n- myristoylation是用14-碳脂肪酸的肉豆蔻酸对蛋白质的N末端修饰。由两种酶n-myristoyltransferase(nmt1,nmt2)催化,可以是转换后的[1]。NMT抑制剂(NMTI)已显示可抑制癌症的生存力和生长[2]。 在这里,我们开发了新型高效和选择性的NMTI,这些NMTI在多个细胞系中具有细胞毒性,并在体内模型中表现出肿瘤的回归。 为了探索NMTI的有针对性传递,我们将选择性NMTI绑定到曲妥珠单抗(HER2+ MAB),sacituzamab(trop2+ mAb)和ifinatamab(b7-h3+ mab),以在vivo Efferation中表现出极好的剂量剂量的抗体药物偶联物(ADC)。NMT抑制剂(NMTI)已显示可抑制癌症的生存力和生长[2]。在这里,我们开发了新型高效和选择性的NMTI,这些NMTI在多个细胞系中具有细胞毒性,并在体内模型中表现出肿瘤的回归。为了探索NMTI的有针对性传递,我们将选择性NMTI绑定到曲妥珠单抗(HER2+ MAB),sacituzamab(trop2+ mAb)和ifinatamab(b7-h3+ mab),以在vivo Efferation中表现出极好的剂量剂量的抗体药物偶联物(ADC)。
多发性骨髓瘤 (MM) 治疗的未来进展需要表征该疾病的主要驱动因素,并采用新颖的创新方法来解决这些弱点。本研究重点关注一种新型药物 BMI-1 调节剂在 MM 中的临床前评估。我们在一系列体外和体内模型(包括耐药性和基质支持模型)中证明了 PTC-028 和 PTC596 的强效活性。用 PTC-028 和 PTC596 治疗 MM 细胞会下调 BMI-1 蛋白水平,发现这与药物活性相关。令人惊讶的是,BMI-1 对 BMI-1 调节剂的活性和 MM 细胞生长是可有可无的。我们的数据表明,有丝分裂停滞伴有髓细胞白血病-1 (MCL-1) 丢失是关键的抗 MM 机制,并揭示了由于 BMI-1 调节剂治疗导致 MYC 和 AKT 信号传导活性受损。此外,我们在 5TGM.1 体内模型中观察到 PTC596 治疗后 MM 完全消除,并将表观遗传化合物和 B 细胞白血病/淋巴瘤 2 同源域 3 (BH3) 模拟物定义为有希望的组合伙伴。这些结果对 BMI-1 作为必需 MM 基因的假定作用提出了质疑,并证实 BMI-1 调节剂是有效的抗有丝分裂剂,具有令人鼓舞的临床前活性,支持其快速转化为临床试验。
简单总结:晚期乳房外佩吉特病 (EMPD) 的预后几乎总是很差。HER2 靶向抗体药物偶联物 (ADC),如曲妥珠单抗 emtansine 和曲妥珠单抗 deruxtecan,已被证明可有效治疗 HER2 阳性乳腺癌;然而,尚无研究将 HER2 靶向 ADC 作为 EMPD 的治疗方法。我们研究了 ADC 对携带致病性 ERBB2 突变的 EMPD 患者来源异种移植 (PDX) 模型的疗效。发现使用曲妥珠单抗 emtansine 或曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗仅在七天内就显著消退了 EMPD-PDX 肿瘤,并且 10 周内未观察到复发。我们的结果表明,HER2 靶向 ADC 可能成为 EMPD 患者的新型且有前途的治疗选择,尤其是在 ERBB2 突变或 ERBB2 过表达的情况下。
自旋电子学应用基于半金属性。这是一种新兴现象,指化合物在一个自旋通道中表现出金属性质,而在相反的自旋通道中表现出绝缘或半导体性质。6 半金属 (HM) 化合物于 1980 年被发现,在过去十年中,人们在理论和实验上对自旋注入进行了广泛的研究。7 – 12 这是一种普遍存在的现象,已在多种其他材料中观察到,包括 Heusler 合金、过渡金属氧化物和稀磁半导体 13 – 19 HM 的自旋相关独特性质为构建新型设备提供了机会,例如磁传感器和非挥发性磁性随机存取存储器,它们在自旋极化和微电子的综合作用下运行。20,21
2)博士课程 博士课程的学生需在三年内顺利完成指导学习。要获得博士学位,学生需要在预定的学习计划中修满其所在院系规定的学分,完成并获得批准的研究论文,并通过综合期末考试。在课程中表现出色的学生可以缩短学习时间。 3)综合博士教育课程 这是一个硕士和博士综合课程,被视为一个连续的学习课程,不能分为两个独立的课程。在硕士阶段,表现出色的学生可以缩短学习时间。同样,在博士阶段,在课程中表现出色的学生可以缩短学习时间。这样的学生可以在至少三年的时间内完成整个硕士和博士课程。