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转移性乳腺癌：1期试验
抑制组蛋白赖氨酸乙酰基转移酶（KATS）Kat6a和Kat6b在雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌临床前模型中表现出抗肿瘤活性。PF-07248144是Kat6a和Kat6b的选择性催化抑制剂。在本研究中，我们报告了第一个人类的第一阶段剂量升级和剂量扩张研究（n = 107）的安全性，药代动力学（PK），药效学，功效和生物标志物，PF-07248144单位疗法和剂量的单位疗法和富含剂量的ER +人类 +人类的Ederment +人类表演者（n = 107）转移性乳腺癌（MBC）。满足了评估安全性和耐受性并确定推荐剂量扩展PF-07248144的主要目标，作为单一疗法并与芬维斯特（Fulvestrant）结合使用。次要终点包括对PK的表征和抗肿瘤活性的评估，包括客观响应率（ORR）和无进展生存率（PFS）。常见的与治疗相关的不良事件（任何等级； 3-4年级）包括肿瘤症（83.2％，0％），中性粒细胞减少症（59.8％，35.5％）和贫血（48.6％，13.1％）。暴露大约是剂量成比例的。抗肿瘤活性被视为单一疗法。 对于PF-07248144 - 输体组合（n = 43），ORR（95％置信区间（CI））为30.2％（95％CI = 17.2-46.1％），中位PFS为10.7（5.3 – Notable可评估）月份。 PF-07248144在经过大量预处理的ER + HER2-MBC中表现出可耐受性的安全性和持久的抗肿瘤活性。 临床。GOV注册：NCT04606446。抗肿瘤活性被视为单一疗法。对于PF-07248144 - 输体组合（n = 43），ORR（95％置信区间（CI））为30.2％（95％CI = 17.2-46.1％），中位PFS为10.7（5.3 – Notable可评估）月份。PF-07248144在经过大量预处理的ER + HER2-MBC中表现出可耐受性的安全性和持久的抗肿瘤活性。临床。GOV注册：NCT04606446。这些发现将Kat6a和Kat6b作为可药物癌靶标建立，提供临床概念证明并揭示了治疗MBC的潜在途径。
奥地利经济在第4季度2023年下降了1.7％，而第四季度2022
私人家庭的消费量（-1.1％）和2023年第四季度的经济下滑。尤其是，居民中的资本形成（-10.2％）和其他建筑物和结构（-4.7％）以及机械中的资本形成（-10.0％）在上一年的同一季度中表现出更大的实际下降。国际商品贸易的负面动力在年底之前削弱了。尽管进出口下降（-2.1％）和进口（-0.3％）仍记录下来，但它们的明显不如2023年的第三季度。
中国寻求人工智能发展惠及所有人
艺术家在周三在赫比省Quzhou County举行的灯笼节庆祝活动中表演了武术风格的武术和音乐舞蹈。灯笼节，也被称为Yuanxiao节，在农历新年两周后庆祝，在中国日历的第一个月的第15天就跌倒了。节日以灯笼展示，龙和狮子舞，Yuanxiao或甜美的米大米饺子以及其他传统的文化元素。hao qunying / for China Daily < / div>
利用抗体药物偶联物靶向 CD205...
抗体药物偶联物是实体瘤和血液癌症中一类重要的抗癌药物。我们在此报告了首创抗体药物偶联物 MEN1309/OBT076 靶向 CD205 的抗肿瘤活性的临床前数据。该研究包括对大量细胞系进行临床前体外活性筛选（单一药物和联合药物），以及在体内模型上进行验证实验。通过组织微阵列上的免疫组织化学，首次发现 CD205 在淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤中频繁表达。随后，MEN1309/OBT076 作为单一药物在 42 个 B 细胞淋巴瘤细胞系中表现出抗肿瘤活性，中位 IC 50 为 200 pM，在 42 个病例中的 25 个（59.5%）中诱导细胞凋亡。该活性似乎与其靶标表达高度相关。经过单药体内验证，该抗体药物偶联物与BCL2抑制剂维奈克拉和抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗有协同作用。靶向CD205的首创抗体药物MEN1309/OBT076在淋巴瘤中表现出强大的临床前抗肿瘤活性，值得进一步研究其单药和联合用药效果。
硼替佐米包裹的双响应共聚物...
胆囊癌 (GBC) 是一种罕见但恶性程度最高的胆道肿瘤。它通常在晚期才被诊断出来，常规治疗方法并不令人满意。作为蛋白酶体抑制剂，硼替佐米 (BTZ) 在 GBC 中表现出优异的抗肿瘤能力。然而，其长期治疗效果受到其耐药性、稳定性差和高毒性的限制。本文报道了 BTZ 封装的 pH 响应性雌酮共聚物纳米粒子 (ES-NP (BTZ; Ce6)) 用于 GBC 特异性靶向治疗。由于 GBC 中雌激素受体表达高，ES-NP (BTZ; Ce6) 可以通过 ES 介导的内吞作用迅速进入细胞并聚集在细胞核附近。在酸性肿瘤微环境 (TME) 和 808 nm 激光照射下，BTZ 被释放，Ce6 产生 ROS，从而破坏“反弹”反应通路蛋白，如 DDI2 和 p97，从而有效抑制蛋白酶体并增加细胞凋亡。与使用 BTZ 单药治疗的传统治疗相比，ES-NP (BTZ; Ce6) 可以在较低 BTZ 浓度下显著阻碍疾病进展并提高其耐药性。此外，ES-NP (BTZ; Ce6) 在患者来源的异种移植动物模型和其他五种类型的实体肿瘤细胞中表现出类似的抗肿瘤能力，揭示了其作为广谱抗肿瘤制剂的潜力。
2025印第安纳4-H动物识别
2025印第安纳州4-H动物识别下表列出了不同的动物物种以及在202 5印第安纳州博览会上有资格在4-H牲畜展示中表现出的4-H成员所需的各自的识别形式。各个截止日期必须在印第安纳4-H在线招生系统中输入动物ID信息。缺失，不完整或不正确的动物ID信息可能会导致该特定动物的州公平资格。
k-smart City
在主要项目的第二阶段，将根据初步项目的结果进行验证的解决方案和服务。目的是在城市其他地区实施这些解决方案和服务。将选择在初步项目中表现出色的三个地方政府。每个地方政府将为这项为期三年的主要项目获得100亿韩元的政府资金。此外，地方政府和公司还将为每个地方政府贡献超过100亿韩元，每种地方政府的总预算超过200亿韩元。
OMX-0407 是一种光谱选择性激酶抑制剂，表现出...
OMX-0407 是一种口服的光谱选择性激酶抑制剂，靶向关键的肿瘤相关酪氨酸激酶和盐诱导激酶。OMX-0407 在癌症中表现出双重作用模式，直接作用于肿瘤细胞，诱导细胞周期停滞，并使肿瘤环境对免疫细胞介导的肿瘤细胞杀伤敏感。OMX-0407 正在开发为针对具有高度未满足医疗需求的实体瘤适应症的同类首创治疗药物。酪氨酸激酶通过磷酸化靶蛋白上的特定酪氨酸残基来调节癌细胞的细胞周期，从而启动细胞分裂和生长所必需的信号级联，从而在癌细胞增殖中发挥关键作用。OMX-0407 通过有效抑制癌细胞增殖所必需的相关激酶及其下游信号级联来破坏这些过程。 OMX-0407 的抗肿瘤活性在人类血管肉瘤 (AS) 的体内患者异种移植 (PDX) 模型中得到评估，该模型来自一名被诊断为上皮样血管肉瘤的 9 岁女孩。血管肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤，治疗选择很少，且未满足的医疗需求很高。OMX-0407 在异种移植模型中表现出剂量依赖性疗效，在两种测试剂量下均有显著的肿瘤抑制作用。研究后分析显示，与已知的 OMX-0407 调节关键通路相关的磷酸化蛋白显著下调，并证实了对激酶水平的剂量依赖性治疗效果。此外，OMX-0407 在肾细胞癌 (RCC) 中表现出很强的敏感性，这通过直接活力癌细胞系筛选进行了评估。对 RCC 的进一步研究表明，人类肿瘤细胞系以及同源小鼠模型 RENCA 均有强烈的反应。这些发现与一名被诊断患有血管肉瘤且对之前的化疗有抗药性的患者的临床数据相符，在正在进行的 I 期试验 (NCT05826600) 中，OMX-0407 的治疗耐受性良好，并产生了完全持久的缓解。单一疗法中出色的临床前和临床抗肿瘤效果支持将这种有前途的药物正在进行的 I 期试验扩展到血管肉瘤和肾细胞癌。
突变选择性 PI3Kα 抑制剂
▪ LY4045004 在乳腺癌异种移植模型中表现出强大的剂量反应性肿瘤生长抑制作用。数据为平均值±SEM。*与载体对照相比，P≤0.05。▪ LY4045004 与氟维司群联合使用时具有协同作用 ▪ 有效剂量的小鼠血浆暴露时间过程提供 PI3Kα H1047R 和 E545K 突变靶标覆盖，同时保留 PI3Kα WT。数据为平均值。N=2。▪ 所有剂量均耐受性良好，体重无明显变化