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CDK4 磷酸化状态以及 CDK4/6 与 BRAF/MEK 抑制在晚期甲状腺癌中的合理应用
尽管甲状腺癌 (TC) 的总体预后良好，但低分化癌 (PDTC) 和间变性癌 (ATC，最致命的人类恶性肿瘤之一) 代表着重大的临床挑战。我们已经证明，活性 T172 磷酸化 CDK4 的存在预示着对 CDK4/6 抑制药物 (CDK4/6i) 包括 palbociclib 的敏感性。这里，在所有分化良好的 TC (n=29)、19/20 PDTC、16/23 ATC 和 18/21 TC 细胞系（包括 11 个 ATC 衍生的细胞系）中检测到了 CDK4 磷酸化。缺乏 CDK4 磷酸化的细胞系对 CDK4/6i 不敏感。RNA 测序和免疫组织化学显示，没有磷酸化 CDK4 的肿瘤和细胞系呈现出非常高的 p16 CDKN2A 水平，这与增殖活性有关。在这 7 个肿瘤中，有 5 个未发现 RB1 突变。p16/KI67 免疫组织化学和先前开发的 11 基因特征识别出可能不敏感的肿瘤，这些肿瘤缺乏 CDK4 磷酸化。在细胞系中，哌柏西利与达拉非尼/曲美替尼协同作用，完全且不可逆地抑制了增殖。联合用药可预防哌柏西利诱导的耐药机制，最显著的是 Cyclin E1-CDK2 激活和磷酸化 CDK4 复合物的矛盾稳定。我们的研究支持评估 CDK4/6i 用于 ATC/PDTC 治疗，包括与 MEK/BRAF 抑制剂联合使用。
消费者使用和对生成AI的理解，包括财务和债务建议
通常与技术和AI有关，而不是与AI代相关。•大多数头脑的风险更具社会性，包括失去人类互动（这有助于担心信息可能不如人类专家提供的信息准确或以对个人需求不敏感的方式提供或交付），以及通过AI代替人类以前所做的工作的工作损失。•利益与使用技术，特别是时间和成本效率的个人体验更加相关。•探测时，认为使用欺诈行为的特定风险（例如Gen AI）可能会对消费者进行不准确的产出，但不足以防止使用或超越个人福利，尤其是在更常见的用户中。•消费者正在使用AI Gen AI的旅程，首先要在家中进行实验，然后扩展到工作和更细微的用例中。具体来说，消费者：•首先在家中使用AI Gen AI来“尝试”新技术通常是出于娱乐目的，符合现有证据。•扩展到工作中的时间，以节省琐碎任务的时间，包括电子邮件的文本生成或在线内容的字幕。•一旦尝试过，该样本中的少数使用AI进行了更复杂的任务，例如向AI Gen询问心理健康建议。•无论使用Gen AI的使用点，AI都被视为更广泛，更长的过程的一个阶段，而不是本身的解决方案，消费者声称对其产出进行进一步的尽职调查。
使用CRISPR/SACAS9和温度耐受性LBCAS12A
摘要Nicotiana tabacum是一种非食品草药，有可能被用作生物基因生成药物，疫苗或有价值的小型代谢物。为了实现这些目标，可以改善预先设计的基因组修改的遗传工具是必不可少的。CRISPR/CAS核酸酶的发展允许诱导特定于特定的双链断裂，以增强同源重组介导的基因靶向（GT）。但是，对于包括烟草在内的许多农作物而言，GT的效率仍然是一个具有挑战性的障碍。最近，对几种植物物种的研究表明，通过用其他CRISPR/CAS基核酸酶代替SPCAS9，GT效率可能会大大增强。因此，我们测试了SACAS9以及温度不敏感的LBCAS12A（TTLBCAS12A）靶向烟草基因。同时，我们还优化了农杆菌介导的烟草转化和组织培养的方案。以这种方式，当使用TTLBCAS12A时，我们可以将GT效率提高到最高三分之一的接种子叶，而TTLBCAS12A的表现非常优于SACAS9。此外，我们可以证明GT反应的转化道长度可以长606 bp，在大多数情况下，它的长度超过250 bp。我们获得了多个可遗传的GT事件，主要是杂合的，但也是双重的GT事件，有些事件没有T-DNA集成。因此，我们不仅能够第一次获得基于CRISPR/CAS的可遗传性GT事件，而且第一次获得了TTLBCAS12A，而且我们的结果也可能是烟草中的基因编辑和GT的优越选择。
NA61/SHINE 对 CERN SPS 能量波动和相关性的结果
为了比较不同尺寸系统中的涨落，应该使用强度量，即对系统体积不敏感的量。此类量通过除以测量分布的累积量 κ i（最高为四阶）得出，其中 i 是累积量的阶数。对于二阶、三阶和四阶累积量，强度量定义为：κ 2 /κ 1、κ 3 /κ 2 和 κ 4 /κ 2。图 1 显示了 150 / 158 A GeV / c 时净电荷三阶和四阶累积量比的系统尺寸依赖性。测量数据与 EPOS 1.99 模型 [4, 5] 的预测一致。对带负电和带正电强子的相同量对系统尺寸依赖性的更详细检查（图 2）表明系统尺寸依赖性非常不同。此外，EPOS 1.99 模型无法重现任何测量到的 h + 和 h − 量。这种不一致表明我们还没有完全理解涨落是如何产生的底层物理原理。因此，需要进行更详细的研究。在寻找 CP 时，一个可能的工具是质子间歇性，它应该遵循 CP 附近的幂律涨落。可以通过研究二阶阶乘矩 F 2 ( M ) 随胞元大小或等效地随中速质子 (px, py) 空间中胞元数量的缩放行为来检查（参见参考文献 [6, 7, 8]）。对于实验数据，必须用混合事件减去非临界背景。减去后，二阶阶乘矩 Δ F 2 ( M ) 应该根据 M >> 1 的幂律缩放，得到临界
常规的研究文章HIV转基因大鼠表现出受损的感觉运动门控，但对大麻素（δ9-四氢大麻酚）-I
背景：与HIV（PWH）患者通常观察到与HIV相关的神经认知障碍（手），其特征在于认知降低，这涉及额叶神经循环的破坏。这种电路也容易受到大麻和其他滥用药物的改变。pwh的使用率比一般人群高得多，因此优先考虑在认知相关系统上艾滋病毒和大麻素之间任何相互作用的表征。预脉冲抑制（PPI），这是通过感知到先前的非启动刺激来减弱运动刺激的运动反应的过程，是对额叶纹状体回路完整性的操作测定法，可在各种物种之间转换。PPI在PWH中减少。HIV感染的HIV转基因（HIVTG）大鼠模型模仿了手的许多方面，尽管迄今为止，PPI在PWH中观察到的PPI尚未在动物中充分重现。方法：PPI在急性，非连续治疗后用大麻的主要组成部分进行雄性和雌性HIVTG大鼠和野生型对照，δ9-二氢糖醇（THC; 1和3 mg/kg，s.c.结果：HIVTG大鼠在野生型对照中表现出显着的PPI脱节。THC减少了对照中的PPI，但没有减少HIVTG大鼠。大麻二醇仅对PPI施加次要的，非基因型的独立作用。结论：HIVTG大鼠对THC对PPI反映的额 - 纹状体功能的有害作用表现出相对不敏感的，这可能部分解释了PWH中大麻使用的较高速率。
NRP招聘和晋升多样性计划
目录2认可3介绍3介绍3多样化NRP的劳动力的进展5当前的行动和成功5在多元化NRP的劳动力中多样化的进展5当前统计7当前的统计数据7确定了对多样性的障碍和建议行动11目标，实现多样性的目标13宣誓和平民的领导者13促进多样性的NRP 14促进nrp nrp nrp nrp nrp sance 16的临近16的临时行动，以16促进多样化的nrp nrp nrp 16，以16促进nrp nrp nrp nrp nrp nrp sanival and inders intersity nrp nrp sanials 16促进多样性的行动16 TRAINING 18 PLANS TO ADDRESS IMPLICIT BIAS AMONG NRP'S WORKFORCE 19 PLANS TO PROMOTE DIVERSITY THROUGH RECRUITMENT AND RETENTION EFFORTS 19 PLANS TO STRENGTHEN DISCIPLINARY POLICIES 20 Current Disciplinary Policies Related to Improper Social Media Usage and Racially Insensitive or Otherwise Discriminatory Actions 20 DEMOGRAPHIC BREAKDOWN 22 Sworn and Civilian Employees for 2019-2021 22 DEMOGRAPHIC BREAKDOWN 29 Attrition Rates from 2019-2021 29 DEMOGRAPHIC BREAKDOWN 36 Managerial and 2019-2021的领导职位36人口崩溃38警察学院课程2019-2021 38种族不敏感的行为39报道了2019年从2019年开始的机构人员种族不敏感行为的事件39人口统计学崩溃40人口统计学障碍40宣誓和平民人员的纪律措施，2019年至2021年40届42 42 42
超导电路中的量子光学和波导量子电动力学
波导电路量子电动力学（波导电路 QED）研究一维超导电路与光物质的相互作用。在电路 QED 中，自然原子被由非线性约瑟夫森结组成的超导量子比特所取代，从而产生与真实原子一样的非谐波能谱。利用超导量子比特，可以研究量子光学现象，并达到由于与电磁场的弱耦合而难以用真实原子实现的新状态。波导 QED 中降维到一维会增加电磁场的方向性，从而减少损耗。在本论文中，我们首先介绍电路量化，为下一部分奠定基础，在下一部分中，我们将研究耦合到半无限传输线的 transmon（电荷不敏感的人工原子）。耦合到半无限波导的原子称为镜子前的原子，是所有附加论文的主题。我们接着总结论文 I 和论文 III 的主要结果：在论文 I 中，我们研究了耦合到半无限传输线的传输子的自发辐射，其中我们考虑了时间延迟效应。我们发现系统动力学在很大程度上取决于与传输线的耦合强度以及原子相对于电磁场的位置，从而导致 Purcell 效应或收敛到具有有限激发概率的暗态。在论文 III 中研究的高阻抗状态下，耦合到高阻抗传输线的传输子的性质发生了剧烈变化。它变得具有高反射性并与镜子一起产生自己的腔体，导致自发辐射动力学中出现腔体模式和真空 Rabi 振荡。
操作手册
1.Pregnant women and children under age 10 are prohibited to use.禁止孕妇和10岁以下儿童使用。 2.People with pulmonary dysfunction are prohibited to use.患有肺功能障碍的人禁止使用。 3.People with disorders of consciousness are prohibited to use.患有意识障碍的人禁止使用。 4.People with a body temperature of above 38°C are prohibited to use.体温超过38°C的人禁止使用。 5.People who use life sustaining artificial heart and lung machines and other health equipment are prohibited to use.使用生命维持型人工心肺机和其他健康设备的人禁止使用。 6.People who suffer from bleeding tendency and bleeding illness are advised to use it cautiously.(eg.Hysteromyoma, and Menstrual period etc.)患有出血倾向和出血疾病的人应慎重使用（例如子宫肌瘤、月经期等）。 7.People who are not sensitive to heat are suggested to be accompanied by family members.对于热度不敏感的人士，建议在家人陪同下使用。 8.People who implanted with cardiac pace maker, metallic artificial organs and embedded with metallic parts inside the body are prohibited to use.安装了心脏起搏器、金属人工器官或体内植入金属部件的人禁止使用。 9.People with severe heart disease are advised to use cautiously.心脏病严重患者使用时请谨慎。 10.During operation, please turn off the power switch of the machine immediately in case of emergency (such as power failure and fault etc.)在使用过程中，如遇到紧急情况（如停电、故障等），请立即关闭机器的电源开关。 11.If you feel physical abnormal or uncomfortable with the use of the machine on your body, please stop using it immediately.如果您在使用过程中感觉异常或不适，请立即停止使用。 12.Not recommended for children or people with difficulties of expression.不建议儿童或有表达困难的人使用。 13.Please do not touch the working parts of the machine with metallic objects.请勿用金属物品触摸机器的工作部件。 14.In case of smoke or peculiar smell during operation, please turn off power of machine immediately and contact the after-sales service personnel to solve the relevant problems.若在使用过程中出现烟雾或异常气味，请立即关闭机器电源，并联系售后服务人员 解决相关问题。 15.During operation, both feet should fully contact with energy board.Single point contact with energy board is strictly prohibited to avoid burns.在使用过程中，请确保双脚充分接触能量板。严禁单点接触能量板，以避免烫伤。
通过改造 EpiC2B 增强晚疫病抗性
木瓜蛋白酶样免疫蛋白酶 (PLCP) 是作物保护的有希望的工程目标，因为它们在番茄、玉米和柑橘等主要作物的植物免疫中发挥着重要作用 (Misas-Villamil 等人，2016 年)。病原体分泌的 PLCP 抑制剂种类繁多，凸显了这些蛋白酶在防御各种病原体方面的重要性。例如，番茄中质外体免疫 PLCP 疫霉菌抑制蛋白酶 1 (Pip1) 的消耗会导致对细菌、真菌和卵菌番茄病原体的超敏性 (Ilyas 等人，2015 年)。然而，Pip1 在野生型番茄中的免疫力并不理想，因为 Pip1 在感染过程中受到多种病原体分泌的抑制剂的抑制，例如来自卵菌晚疫病原体 Phytophthora infestans 的胱抑素样 EpiC2B (Tian 等人，2007)。在这里，我们测试了是否可以通过将 Pip1 改造成 EpiC2B 不敏感的蛋白酶来增加基于 Pip1 的对晚疫病的免疫力。为了指导 Pip1 诱变，我们使用 AlphaFold-Multimer 生成了 EpiC2B-Pip1 复合物的结构模型 (Evans 等人，2022)。该结构模型代表了胱抑素 (EpiC2B) 的三部分楔与木瓜蛋白酶 (Pip1) 的底物结合槽之间的经典相互作用。该模型表明，由于 Pip1 与 EpiC2B 的相互作用表面大于底物结合槽，因此可以对 Pip1 进行工程改造以防止抑制，而不会影响 Pip1 底物特异性（图 1a）。我们选择了九个残基对 Pip1 进行定向诱变，这些残基预计会直接与 EpiC2B 相互作用，但不在底物结合槽中（图 1a）。为了最大程度地破坏蛋白酶-抑制剂相互作用，我们将这些残基替换为带相反电荷的大氨基酸。随后
149 公里路径上的光学湍流测量
摘要。使用数码相机和发光二极管 (LED) 信标进行了一项实验，研究了莫纳罗亚山和哈莱阿卡拉山之间 149 公里路径上的湍流。大部分路径都在海洋上，路径的一大部分位于海平面以上 3 公里。在莫纳罗亚山一侧，六个 LED 信标以大致线性阵列放置，每对间距为 7 至 62 米。从哈莱阿卡拉山一侧，一对相距 83.8 厘米的相机观察了这些信标。沿路径的湍流会引起波前倾斜，从而导致图像中的 LED 点发生位移。图像运动是由不必要的噪声源（例如相机平台运动）引起的。点之间的差分运动抵消了大部分噪声，并且这种差分运动会根据源和相机之间的几何形状以不同的方式受到沿路径湍流的加权。开发了一种相机运动不敏感的加权函数来处理这个观察问题。然后使用这些加权函数的线性组合来生成复合加权函数，该函数可以更好地抑制源和接收器附近的湍流，并且对路径越过海洋部分的湍流最为敏感。该技术用于估计此区域的湍流。所涉及的长距离导致图像中出现非常强烈的闪烁，这给数据处理带来了新的挑战。对 C 2 n 的结果估计为 4 × 10 − 17 m − 2 ∕ 3，与 Hufnagel – Valley HV5/7 模型和数值天气建模的结果高度一致。© 作者。由 SPIE 根据 Creative Commons Attribution 4.0 Unported 许可证发布。分发或复制本作品的全部或部分内容需要完全署名原始出版物，包括其 DOI。[DOI：10.1117/1.OE.59.8.081806]