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大规模杀伤性武器背后的技术
l 回顾了各国开发和制造核武器、化学武器和生物武器的技术要求，以及最能将这些武器发射到远距离或防御目标的系统：弹道导弹、战斗机和巡航导弹。它确定了可能表明生产大规模杀伤性武器的证据，以及可能提供控制其扩散机会的技术障碍。在此处考虑的武器中，核武器是最难开发和最昂贵的武器 - 主要是因为生产所需核材料的难度。这些材料以及生产它们所需的设备在民用方面应用非常有限，并且受到严格控制。各国通过逃避国际管制在本国生产核武器材料，但成本高昂，而且有很大的被发现机会。相比之下，对于化学和生物武器材料，所需的大多数设备也有民用用途，并且已经广泛可用，这使得生产此类武器的能力更难以监测和控制。生产大规模杀伤性武器所需的技术水平相对较低：弹道导弹和核武器可以追溯到第二次世界大战，而基本的化学和生物武器甚至更早。由于出口管制最终无法阻止一般技术能力的扩散，有效的防扩散制度必须辅以其他防扩散政策措施。尽管如此，出口管制可以阻止各国寻求最简单或最直接的大规模杀伤性武器制造途径，它们仍将是防扩散政策的重要组成部分。
规划委员会议程项目5
1.0建议1.1建议成员出于以下原因拒绝：1。拟议的开发项目位于哈德纳姆（Haddenham）定义的定居点边界外的乡村内，那里严格控制着新的发展。在农村最多建造70个住宅不符合政策增长中的任何定义例外2，因此会引起不适当的发展，而没有理由地覆盖乡村发展的正常推定。因此，这与采用东剑桥郡的2015年政策增长2和国家规划政策框架相反，这些政策框架旨在保护乡村和城镇和村庄的环境。2。哈德纳姆（Haddenham）是芬斯（Fens）的最高点之一，申请站点位于该地区的关键上。从哈德纳姆（Haddenham）的这一部分开始，从山脊沿着山脊到剑桥的山脊到剑桥，景点有吸引力且享有当地的景色，该地点占据了这一现有远景的一部分。这是当地的一个高度独特的景观，不仅是哈德纳姆，而且是伊利岛的重要组成部分。开放而有吸引力的远景也形成了哈德纳姆和威尔伯顿之间的重要差距，两者之间的高速公路沿着山脊的顶部延伸。
炎症线粒体核酸作为病理生理的驱动因素
在大多数真核物种中保留一个单独的基因组，鉴于受限的mtDNA损伤和复制质量控制机制。潜在的解释是，将减少的线粒体基因组保留为部分作用，以作为将线粒体完整性与细胞其余部分传达的一种手段。由于线粒体核酸是高度免疫抗肺的，因此严格控制并保留在线粒体双子膜系统中。，在许多情况下，已经发现线粒体会通过激活CGAS，RIG-I-like受体和Toll-Liel-like受体3,7,8的核酸受体的激活来释放其核酸的编程释放，以驱动炎症信号传导级联反应，这导致了干扰素β释放和抗病毒信号。此外，核酸释放还诱导炎症体激活触发孔隙蛋白D孔的形成，凋亡和白介素-1β释放。虽然早期在线粒体核酸作为主要集中在mtDNA上的炎症驱动因素时，现在已经很明显线粒体可以在不同条件下释放单链（SS-）和双链（DS-）RNA。已经发现核酸的编程释放是通过Bak-Bax介导的线粒体疝发生的，即固定在线粒体外膜的Gasdermin孔，
一项关于含有
摘要：高糖消耗增加了糖尿病，肥胖和心血管疾病的风险。关于糖尿病患者的饮食，人工甜味剂被认为是糖的安全替代品。但是，人工甜味剂加剧了葡萄糖代谢也存在风险。d-垂体糖（D-Fructose的C-3异构体），据报道是一种罕见的糖，具有抗糖尿病和抗肥胖作用。在这项研究中，使用间歇性扫描的连续葡萄糖监测系统（ISCGM）研究了2型糖尿病患者的糖尿病饮食的效率。这项研究是一项经过验证的，前瞻性的，单盲的，随机的，交叉比较研究的。在消耗标准糖尿病饮食和含有8.5 g D-脱脂糖的糖尿病饮食后，餐后血糖（PPG）水平的峰值比较是主要终点。与严格控制能量控制的糖尿病饮食相比，含D-Dalulose的糖尿病饮食改善了第二型糖尿病患者的PPG水平。由于胰岛素需求减少，结果还显示了对内源性胰岛胰岛素分泌能力的保护作用。在两型糖尿病的患者中，含有8.5 g D糖的糖尿病饮食可有效提高PPG水平。
通过抑制激酶 Wee1 靶向 DNA 损伤反应进行癌症治疗
癌细胞通常严重依赖 G2/M 检查点来抵御内源性和外源性 DNA 损伤，例如由于基因组不稳定或放疗和化疗而导致的基因毒性应激。G2/M 检查点的关键调节因子是细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1)，受到严格控制，包括其磷酸化状态。这种翻译后修饰由磷酸酶 cdc25 和激酶 Wee1 的相反活性决定，与通过调节相互作用蛋白（例如 p21 或细胞周期蛋白 B）的合成或降解相比，它能够更快地对细胞应激做出反应。降低 Wee1 活性会导致 CDK1 活性的异位激活，并导致 DNA 未修复或复制不足，从而过早进入有丝分裂，并导致有丝分裂灾难。本文回顾了将 Wee1 小分子抑制剂用于治疗目的的尝试，包括将 Wee1 抑制剂与基因毒性剂（如放射疗法或诱导复制应激的药物）或与 Wee1 一起表现出合成致死性的通路抑制剂相结合的策略。此外，越来越明显的是，Wee1 抑制剂还可以调节治疗性免疫反应。我们将讨论联合治疗的潜在机制，以确定细胞内在和系统性抗肿瘤活性。
分子表征，蛋白质 - 蛋白质相互作用网络和四颗谷胱甘肽过氧化物酶的进化。
摘要：谷胱甘肽过氧化物酶（GPXS）形成了一个广泛的抗氧化剂蛋白家族，对于维持真核细胞中的氧化还原稳态必不可少。在这项研究中，我们使用了一种结合生物信息学，分子生物学和生物化学的综合方法来研究GPX在无活性氧中的作用，在无活性氧中排毒在单细胞真核模型生物体中，系统发育和机械经验模型分析提供了有关四膜hymena的GPX与系统发育相关物种的直系同源酶之间的进化关系的指示。silico基因表征和文本挖掘用于预测GPXS与其他与生理相关的过程之间的功能关系。GPX基因包含启动子区域中保守的转录调节元件，这表明转录受到专门信号通路的严格控制。通过研究铜（CU）暴露后的基因转录和酶活性的时间过程，在实验验证下进行了生物信息学的发现。结果强调了GPX在排毒途径中的作用，通过对GPX基因表达的复杂调控，使Tethraymena能够在高CU浓度和相关的氧化还原环境中生存。
在超高真空下，使用多环芳烃在Cu上（111）上的石墨烯生长
多环芳烃芳烃和pyr烯和吡啶的超高真空沉积在cu（111）表面上保持在1000 K的温度下，从而显示出导致石墨烯的形成。使用扫描隧道显微镜，X射线光电子光谱，角度分辨光发射光谱，拉曼光谱和低能电子衍射证明了石墨烯的存在。与更常用的甲烷或乙烯（例如甲烷或乙烯）相比，前体，倍吡林和吡啶是相对较大的芳香族分子。虽然当将pyrene用作前体时，可以天真地期待六边形石墨烯晶格的形成，但对于倍吡林来说，情况更为复杂。在这种情况下，只有5个和7元环的非替代叠层的非替代拓扑形成观察到的六边形石墨烯晶格。这样的重排，将非替代拓扑转化为替代拓扑，与先前描述类似拓扑改变的报道一致，包括分子倍吡林与pyrene的异构化。在此提出的热合成途径在相对较低的温度和超高真空条件下可以实现，这可以在严格控制和清洁的环境中进一步研究，而传统前体无法访问。
评论文章CDC20：癌症的新型治疗靶点
泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）可用于异常或冗余蛋白质的降解和转化。UPS调节细胞的增殖，分化和代谢，神经网络形成，自动噬菌体以及其他生理或病理过程[1]。UPS受到严格控制，系统通常由泛素（UB），26S蛋白酶体，去泛酶的酶（DUBS），泛素激活酶（E1），Ubiq ubiq uitin uitin-conjugating酶（E2）和ubiquitin ligiigasase（E1）（E1）（E1）（E1）（E1）（E1）（E2）（E2）（E3）（E3）。APC是一种巨大的多sub单位蛋白质复合物，至少13个亚基可以通过泛素化控制细胞周期的关键底物。APC将它们定位在26S蛋白酶体中，启动后期，并通过进一步的降解[3]导致有丝分裂戒断。两个结构同源的辅助亚基CDC20和CDC20同源物1（CDH1）通常被视为“ APC coacti vators”。CDC20和CDH1负责扎带底物并激活APC的泛素连接酶活性，形成了两种不同的E3泛素连接酶配合物，APC CDC20和APC CDH1 [4]。cdc20主要在分区和早期G1阶段起抑制作用，通过降解securin和有丝分裂周期来阻碍分裂
聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制
ETS 转录因子是一个蛋白质家族，由一组在从后生动物到人类的进化过程中保守的基因编码 [1,2]。迄今为止，已在脊椎动物中描述了该家族的 28 个成员，分为 12 组 [3]。这些转录因子的特点是具有一个高度保守的有翼螺旋-转角-螺旋 DNA 结合域 (DBD)，该域可识别位于靶基因启动子中的具有中央 5′-GGA(A/T)-3′ 核心的特定 DNA 元素，称为 ETS 结合位点 (EBS)。尽管所有 ETS 家族成员都共享相同的 DBD，但每个 ETS 转录因子都有自己的 DNA 结合特性，这些特性受到严格控制以确保特定的生物学作用。具体而言，ETS 转录因子的 DNA 结合特性可通过以下方式彼此区分：(i) EBS 序列识别的细微差异 [4]、(ii) 与不同结合伙伴的特异性相互作用，或 (iii) 调节其对 DNA 亲和力的差异性翻译后修饰 [3]。尽管如此，ETS 转录因子在许多细胞类型（例如造血细胞、乳腺和前列腺组织）中广泛共表达，并且这些细胞中每种因子的生物学特异性仍不清楚 [3]。
γδT细胞直接有选择地对IL-17依赖性真菌控制的皮肤共同酵母菌Malassezia反应
皮肤的稳定微生物定殖取决于宿主免疫系统的严格控制。脂质依赖性的酵母菌通常将皮肤定位为无害的剂量，并且受到宿主17型免疫监视，但这种真菌也与人类和动物的多样化皮肤病理有关。使用Malassezia暴露的鼠模型，我们表明Vγ4 +皮肤γδT细胞迅速扩展，是IL-17A介导真菌控制的主要来源。即使在真菌清除率后，也会在皮肤中持续存在的记忆样的玛拉西氏症响应性Vγ4 + T细胞富含排水淋巴结，并在几周后的真菌重新暴露后被保护。诱导γδT17免疫取决于IL-23和IL-1家族细胞因子信号传导，而TOLL样和C型凝集素受体则是可分配的。此外，暴露于Malassezia的宿主的Vγ4 + T细胞能够直接和选择性地对Malassezia衍生的配体进行反应，而与抗原呈递的宿主细胞无关。被检测到的真菌含量是在Malassezia属的各种物种上共享的，但在其他基本菌或aycomycota中没有使用。这些数据提供了对17型免疫监视的诱导和维护，对皮肤的诱导和维护，对皮肤健康具有重要意义。