种新的研究热点，因为它们参与了各种生物学过程，包括DVT的进展。 材料和方法：在从DVT患者（n = 42）和健康对照组（n = 42）获得的静脉血液样本中评估了HSA_CIRCRNA_092488的表达。 进行了HSA_CIRCRNA_092488的功能丧失研究。 通过QRT-PCR，Western印迹和免疫荧光测定法检查了相关RNA和蛋白质的表达。 通过CCK-8，Transwell分析和流式细胞仪测量转染细胞的增殖，迁移，细胞周期和凋亡。 使用RNA下拉分析，未透露EPC中HSA_CIRCRNA_092488和NLRP3的关联。 此外，在转染的EPC中检查了NLRP3 mRNA的稳定性。 结论：HSA_CIRCRNA_092488/NLRP3/NF-KB信号传导可能是治疗DVT治疗的新型治疗候选者。中国Binghui du，医学博士，Jinzhou医科大学的第一家附属医院，血管外科系，Jinzhou，Jinzhou，Liaoning 121000，P.R。中国binghui.du@mail.com，2024年3月4日，2025年3月4日，摘要目的：深静脉血栓形成（DVT）是一种血管疾病，发病率约为0.1％。内皮祖细胞（EPC）是内皮细胞的前体细胞，有助于血管修复和再生。circrnas成为一种新的研究热点，因为它们参与了各种生物学过程，包括DVT的进展。材料和方法：在从DVT患者（n = 42）和健康对照组（n = 42）获得的静脉血液样本中评估了HSA_CIRCRNA_092488的表达。进行了HSA_CIRCRNA_092488的功能丧失研究。通过QRT-PCR，Western印迹和免疫荧光测定法检查了相关RNA和蛋白质的表达。通过CCK-8，Transwell分析和流式细胞仪测量转染细胞的增殖，迁移，细胞周期和凋亡。使用RNA下拉分析，未透露EPC中HSA_CIRCRNA_092488和NLRP3的关联。此外，在转染的EPC中检查了NLRP3 mRNA的稳定性。结论：HSA_CIRCRNA_092488/NLRP3/NF-KB信号传导可能是治疗DVT治疗的新型治疗候选者。结果：在这项研究中，在DVT样品中检测到HSA_CIRCRNA_092488的上调，这可以抑制EPC的增殖和迁移，诱导细胞周期从S到G0/G1相和触发细胞凋亡。此外，NLRP3被确定为HSA_CIRCRNA_092488的电势下游分子，并且可以通过激活NLRP3/NF-KB信号传导发挥其调节功能。在细胞中过表达的HSA_CIRCRNA_092488明显升高了caspase-1，IL-1B，P-NF-κB-P65/NF-κB-P65和P-IκB-p65和p-iκBA/IκBA的蛋白质表达；反之亦然，HSA_CIRCRNA_092488的敲低显着降低了EPC中这些相关蛋白的水平。关键字：hsa_circrna_092488; nlrp3; NFKB; DVT引言深静脉血栓形成（DVT）是一种多因素疾病，并且有许多危险因素可以触发DVT，例如妊娠，固定性和血栓形成[1]。和DVT的危险因素可以分为有利于血栓形成的基本元素，包括静脉停滞，血管损伤和高凝性[2]。但是，尚未完全了解DVT发作和进展的详细机制。据报道，静脉血流，内皮激活，血小板和白细胞的粘附以及凝结激活的改变在DVT的发病机理中起着至关重要的作用[1,2]。诊断是基于高度怀疑的，包括危险因素病史，D-二聚体测量和超声扫描，显示出深静脉血块的存在[1]。其他相关测试包括肺动脉CT扫描和通风 - 灌注扫描时，当怀疑PE时[1,2]。内皮祖细胞（EPC）是内皮细胞的前体细胞，有助于血管修复和
研讨会简介
研讨会简介 在格拉斯哥举行的 COP-26 会议上，印度总理宣布了“Panchamrit”，其中包括到 2030 年实现非化石燃料能源占累计电力装机容量的 50% 左右，到 2070 年实现净零排放。这些装机容量中的大多数将来自太阳能和风能，这些能源具有间歇性，并且在电网整合方面存在挑战。储能技术对于解决这些间歇性挑战以及减少可再生能源 (RE) 的削减是必不可少的。根据国家电力计划 (NEP)，中央电力局 (CEA) 估计，到 2032 年，电池储能系统 (BESS) 的需求为 236 吉瓦时，抽水蓄能系统 (PHP) 的需求为 175 吉瓦时。为了提高对储能优势的认识，与各邦/中央机构进行详细讨论，并了解他们以可持续的方式增加各自邦可再生能源渗透的计划，在印度-英国战略伙伴关系的加速印度智能电力和可再生能源 (ASPIRE) 计划下，计划举办一系列研讨会。第一次研讨会于 2023 年 4 月 27-28 日在古吉拉特邦甘地讷格尔举行，第二次研讨会于 2023 年 7 月 13-14 日在特伦甘纳邦海得拉巴举行。第三次研讨会于 2024 年 8 月 22-23 日在马哈拉施特拉邦浦那举行。研讨会在印度国家可再生能源部联合秘书 Dinesh Dayanand Jagdale 先生、印度国家能源部总干事 Mohommad Rihan 博士、印度能源发展部总干事 Kadambari Balkawade 博士、印度工业和安全局副总干事 Rajeev Sharma 先生和印度国家金融发展部高级顾问 Nishant Singh 先生的见证下拉开了序幕。研讨会约有 60 名参与者参加，包括来自中央和州政府机构、国有企业、学术和研究机构以及私营部门的代表。
教学包 PHY 118 医学成像...
有效期限：2021-2022 课程前缀：PHY 118 课程名称：医学成像科学 授课时数：3 学分时数：3 课程原理：完成 PHY 118 后，学生将为诊断医学超声和 X 射线技术学位课程以及其他相关的健康领域做好准备。 课程描述：本课程研究与医学成像科学领域相关的基础物理学。研究领域包括与 X 射线和核医学研究相关的辐射产生概念以及与超声检查相关的声学特性。先决条件/共同要求：（（学分级别 MAT 102 最低成绩为 C 或学分级别 MAT 120 最低成绩为 C 或学分级别 MAT 110 最低成绩为 C 或学分级别 MAT 102 最低成绩为 TC 或学分级别 MAT 120 最低成绩为 TC 或学分级别 MAT 110 最低成绩为 TC 或学分级别 MAT 101 最低成绩为 C 或学分级别 MAT 101 最低成绩为 TC 或 COMPASS 代数 46 或 COMPANION 初等代数 075 或 ACCUPLACER 初等代数 075 或新 ACCUPLACER 高级代数 230 或 SAT 数学 460 或新 SAT 数学 500 或 ACT 数学 19）或（多项测量数学 1））必备材料：请访问 BOOKSTORE 在线网站获取最新的教科书信息。使用直接链接查找教科书。输入学期、课程前缀、编号和章节，您将链接到正确的教科书。其他要求：需要科学计算器供课堂使用和测试。仅适用于混合/在线学生：每个学生都必须在课程的第一周观看入学指导 PowerPoint 演示文稿。此演示文稿可在 D2L 的新闻下课程主页上找到。观看演示文稿后，所有在线学生都必须完成入学指导测验，该测验可在下拉作业菜单下找到。只有观看演示文稿并以 100% 的成绩完成测验后，学生才被视为正式注册课程