被定义为“在妊娠的第二或第三三个月诊断出的糖尿病,在妊娠前没有明显明显明显的糖尿病” [1]。在墨西哥,GDM的流行率一直在增加。目前,其发病率为17.7%[2]。GDM增加了后代的敏感性,发展出胰岛素抵抗,肥胖和高血压[3,4]。儿童菌群的早期改变与过敏,炎症和儿童肥胖有关[5-7]。根据健康与疾病的发展起源(DOHAD)理论,宫内暴露于过度能量可能会导致永久性的生理学和代谢改变,从而增加了成年后疾病的风险增加肥胖和2型糖尿病[8-13]。新生儿的肠道菌群特别有趣,因为由于时间的迅速变化,肠中的细菌群落非常不稳定。因此,幼儿期是一个关键的时间窗口,可以修改孩子的肠道菌群[14,15],而成年人的“成熟”微生物群(随着时间的流逝,这似乎相对稳定)。这项研究的目的是确定与年龄和GDM相关的分类变化,并对患有GDM的母亲的后代和后代的肠道 - 微生物群和没有GDM(N-GDM)的母亲的后代进行分类。
ETEST ® 是一种手动定量技术,用于测定非苛养革兰氏阴性和革兰氏阳性需氧菌以及苛养菌的抗菌敏感性。该系统包含预定义的抗生素梯度,用于确定不同抗菌剂在琼脂培养基上过夜培养后对微生物的最低抑菌浓度 (MIC,以 μg/mL 为单位)。使用指征 ETEST ® IP 可用于测定亚胺培南对下列微生物的 MIC: • 需氧菌: ◦ 革兰氏阴性需氧菌:肠杆菌、假单胞菌、不动杆菌 ◦ 革兰氏阳性需氧菌:肠球菌 • 肺炎链球菌 • 厌氧菌: ◦ 革兰氏阴性厌氧菌:拟杆菌、梭杆菌 ◦ 革兰氏阳性厌氧菌:梭状芽孢杆菌、无芽孢革兰氏阳性杆菌、革兰氏阳性球菌
细菌感染是威胁公众健康的最严重问题之一,传统抗生素治疗虽然有效,但由于抗生素的广泛和过度使用,耐药细菌1,2已成为严重的全球健康问题。特别是金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌等常见微生物可引起难治性院内感染,导致抗生素耐药性水平高。当体内发生细菌感染时,宿主的免疫系统被激活以消灭入侵的细菌,但不受控制的过度炎症反应可能导致脓毒症、多器官衰竭甚至死亡。3因此,迫切需要开发新的创新技术来对抗细菌感染。4
目前,我们的主导项目是大肠杆菌 PBP3 计划。该计划由 Innovate UK 生物医学催化剂基金资助,目的是确定一种适合 IND 申请的先进分子。先导化合物已被证明在早期体内小鼠模型研究中有效(参见 Nik Bournakas 的海报)。该项目已显示 Bicycles 用作抗菌剂的初步潜力。基于该项目的成功,我们提出了针对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的 PBP3 的化合物。Bicycle:蛋白质相互作用的高特异性为化合物提供了窄谱,每个物种都生成一个独特的 Bicycle。针对鲍曼不动杆菌的工作进展顺利,体外抗菌活性得到证实。我们还在探索各种其他项目 - 细菌抗毒素、BamA 和 LPS 转运系统的蛋白质。
1 墨西哥国立自治大学医学院实验医学研究单位感染学、微生物学和临床免疫学实验室,墨西哥城 06720,墨西哥; juliamorenomanjon@gmail.com(JM-M.); catalina_gayosso@yahoo.com.mx(CG-V.); joseluis_f@hotmail.com (JLF-V.) 2 墨西哥国家政治科学研究所生物科学研究生院医学细菌学实验室,墨西哥城 11350,墨西哥 3 墨西哥国立自治大学遗传进化项目,库埃纳瓦卡 62209,墨西哥; iago@ccg.unam.mx(SC-R.); vmateo@lcg.unam.mx (VM-E.) 4 牛津大学生物系,牛津 OX1 3SZ,英国; keith.jolley@biology.ox.ac.uk (KAJ); martin.maiden@biology.ox.ac.uk (MCJM) * 通信地址:sgiono@yahoo.com (SG-C.); alcantar@unam.mx (MDA-C.)
关于 Cefiderocol 在欧洲,头孢地尔以 Fetcroja® 品牌在市场上销售,用于治疗成人需氧革兰氏阴性菌感染,且治疗选择有限。13 在美国,头孢地尔以 Fetroja® 品牌在市场上销售,适用于 18 岁或以上的患者,用于治疗由某些易感革兰氏阴性微生物引起的医院内获得性细菌性肺炎、呼吸机相关性细菌性肺炎 (HABP/VABP) 和复杂性尿路感染 (cUTI)。 14 在日本,头孢地尔以 Fetroja® 品牌在市场上销售,并已获得日本厚生劳动省的生产和营销批准,用于治疗大肠杆菌、柠檬酸杆菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌、粘质沙雷氏菌、变形杆菌、摩根氏菌、铜绿假单胞菌、伯克霍尔德菌、嗜麦芽窄食单胞菌和不动杆菌等敏感菌株中对卡巴培南类抗生素具有耐药性的菌株引起的各种感染。
词汇表(注1)放线菌Odontolyticus(A.odontolyticus):一种口腔中的一种居民细菌,据说与牙周疾病有关。据报道,2019年,它存在于结肠癌早期的肠道中。 (注2)细胞外囊泡:细胞释放的脂质覆盖的颗粒,直径约为100 nm。这些囊泡包含多种生理活性物质,被认为在与其他细胞交流中起着作用。细菌产生独特的细胞外囊泡,称为膜囊泡(MVS),它们是相似的结构,但是它们的生产机制和生理活性通常是未知的。 (注3)活性氧:一组高反应性分子作为使用氧气制造能量的副产品。如果产生过量,氧化应激会导致DNA损伤。 (注4)Toll样受体2(TLR2):这是在人类细胞中表达的Toll样受体之一,并充当病原体(例如微生物)的传感器,到目前为止已经确定了10种类型的受体。 TLR2主要识别细菌细胞壁的成分,并将其传输到产生免疫反应的下游信号。 (注5)核细菌核(F.nucleatum):一种口腔中的一种居民细菌,是引起牙周疾病的细菌之一。近年来,有许多与结肠癌关联的报道。 (注6)永生的人类结肠上皮细胞:出于研究目的,通过导致正常的,非癌症的人类结肠上皮细胞永生的细胞失去了限制细胞分裂的能力。 (注7)NF-κB信号:调节炎症反应的重要信号之一,调节响应特定刺激的炎症细胞因子的表达。它参与慢性炎症,并参与肿瘤形成和进展。 (注8)敲除:一种抑制特定基因表达的技术。 (注9)从人IPS细胞中得出的迷你肠:由人IPS细胞创建的2017年肠道的3D器官模型。这项研究中使用的肠道的特征是肠上皮的外部取向。 (注10)发育不良:形态与正常形态不同的疾病,这被认为是癌前病变的早期阶段。
肽聚糖 (PG) 在大多数细菌中是必需的。因此,它经常成为各种攻击的目标,包括通过 VI 型分泌系统 (T6SS) 的细菌间攻击。本文中,我们报告了革兰氏阴性细菌鲍曼不动杆菌菌株 ATCC 17978 在稳定期产生、分泌并将非规范 d -氨基酸 d -赖氨酸掺入其 PG 中。我们表明,PG 编辑通过提供针对各种细菌竞争对手的肽聚糖靶向 T6SS 效应物的免疫力,提高了鲍曼不动杆菌在细菌战中的竞争力。相反,我们发现 d -Lys 的产生不利于致病机制,至少部分原因是人类酶 d -氨基酸氧化酶 (DAO) 的活性,它会降解 d -Lys 并产生对细菌有毒的 H 2 O 2。系统发育分析表明,鲍曼不动杆菌的最后共同祖先具有产生 d -Lys 的能力。然而,这种特性已独立丧失多次,可能反映了鲍曼不动杆菌作为人类病原体的进化。