这项工作是由FIU数字共享的Nicole Wertheim护理和健康科学学院免费提供给您的。已被FIU数字公共授权管理员在妮可·沃特海姆护理学生项目中纳入其中。有关更多信息,请联系dcc@fiu.edu。
最近的报道突出了全国各地糖尿病患者因在监狱中接受不充分的医疗护理而惨遭杀害的事件。然而,提起诉讼声称糖尿病护理不充分的被监禁糖尿病患者通常不会根据第八修正案获得救济,因为只要提供了一些医疗护理,法院就不愿意认定监狱官员鲁莽行事。与第八修正案不同,《美国残疾人法案》(“ADA”)和《康复法案》第 504 条(“第 504 条”)提供了有希望但相对未被探索的救济途径。允许惩教机构中不充分的糖尿病护理继续存在直接违背了 ADA 的既定目标,并使糖尿病患者遭受公共实体的歧视。
DNA不匹配修复缺乏(MMRD)与高肿瘤突变负担(TMB)以及对免疫检查点阻滞(ICB)治疗的敏感性有关。尽管如此,大多数MMRD肿瘤对ICB的反应不持久,并且有关这些肿瘤中免疫监视和TMB的关键问题仍然存在。在本研究中,我们开发了MMRD肺和结肠癌的自围小鼠模型。令人惊讶的是,这些模型没有显示出T细胞浸润或ICB响应增加,我们证明这是突变的大量肿瘤内异质性的结果。此外,我们发现免疫监视塑造了克隆建筑,而不是新抗原的整体负担,并且针对亚克隆新抗原的T细胞反应被钝化。最后,我们证明了克隆人但没有下克隆的新抗原负担预测了MMRD胃癌和结直肠癌的临床试验中的ICB反应。这些结果为理解高TMB的癌症的免疫逃避提供了重要背景,并对旨在增加TMB的疗法具有重大影响。
1 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系;2 马萨诸塞州波士顿哈佛医学院;3 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所数据科学系;4 西班牙萨拉曼卡大学萨拉曼卡生物医学研究所癌症分子和细胞生物学研究所 - 癌症研究中心;5 西班牙马德里康普顿斯大学药学院生物化学和分子生物学系;6 马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症研究中心和计算与整合生物学中心分子病理学部;7 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所转化免疫基因组学实验室;8 马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所; 9 马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院医学部
1 弗莱堡大学医学中心输血医学和基因治疗研究所,Breisacherstr. 115, 79106 弗莱堡,德国 2 弗莱堡大学医学中心慢性免疫缺陷中心,Breisacherstr. 115, 79106 弗莱堡,德国 3 弗莱堡大学医学中心免疫缺陷研究所,Breisacherstr. 115,79106 弗莱堡,德国 4 CIBSS-弗莱堡大学综合生物信号研究中心,79106 弗莱堡,德国 5 弗莱堡大学医学院,79106 弗莱堡,德国 6 RESIST-汉诺威医学院卓越集群 2155,弗莱堡卫星中心,弗莱堡,德国 7 DZIF-德国感染研究中心,弗莱堡卫星中心,弗莱堡,德国 * 通讯地址:claudio.mussolino@uniklinik-freiburg.de;电话:+49-761-270-77738
目的:对于非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者,平均心脏剂量 (MHD) 超过 10 Gy 且接受 15 Gy 的左前降支 (LAD) 冠状动脉体积 (V) (V15Gy) 超过 10% 可显著增加主要不良心脏事件 (MACE) 的风险。我们试图描述 MHD 和 LAD 剂量之间的差异以及这种分类与放射治疗后 MACE 风险的关联。方法和材料:在对 701 名接受放射治疗的局部晚期 NSCLC 患者的回顾性分析中,计算了 MHD 和 LAD V15Gy 的判定系数。根据高或低 MHD(≥ 10 Gy vs < 10 Gy)和 LAD V15Gy(≥ 10% vs < 10%)定义四组。估计了 MACE(不稳定性心绞痛、心力衰竭、心肌梗死、冠状动脉血运重建和心源性死亡)的累积发生率,并进行了 Fine 和 Gray 回归。结果:从 MHD 可预测的 LAD V15Gy 的变异比例仅为 54.5%(R 2 = 0.545)。23.1% 的患者(n = 162)存在不一致(MHD 高 [≥ 10 Gy] 和 LAD 低 [V15Gy < 10%],或反之亦然)。两年 MACE 估计值为 4.2%(MHD 高/LAD 低)、7.6%(MHD 高/LAD 高)、1.8%(MHD 低/LAD 低)和 13.0%
摘要。少数民族社区在美国首当其冲。非白人已经收缩了大多数SARS-COV-2感染;黑人美国人的共同死亡率是白人的两倍以上。鉴于此,研究这些人群中预防和治疗SARS-COV-2的最有效方法应该是研究的优先事项,尤其是在疫苗试验方面。美国国立卫生与食品药物管理局的联邦准则强调需要将少数群体纳入这些试验,但没有公开可用的SARS-COV-2疫苗试验方案需要代表的少数群体抽样。这篇文章强调了将少数民族社区充分纳入SARS-COV-2疫苗试验的重要性,以及该纳入SARS-COV-2疫苗分布的含义。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2020 年 5 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.05.26.117911 doi:bioRxiv 预印本
简介 数字处理能力的成本以及固态功率转换的成本正在持续下降。因此,电子设备越来越多地用于涉及安全、安全相关和安全关键的应用中,特别是在工业、商业、医疗和运输控制和自动化应用中。这些电子设备的精确度和可靠性是功能安全所关注的问题。所有电子技术在其工作环境中受到电磁 (EM) 干扰时,本质上都容易出现不精确、故障甚至永久性损坏。现代电子设备中硅片尺寸的持续缩小使其功能更强大、成本更低 - 但是这种缩小及其相关的较低工作电压使设备更容易受到电磁干扰 (EMI)。由于数字、开关模式和无线技术的使用越来越多,环境中电磁干扰的强度和频率范围日益恶化。再加上电子设备对 EMI 的敏感性不断增加,电子设备的可靠性本身也在下降,这对功能安全产生了重要影响。EMC 标准和法规是围绕频谱控制问题制定的,并且(一般来说)不会试图解决安全问题。安全标准和法规通常对 EM 的覆盖范围很差
简介 数字处理能力的成本以及固态功率转换的成本正在不断下降。因此,电子设备越来越多地用于涉及安全、安全相关和安全关键的应用中,尤其是在工业、商业、医疗和运输控制和自动化应用中。这些电子设备的准确性和可靠性是功能安全的一个问题。所有电子技术在其运行环境中受到电磁 (EM) 干扰时,本质上都容易出现不准确、故障甚至永久性损坏。现代电子设备中硅片特征的不断缩小使其功能更强大、成本更低 - 但这种缩小及其相关的较低工作电压使设备更容易受到电磁干扰 (EMI)。由于数字、开关模式和无线技术的使用日益广泛,环境中电磁干扰的强度和频率范围一直在恶化。再加上电子设备对 EMI 的敏感性不断增加,电子设备的可靠性本身正在下降,这对功能安全产生了重要影响。EMC 标准和法规围绕频谱控制问题而发展,并且(一般而言)不试图解决安全问题。安全标准和法规通常对 EMI 相关问题的覆盖面很差。因此,在涉及安全的/相关的/关键的系统中采用电子设备的制造商几乎没有标准和法规来指导他们,并且