简介:曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)和曲妥珠单抗Deruxtecan(T-DXD,以前为DS-8201A),人表皮生长因子受体2(HER2)含量为抗体抗体抗体抗体 - 毒剂 - drog-drug congugate(ADC),通常用于转移性乳腺癌。但是,他们的实际安全性尚未得到充分比较。目标:我们旨在研究美国食品和药物管理局不利事件报告系统(FAERS)报告的T-DM1和T-DXD的不良事件(AE)。方法:从Faers数据(2004年1月至2023年6月)中,搜索了所有指示,作为主要可疑药物的T-DM1和T-DXD。通过报告比值比(ROR)和比例报告比率(PRR)进行了不成比例分析。通过单变量和多元后勤回归分析,在不同暴露因子下与T-DM1和T-DXD相关的致命AE的几率(OR)。结果:3723和2045 TM1和T-DXD的报告已提交给FAERS。最后,系统地分析了TM1和T-DXD的94和61个重要信号。T-DM1的频率最高和最强信号强度的有效AE分别降低(n = 108)和肝肺综合征(ROR = 680.42)。间质肺疾病(n = 262,ROR = 82.55)和肺炎(n = 89,ROR = 48.34)显示出T-DXD的高频和强信号强度。每个SOC系统中AE的比例都不同。t-dm1在神经系统,肌肉骨骼系统,肝胆系统,眼部系统,心脏系统和血液系统系统中具有更大比例的有效AE(P <0.05)。t-DXD在皮肤疾病,呼吸系统,侵扰,通用系统和胃肠道系统中具有更大比例的有效AE(P <0.05)。此外,与T-DM1相比,四个系统中致命AES的分析表明,T-DXD在血液学和呼吸系统中表现出明显更高的致命结局比例。相反,T-DM1在肝动物系统中的致命结果比例明显更高。T-DM1和T-DXD均未在心脏系统中表现出很高的死亡率。逻辑回归分析表明,TM1和T-DXD的高龄(≥65岁)和男性性别被确定为致命AES的独立风险因素。此外,发现药物联合疗法,特别是使用CYP3A4抑制剂,是与T-DXD特别相关的致命AES的危险因素。结论:T-DXD和T-DM1的肝毒性的血液学和呼吸毒性表现出很高的致命结局。至关重要的是鉴定高风险因素并增强临床应用过程中AE的监测。
“主要不利影响”是指对可持续性因素的负面影响或可能是与丹斯克银行(Danske Bank)的投资决策相关或直接相关的物质影响,如主要不利影响指标所定义。可持续性因素包括环境,社会和员工事务,尊重人权,反腐败和反贿赂事项。丹斯克银行(Div> Danske Bank)从信念中工作,即通过衡量和报告我们投资的主要不利影响,我们最有能力监控和指导投资组合的整体可持续性绩效。Danske Bank旨在确保根据客户的期望和需求对影响进行管理。这意味着我们根据我们所管理的投资产品的承诺以及投资产品的策略来确定其主要不利影响的管理。
1. 指导方针。参考 (a) 提供了 a. 保留或不保留在永久人事记录中的编号表格和主观材料的清单,b. 有关如何提交文件进行归档的指导,c. 有关请求更改文件清单的指导,以及 d. 有关修订或合并可保留文件的指导。2. 特权信息 a. 除非事先让成员有机会审查并提交有关不利事项的声明,否则不得将不利事项归档到永久人事记录中或转发给海军人事司令部。 (1) 如果成员选择不做声明,则必须以书面形式拒绝并由成员签名并注明日期。 (2) 如果在被告知后未提交声明或拒绝,则将提交不利材料并附上注释。 b. 与不利材料一起归档的文件类型包括:
合理地尽可能地减少照明,以便光强度和眩光不会对邻近的业主、行人或过往的驾驶员造成不利影响,与第 40.22.720 节一致,并且不会发出向上的光。当照明会打扰正常感觉的人时,应认为这种照明对某人造成不利影响。2022 年 1 月 1 日之后提交的计划中,住宅区内的所有室外照明都应使用至少与 LED 一样节能的 LED 或其他灯具发光技术。当照明会打扰正常感觉的人时,应认为这种照明对其他人造成不利影响。
o 清楚哪些行为或疏忽会产生或可能产生不利影响,并了解可能导致不利影响的行为类型; o 确保所有相关员工了解哪些行为或疏忽会产生或可能产生不利影响; o 考虑到其运营的市场和提供的资格,考虑了哪些行为可能不适合其高级管理人员; o 在任命时以及任职期间定期检查其高级管理人员的适合性时,使用适当的信息和证据做出判断——例如,作为最新的自愿披露或其他适当检查的结果。 表明授奖机构不太可能遵守的“负面指标”示例
根据 2021 年 MAP 法案第 22 (2) 条,DMAP 草案应指定以下示例:• DMAP 将寻求实现或协助实现的 NMPF 目标。• 拟作为 DMAP 主题的海域的地理区域或部门区域,或两者兼而有之。• 拟由 DMAP 主题的海上用途利用的海域范围。• 拟对海上用途实施的任何禁令或限制。• 任何拟议的共置或共存• 任何拟议的避免或减轻海上用途对受保护地点、物种或栖息地的不利影响的措施。• 避免或减轻对环境的潜在不利影响或使环境或受保护地点受益的提案。• 避免或减轻对海域其他合法使用者的任何潜在不利影响的提案。
该声明进一步包括对公共市场投资和私人财富管理中制定的政策的描述,以确定和优先考虑主要不利影响可持续性因素的不利影响,标题为“识别和优先考虑对可持续性因素的主要不利影响的政策描述”。对参与方法的引用在整个声明中都进行了描述,并在标题为“参与政策”的部分中进行了详细讨论。最后,下面的“提及国际标准”部分描述了诸如联合国全球契约等国际标准的企业方法以及经济合作与发展组织(“ OECD”组织(“ OECD”)开发的跨国企业指南(OECD)和联合国商业和人权的指导原则。