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利用 CRISPR/Cas9 系统在猪胚胎中表达 cd163
摘要 基因编辑 (GE) 在养猪生产中的应用可以产生广泛的影响，因为它可以增加基因编辑猪在农业和生物医药中的可用性。成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 系统的最新应用有望提高基因编辑的效率。CRISPR/Cas9 系统的细胞质微注射能够在猪受精卵中诱导位点特异性突变。在本研究中，我们检查了通过细胞质微注射将 CRISPR/Cas9 蛋白和分化簇 163 (cd163) 引导 RNA (gRNA) 成分引入受精卵的效率。CRISPR/Cas9 蛋白和 cd163 gRNA 注射组的裂解率 (78.9% 和 85.2%) 与对照组 (90.6%) 在统计学上相似。此外，CRISPR/Cas9 蛋白和 cd163 gRNA 注射组的囊胚形成率（19.9% 和 19.6%）也与对照组（21.5%）具有统计学差异。当对单个囊胚进行基因分型时，我们在后续的囊胚中观察到基因的靶向修饰。在 10 ng/ul 样本中，CRISPR/Cas9 蛋白和 cd163 (10+134) gRNA 各注射组（22.7%）显著高于（p<0.05）CRISPR/Cas9 蛋白和 cd163(10) gRNA 各注射组（12.9%）。在突变囊胚中检测到了各种类型的 indel 突变，包括 4 bp 缺失到 72 bp 插入。这些结果表明，CRISPR/Cas9 技术可用于通过直接受精卵注射生产基因编辑猪。
BGB-24714 是一种新型口服 IAP 拮抗剂，在临床前模型中表现出显著的抗肿瘤活性，
BGB-24714 可有效抑制 cIAP1，诱导其在 MDA-MB-231 细胞中的降解。它还可有效拮抗 XIAP 与 caspase-9 的抑制相互作用，并诱导 caspase-9 在 MDA-MB-231 细胞中的自激活。在用 TNFα 处理的 25 种乳腺癌细胞系中，BGB-24714 可有效抑制 5 种乳腺癌细胞的体外增殖，EC50 < 100 nM。在药效学研究中，单剂量施用 BGB-24714 可显著诱导 cIAP1 降解，并以剂量依赖性方式拮抗 MDA-MB-231 异种移植模型中的 XIAP：Smac 相互作用。使用相同模型，BGB-24714 作为单一药物表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。此外，BGB-24714 与紫杉醇联合使用，在 HCC1806 异种移植模型中表现出协同抗肿瘤活性。在间歇给药研究中，BGB-24714 采用间歇给药方案表现出显著的抗肿瘤活性，尽管其活性略低于连续给药方案。
选择性PLK4抑制剂在TRIM37扩增神经母细胞瘤和乳腺癌模型中表现出合成的致死性
•我们已经发现了具有高度选择性的有效的小分子抑制剂，包括针对密切相关的Aurora激酶•跨癌症细胞系列面板上的细胞活力评估跨癌细胞系的细胞活力评估表明，高度选择性的ORIC PLK4抑制剂表明，与TRIM37低细胞相比，在TRIM37较高的癌细胞中，APOPTIM固定型均具有更大的效力，•APOPTIM•APOPTIM CONSIIR cONSTIM•APOPTIM固定性•选择性PLK4抑制剂的合成致死性相互作用•PLK4 G95L表明，PLK4的结合和抑制驱动选择性ORIC抑制剂的细胞活性，证明其功效是在target上•oriC PLK4抑制剂阻止了与PLK4的稳定性
高级政府主任约恩·奥特尔 (Jörn Ortel) 是德国联邦国防军威廉港服务中心的新任负责人。未来，高级政府主管（LRDir）Jörn Ortel 将负责指导威廉港联邦国防军服务中心（BwDLZ）的事务。德国联邦国防军基础设施、环境保护和服务联邦办公室（BAIUDBw）第一副主席佩特拉·穆勒（Petra Müller）在讲话中强调了BwDLZen作为当前重新关注国家和联盟防御的核心要素和“推动者”的重要性，并将官方业务移交给了新负责人。即将卸任的管理局局长 LRDir Ferdinand Hansen 在管理层换届仪式上的告别演讲中说道：“我满怀感激地回顾过去几年。”汉森曾担任威廉港 BwDLZ 负责人八年多。在其职业生涯的其他阶段，他曾两次担任外国使团行政部门负责人以及德国军事管理部门的各个领域负责人，例如担任德国东部和北部几个地区军事招募办公室的负责人以及职业发展服务部门的负责人。如今，他正享受着自己应得的退休生活。受邀嘉宾包括威廉港市长阿斯特丽德·扎格 (Astrid Zaage)，她在欢迎辞中感谢即将离任的局长“在本地区以及为本地区开展的共同合作”，并欢迎新任局长来到威廉港市。奥特尔在就职演讲中表示：“我期待着新的、有趣的任务。”首席政府主任可以利用德国联邦国防军的丰富经验。奥特尔于 1987 年以临时士兵的身份开始了他的军事生涯，随后转为平民。最近，奥特尔在奥尔登堡的德国联邦国防军食品服务办公室担任部门主管。作为地方当局，德国 42 家 BwDLZen 负责确保约 1,500 个办事处的武装部队服务顺利运行。从军用厨房到物资管理，从场地维护到建筑物修缮工作——所有这些以及
高级政府主任约恩·奥特尔 (Jörn Ortel) 是德国联邦国防军威廉港服务中心的新任负责人。未来，高级政府主管（LRDir）Jörn Ortel 将负责指导威廉港联邦国防军服务中心（BwDLZ）的事务。德国联邦国防军基础设施、环境保护和服务联邦办公室（BAIUDBw）第一副主席佩特拉·穆勒（Petra Müller）在讲话中强调了BwDLZen作为当前重新关注国家和联盟防御的核心要素和“推动者”的重要性，并将官方业务移交给了新负责人。即将卸任的管理局局长 LRDir Ferdinand Hansen 在管理层换届仪式上的告别演讲中说道：“我满怀感激地回顾过去几年。”汉森曾担任威廉港 BwDLZ 负责人八年多。在其职业生涯的其他阶段，他曾两次担任外国使团行政部门负责人以及德国军事管理部门的各个领域负责人，例如担任德国东部和北部几个地区军事招募办公室的负责人以及职业发展服务部门的负责人。如今，他正享受着自己应得的退休生活。受邀嘉宾包括威廉港市长阿斯特丽德·扎格 (Astrid Zaage)，她在欢迎辞中感谢即将离任的局长“在本地区以及为本地区开展的共同合作”，并欢迎新任局长来到威廉港市。奥特尔在就职演讲中表示：“我期待着新的、有趣的任务。”首席政府主任可以利用德国联邦国防军的丰富经验。奥特尔于 1987 年以临时士兵的身份开始了他的军事生涯，随后转为平民。最近，奥特尔在奥尔登堡的德国联邦国防军食品服务办公室担任部门主管。作为地方当局，德国 42 家 BwDLZen 负责确保约 1,500 个办事处的武装部队服务顺利运行。从军用厨房到物资管理，从场地维护到建筑物修缮工作——所有这些以及
大规模EHR中表型疾病进展的平台和相关的纵向风险因素，并应用于入射糖尿病com
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摩洛哥队表现勇敢，葡萄牙队在八强中表现出色 - 多哈 - 海湾时报
摩洛哥昨天在 2022 年卡塔尔世界杯 16 强赛中以一场戏剧性的点球大战击败了前冠军西班牙，他们的精彩表现引起了阿拉伯世界的共鸣。出生于马德里的后卫阿什拉夫·哈基米在第四次点球大战中轻松射门，帮助摩洛哥队首次进入世界杯四分之一决赛。哈基米的射门击中球门，使摩洛哥在点球大战中以 3-0 的比分遥遥领先，挤满人的教育城体育场欢呼雀跃，常规比赛进行了 120 分钟，双方互交白卷，中间还隔着加时赛。效力于西班牙塞维利亚队的摩洛哥门将亚辛·布努在帕布罗·萨拉比亚射中门柱后，扑出了卡洛斯·索勒和塞尔吉奥·布斯克茨的点球，而出自皇家马德里青训系统的哈基米则保持镇定，帮助球队在四分之一决赛中击败葡萄牙队。葡萄牙队昨天以 6-1 大胜瑞士队。摩洛哥队昨天成为第四个进入世界杯八强的非洲国家，12 年前加纳队在 2010 年南非世界杯上进入八强。加时赛中双方均未射正，双方比分为 0-0，摩洛哥队在点球大战中凭借身着红衣的球迷的热烈支持赢得了胜利，西班牙队则惨败。西班牙的控球率超过 75%，并完成了近 1000 次传球，但摩洛哥在反击中给他们制造了麻烦，守门员乌奈·西蒙做出了几次精彩的扑救。“我们奋力拼搏，让摩洛哥人民感到高兴，我们创造了历史，摩洛哥理应如此，摩洛哥人民让我们在球场上团结一致，”教练瓦利德·雷格拉吉昨天表示。摩洛哥后卫贾瓦德·亚米克为球队的表现感到自豪。“我们尊重阿拉伯和非洲足球，教练雷格拉吉给了我们在这场比赛中所需要的信心，极大地鼓舞了士气，”他说道。“我们知道西班牙依赖控球权，我们在比赛中牢记这一点。他们没有制造任何威胁。”这是西班牙第四次在世界杯点球大战中被淘汰，也是连续第二次。这对路易斯·恩里克的球队来说是一个巨大的打击，该队在去年进入了 2020 年欧洲杯半决赛和国家联赛决赛后，作为夺冠热门之一来到卡塔尔。
摩洛哥队表现勇敢，葡萄牙队在八强中表现出色 - 多哈 - 海湾时报
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摩洛哥队表现勇敢，葡萄牙队在八强中表现出色 - 多哈 - 海湾时报
摩洛哥昨天在 2022 年卡塔尔世界杯 16 强赛中以一场戏剧性的点球大战击败了前冠军西班牙，他们的精彩表现引起了阿拉伯世界的共鸣。出生于马德里的后卫阿什拉夫·哈基米在第四次点球大战中轻松射门，帮助摩洛哥队首次进入世界杯四分之一决赛。哈基米的射门击中球门，使摩洛哥在点球大战中以 3-0 的比分遥遥领先，挤满人的教育城体育场欢呼雀跃，常规比赛进行了 120 分钟，双方互交白卷，中间还隔着加时赛。效力于西班牙塞维利亚队的摩洛哥门将亚辛·布努在帕布罗·萨拉比亚射中门柱后，扑出了卡洛斯·索勒和塞尔吉奥·布斯克茨的点球，而出自皇家马德里青训系统的哈基米则保持镇定，帮助球队在四分之一决赛中击败葡萄牙队。葡萄牙队昨天以 6-1 大胜瑞士队。摩洛哥队昨天成为第四个进入世界杯八强的非洲国家，12 年前加纳队在 2010 年南非世界杯上进入八强。加时赛中双方均未射正，双方比分为 0-0，摩洛哥队在点球大战中凭借身着红衣的球迷的热烈支持赢得了胜利，西班牙队则惨败。西班牙的控球率超过 75%，并完成了近 1000 次传球，但摩洛哥在反击中给他们制造了麻烦，守门员乌奈·西蒙做出了几次精彩的扑救。“我们奋力拼搏，让摩洛哥人民感到高兴，我们创造了历史，摩洛哥理应如此，摩洛哥人民让我们在球场上团结一致，”教练瓦利德·雷格拉吉昨天表示。摩洛哥后卫贾瓦德·亚米克为球队的表现感到自豪。“我们尊重阿拉伯和非洲足球，教练雷格拉吉给了我们在这场比赛中所需要的信心，极大地鼓舞了士气，”他说道。“我们知道西班牙依赖控球权，我们在比赛中牢记这一点。他们没有制造任何威胁。”这是西班牙第四次在世界杯点球大战中被淘汰，也是连续第二次。这对路易斯·恩里克的球队来说是一个巨大的打击，该队在去年进入了 2020 年欧洲杯半决赛和国家联赛决赛后，作为夺冠热门之一来到卡塔尔。
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HER2 靶向抗体药物偶联物在临床前乳房外佩吉特病模型中表现出强大的抗肿瘤活性：体内和免疫组织化学分析
简单总结：晚期乳房外佩吉特病 (EMPD) 的预后几乎总是很差。HER2 靶向抗体药物偶联物 (ADC)，如曲妥珠单抗 emtansine 和曲妥珠单抗 deruxtecan，已被证明可有效治疗 HER2 阳性乳腺癌；然而，尚无研究将 HER2 靶向 ADC 作为 EMPD 的治疗方法。我们研究了 ADC 对携带致病性 ERBB2 突变的 EMPD 患者来源异种移植 (PDX) 模型的疗效。发现使用曲妥珠单抗 emtansine 或曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗仅在七天内就显著消退了 EMPD-PDX 肿瘤，并且 10 周内未观察到复发。我们的结果表明，HER2 靶向 ADC 可能成为 EMPD 患者的新型且有前途的治疗选择，尤其是在 ERBB2 突变或 ERBB2 过表达的情况下。