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指挥棒：使用人类偏好反馈对齐文本对审计模型
随着AI生成的Content（AIGC）的开发，文本与ADIO模型正在引起广泛关注。然而，由于自然语言的固有信息密度和有限的模型不明显的能力，这些模型要生成与人类偏好保持一致的音频。为了减轻此问题，我们删除了指挥棒，这是第一个框架，旨在增强使用人类偏爱的反馈来增强生成的音频和文本提示之间的对齐。我们的接力棒包括三个关键阶段：首先，我们策划了一个包含提示和相应生成的音频的数据集，然后根据人类的馈本进行注释。其次，我们使用构造的数据集引入了奖励模型，该数据集可以通过分配奖励输入文本审计对来模仿人类的喜好。最后，我们采用了奖励模型来微调现成的文本对原模型。实验结果表明，我们的指挥棒可以显着提高原始文本对原模型的发电质量，音频完整性，时间关系以及与人类偏爱的一致性。项目页面可从https://baton2024.github.io获得。
水痘
水痘（水痘）：水痘是由VZV引起的高度传染性疾病。通常会出现轻度发烧，不适，厌食或头痛的前驱，持续1-2天，然后出现皮疹。皮疹是概括性和鲁尿剂的，通常在几天内出现在连续的作物中，最初是macules，然后是丘疹，然后在4-7天内结交之前的水囊。病变可能会引起enanthem，并首先出现在胸部，背部和面部，然后散布在整个身体上。也会发生轻度，非典型和不明显的感染。“突破”水痘是在接种疫苗后42天以上的接种人中发生的。突破性水痘通常温和，皮肤病变较少，并且与未接种vericella的人相比患病较短。水痘的最常见并发症是皮肤病变，脱水，肺炎和中枢神经系统受累的次要细菌感染。住院发生在每1000例〜3例中。总体死亡率为每60,000例〜1。并发症随着年龄的增长而增加；据报道，在30-49岁年龄段的人群中，死亡率高达每10万人25。
DCAF11 通过亲电蛋白水解靶向嵌合体支持靶向蛋白质降解
摘要：配体诱导的蛋白质降解已成为一种引人注目的方法，通过将蛋白质引导至泛素蛋白酶体机制来促进蛋白质从细胞中的靶向消除。到目前为止，仅发现有限数量的 E3 连接酶支持配体诱导的蛋白质降解，这反映了用于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 设计的 E3 结合化合物的缺乏。在这里，我们描述了一种功能筛选策略，该策略使用候选亲电 PROTAC 的集中库来发现通过共价结合 E3 连接酶来降解人体细胞中蛋白质的双功能化合物。机制研究表明，亲电 PROTAC 通过修饰 DCAF11（一种特征不明显的 E3 连接酶底物接头）中的特定半胱氨酸起作用。我们进一步表明，DCAF11 导向的亲电 PROTAC 可以降解人类前列腺癌细胞中的多种内源性蛋白质，包括 FBKP12 和雄激素受体。我们的研究结果表明 DCAF11 是一种 E3 连接酶，能够通过亲电 PROTAC 支持配体诱导的蛋白质降解。■ 简介
在 Komagataella phaffii 中通过宿主知情表达 CRISPR 引导 RNA 进行基因组工程
人们对使用非模式微生物作为生物制药制造宿主的兴趣日益浓厚。这些宿主需要进行基因组工程以满足临床相关的产品质量和滴度，但对于特征不明显的宿主，CRISPR-Cas9 等基因组编辑工具的适应性发展一直很缓慢。具体而言，缺乏对 RNA 聚合酶 III 转录的生化表征阻碍了向导 RNA 在新宿主中的可靠表达。在这里，我们提出了一种基于测序的策略，用于设计宿主特异性盒式磁带，以实现向导 RNA 的模块化、可靠表达。使用这种策略，我们在甲基营养酵母 Komagataella phaffii 中实现了高达 95% 的基因编辑效率。我们将这种方法应用于复杂表型的快速、多重工程，通过两个连续的工程步骤实现人源化产品糖基化。将简单的基因编辑工具可靠地扩展到非模型制造宿主，将能够快速设计针对特定产品配置的制造菌株，并可能降低工艺开发的成本和时间。
生态现象和性欲经济
摘要在本文中，我们对基于生物的经济（BBE）当前设计中的技术概念进行了批判性分析。从BBE的当前状态下，我们观察到对技术创新作为气候不稳定的主要解决方案的主要关注。我们对这种“生态现象”的世界观采取了批判性立场，解决了其基本假设，并就为什么成功过渡到可持续的BBE（我是我）提供了不明显的解释。尚未达到地球的承载能力内完全运行的一个。伯纳德·斯蒂格勒（Bernard Stiegler）对经济概念发展了一种哲学观点，从而通过欲望的概念将其扩大到包括人类状况。该理论可以帮助获得更深刻的了解，以了解为什么生态现代主义策略在当今占主导地位。Stiegler的性欲经济理论提供了对模范技术经济结构背后的主要驱动力和受剥削的人类欲望的分析。我们的假设是，对当代技术的批评是对性欲经济的批评，这是围绕BBE作为一个概念的讨论的必要步骤，如果BBE将永远可以实现一个可以在地球携带能力内真正运行的系统。
最初发表于：艾米丽霍明顿；史密斯，加布里埃尔； Chortis，Vasileios； Liang，Raimunde；利普特，朱利安；斯坦哈（Steinhauer），桑贾（Sonja）； Landwehr，Laur
肾上腺皮质癌（ACC）是一种侵略性恶性肿瘤，治疗方案有限。类似polo样激酶1（PLK1）是一个有前途的药物靶标； PLK1抑制剂（PLK1I）已在固体癌症中进行了研究，并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达，并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。 在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗，并根据肿瘤遗传特征预先选择。
PLK1抑制剂作为肾上腺皮质癌的新靶向疗法
肾上腺皮质癌（ACC）是一种侵略性恶性肿瘤，治疗方案有限。类似polo样激酶1（PLK1）是一个有前途的药物靶标； PLK1抑制剂（PLK1I）已在固体癌症中进行了研究，并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达，并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。 在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗，并根据肿瘤遗传特征预先选择。
文章
长波长发光材料的严重猝灭是制约OLED发展的重要瓶颈，例如Zhang等报道了一系列新型DA型橙色和红色荧光材料，其外量子效率（EQE）仅为3.15%，发射峰在592nm，而外量子效率（EQE）仅为2.66%，发射峰在630nm。16以三苯胺和N,N-二苯基苯胺为结构发光材料的橙色器件的最大EQE较低，为3.42%。17Yang等也报道了一种以吡啶-3,5-二腈为核心的TADF橙色发光材料，其电致发光（EL）峰值在600nm，其最大EQE为9.8%，18远低于蓝色和绿色器件。具有特色 DA 结构的 HLCT 基材料可以通过快速“热激子”通道从高位三线态 T m 实现逆向系统间窜改 (RISC) 到高位单线态 S n 。由于特殊的杂化局域电子 (LE) 和电荷转移 (CT) 激发态，这种独特的特性使 HLCT-OLED 具有高 EQE 和不明显的效率下降。19
激进的LDL-C降低和大脑：对痴呆和出血性中风风险的影响：美国心脏协会的科学陈述
摘要：该科学陈述的目的是评估当代证据，即支持或反驳侵袭性的低密度脂蛋白胆固醇降低或脂质降低对大脑的有毒作用的结论，从而导致认知障碍或痴呆症或性疾病。写作小组使用了文献综述，对已发表的临床和流行病学研究的引用，临床和公共卫生指南，权威性陈述以及专家意见来总结现有证据并确定当前知识中的差距。尽管某些回顾性，病例控制和前瞻性纵向研究表明他汀类药物和低密度脂蛋白胆固醇降低与认知障碍或痴呆有关，但观察性研究的占主导地位和随机试验的数据不支持这一结论。没有脑血管疾病史的患者与他汀类药物疗法有关的出血性中风的风险是不明显的，并且达到非常低的低密度脂蛋白胆固醇并不会增加这种风险。数据反映出出血性中风病史的患者中降低脂质治疗的出血性中风风险并不强大，需要进行额外的重点研究。
中微子振荡中的熵不确定性关系
抽象中微子振荡被视为一种有趣的物理现象，并显示了显然是由Leggett – Garg不平等产生的非经典特征。不明显的原则是将量子世界与经典同行分歧的基本特征之一。和原则可以用熵来描绘，熵构成所谓的熵不确定性关系（欧洲）。在这项工作中，通过比较中微子振荡的实验观察到预言，研究了与中微子 - 流动状态相关的熵不确定性关系。从两个不同的中微子来源中，我们分析了反应器和加速器中微子的集合，用于不同的能量，包括Daya Bay协作进行的测量结果，使用探测器在距源为0.5和1.6 km的探测器，AndBytyBytyMinoscollaboraboraboraboraboraboraboraboraboraboraboraboraboraboraboraboraboraboraboration usingAdectorWith a 7355 km距离中环源。发现基于熵的不确定性条件强度随着能量的增加而表现出非单调的演变。我们还列出了通过量子共同测量的全身量子，并得出了量子相关与欧元之间的内在关系。此外，我们还利用欧元作为宗旨来检测中微子 - avor状态的纠缠。我们的结果可以说明中微子振荡在弱相互作用过程中量子信息处理的潜在应用。