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AAV9 在小鼠和非人类灵长类动物模型中表现出优于 AAVrh.10 和 AAVrh.74 的体内心肌细胞转基因表达，并且介导
图 3。AAV9 介导小鼠心肌细胞转基因表达。我们使用心肌细胞报告基因测量了小鼠心脏中这三种血清型的病毒 DNA、RNA 和蛋白质水平。根据病毒基因组 DNA 载量测量，这三种血清型均显示出相似的心脏转导，但是，AAV9 产生的心肌细胞特异性报告 RNA 转录本和蛋白质产物的表达水平高于在同一平台上并行制造的其他两种血清型。对条形码合并和单独给药进行了测试，并产生了相似的结果。在此图中，具有相对定量的 DNA 和 RNA 数据来自条形码合并研究，具有绝对定量的蛋白质数据来自单独给药研究。每项研究招募了五只动物，并在该图中以单独的点表示。
两种人工智能模型在兽医课程考试中表现不佳
当今的教育工作者面临着让学生为人工智能时代做好准备并塑造他们的学习体验的挑战。目前，我们对医学和兽医学中 ChatGPT 知识的理解还处于起步阶段；然而，了解人工智能语言模型至关重要，这样教育工作者才能释放学生的潜力，促进负责任的使用，并使人工智能模型与教育目标和学习目标保持一致。鉴于人工智能的局限性以及学生对这些平台的使用日益增多，教育工作者和学生了解这项技术的实用性和局限性至关重要。因此，本研究的目的是评估 ChatGPT-3.5 和 -4.0 在兽医课程考试中的知识水平和表现一致性。
优化基底神经节疾病的AAV CAPSIDS在成人非人类灵长类动物中表现出强大的效力和分布
综合应力反应（ISR）是真核细胞中的保守途径，在34个对多种细胞应激源的反应中被激活。尽管该途径的急性激活恢复了细胞35稳态，但强烈或延长的ISR激活伴随细胞功能，并且可能有助于36个神经变性。dnl343是一种研究性中枢神经系统 - 渗透剂小分子ISR抑制剂，设计为37激活真核开始因子2B（EIF2B）并抑制异常的ISR激活。dnl343以剂量依赖的方式降低了38个CNS ISR活性和神经退行性，以两个在体内模型中建立的方式 - 39降低了视神经挤压损伤和EIF2B的功能（LOF）突变体丧失（LOF）突变体 - 在两者中表现出神经抑制40，并防止LOF突变型LOF突变体中的运动功能障碍。在LOF模型的41个疾病阶段用DNL343进行治疗，逆转了神经炎症和42个神经变性的血浆生物标志物的升高，并阻止了早亡率过早。通过DNL343治疗使LOF小鼠大脑中43个失调的几种蛋白质和代谢物在43位失调，并且在人类生物流体中可检测到44个反应。这些生物标志物中的几个在CSF和血浆45中显示出消失的白质疾病（VWMD）的患者，这是一种由46 EIF2B LOF和慢性ISR激活驱动的神经退行性疾病，支持其潜在的翻译相关性。这项研究47证明DNL343是一种脑渗透剂ISR抑制剂，能够在48个小鼠模型中衰减神经变性，并鉴定出几种可用于评估治疗49个诊所反应的生物标志物候选者。50
Blu-222是一种有效且高度选择性的CDK2抑制剂，在CCNE1-异常中表现为抗肿瘤活性，作为单一疗法和组合治疗
（A-E）子宫内膜癌的体内肿瘤生长动力学PDX肿瘤具有差异CCNE1 CN，RB和P16状态，该状态已使用媒介物或BLU-222处理（10–100 mg/kg BID）。PDX模型（Xenostart）是CCNE1 CN增加或具有CCNE1的mRNA表达高。所有模型均来自治疗幼稚的患者，除了ST2526，该患者源自氟尿嘧啶和放射线的患者。雌性小鼠植入肿瘤碎片（〜70 mg）。当平均肿瘤体积达到150-300 mm 3并持续到第60天或达到末端肿瘤体积时，开始治疗（2000毫米3）。每个治疗组均包含n = 8只小鼠。平均肿瘤体积（mm 3）±SEM随时间（天）绘制。指示了处理的组向车辆的统计偏差，2路ANOVA ** P <0.01，*** p <0.001，**** p <0.0001。
非焊接dyson拓扑绝缘子中表面状态的脆弱性
拓扑绝缘子和超导体支持扩展的表面状态，以防止静态疾病的本地化作用。具体而言，在属于对称类A，AI和AII的Wigner-Dyson绝缘子中，通过光流的机理机制，延长的表面状态的带连续连接到同样的扩展式散装状态。在这项工作中，我们表明，大多数非官方 - 戴森拓扑超导体和手性拓扑绝缘子都没有这种机制。在这些系统中，精确有一个点，带有延伸状态，频段的中心e¼0。远离它，状态是空间定位的，也可以通过添加空间局部电位来制作。将AIII类和蜿蜒数量ν¼1中的三维绝缘子作为范式案例研究，我们讨论了这种现象背后的物理原理及其方法论和应用后果。尤其是我们表明，在表面状态描述中的低能量dirac近似可能是危险的，因为它们倾向于掩盖本地性现象。我们还确定了根据浆果曲率定义的标志物是晶格模型中状态定位程度的度量，并通过广泛的数值模拟来支持我们的分析预测。作为我们研究的一部分，我们确定了可能区分运输或隧道光谱中这些不同替代方案的可能实验特征。这项工作的一个主要结论是，非官方 - 迪森拓扑绝缘子的表面现象学比其Wigner-Dyson兄弟姐妹的表面现象学得多，极限限制是光谱范围的量子临界临界临界）所有状态的量子批判性地定位，除了在E¼0关键点外。
过氧化氢湿巾在医疗机构中表面消毒的有效性
简介。医院中表面消毒的正确方法是与多种抗性微生物引起的医疗保健相关感染的蔓延的重要工具。目前，市场上有许多消毒剂可用于不同的微生物。然而，不同活性分子的有效性在文献中是有争议的。研究设计。这项研究的目的是评估基于过氧化氢（1.0％）和高度特定的植物表面活性剂的湿巾的有效性，其中包含在H 2 O 2 Tm（HI-Speed H 2 O 2 TM）中，针对某些医院相关的微生物。方法。对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，耐碳青霉烯抗性假单胞菌的甲氧西林葡萄球菌，klebapiellosa，klebsiella perbapenemase，carbapenemase，sperpergillus fumigigatus and Candida parapsilsismiss测试了湿壁的有效性。具体而言，使用三种不同的技术评估体外活性：不锈钢表面测试，表面扩散测试和良好的扩散测试。结果。所测试的三种不同方法证实了湿巾针对最常见的多种耐药细菌和对真菌的良好有效性。结论。这些数据表明，经过测试的湿巾可能是消毒过程的有效辅助手段，并且可以帮助预防与医疗保健相关的感染。
OPN-9840，一种非共价有效的泛胶抑制剂，在临床前恶性间皮瘤模型中表现出单药疗效
河马途径调节发育过程中关键细胞过程。在〜10％的人类癌症中，河马途径失调导致YAP/TAZ过度活化，并增加依赖性转录，从而促进肿瘤生长和耐药性 - 通常通过支持药物耐受性持久性生存。在40％的恶性间皮瘤（MM）中，神经纤维瘤病（NF2）基因突变使Merlin蛋白失活，Merlin蛋白是TEAD的上游负调节剂。临床前研究表明NF2突变MM中的高曲线依赖性。我们发现了一系列有效的共价和非共价小分子抑制剂，这些抑制剂占据了te蛋白的棕榈酸盐结合口袋，具有不同的旁系同源物选择性曲线。
INCB161734：一种新颖，有效和口服的可生物可利用KRAS G12D选择性抑制剂在KRAS G12D突变肿瘤中表现出抗肿瘤活性
INCB161734与具有皮摩尔亲和力（K D）的开关II袋中的G12D突变体的GDP和GTP形式结合，并且对野生型（WT）KRAS的选择性> 80倍。INCB161734在无细胞测定中（IC 50 <3 nm）中有效抑制SOS1依赖性GDP/GTP交换活性，并且对G12D与WT KRAS的选择性> 40倍。此外，使用G12D突变体与WT癌症衍生的细胞系，在各种细胞测定中，INCB161734在WT中表现出高于WT的高选择性。INCB161734有效抑制ERK磷酸化（KRAS活性的相关性），在7个小鼠G12D细胞系中，平均IC 50中的平均IC 50中的14.3 nm（范围：1.9-45.2 nm）；在14 wt细胞系中，在1μM（最大测试浓度）下观察到平均21.5％的抑制作用。同样，INCB161734抑制G12D突变细胞系的增殖，平均IC 50中的154 nm中的IC 50（范围：8.3-318 nm）横跨相同的7人G12D细胞系；在相同的14 wt细胞系中，在1μm处观察到<30％的抑制作用（平均13％）。用INCB161734处理在PDAC细胞系（G12D HPAC）中诱导caspase 3/7裂解，EC 50 <100 nm； WT细胞系中的caspase 3/7切割（NCI-H838）未以高达5μm的剂量诱导。此外，INCB161734在G12D HPAC细胞系中诱导细胞周期停滞（S期抑制），IC 50 12.8 nm； WT NCI-H838细胞系中的S期抑制仅以更高的剂量发生（IC 50>3.3μm）。
大脑周细胞的发展需要在中间前体中表达转录因子NKX3.1
脑周细胞是调节内皮屏障功能和活性的关键细胞类型之一，从而确保足够的血液流向大脑。尚不清楚将未分化的细胞引导到成熟的周细胞中的遗传途径。我们在这里表明，斑马鱼的神经rest和中胚层的周细胞前体种群表示转录因子NKX3.1发展成脑周细胞。我们确定了这些前体的基因特征，并表明NKX3.1，FOXF2A和CXCL12B表达周围的周围前体群体存在于动脉形成和周细胞募集之前的基底动脉周围。前体随后散布在整个大脑中，并分化以表达规范的周细胞标记。cxcl12b- cxcr4信号传导是细节附着和分化所必需的。此外，随着损失的损失和增益增加，NKX3.1和CXCL12 B在调节周细胞数方面都是必需的，并且足够。通过遗传实验，我们为脑周细胞定义了前体群体，并确定了对其分化至关重要的基因。
5岁的孩子在物理和数字环境中表现出了伯爵的液体保护任务
这项研究调查了对5岁儿童中伯爵的流动保护概念的理解，比较了执行保护任务的物理和数字环境。涉及86名参与者（同等性别代表），它使用Android平板电脑来证明在数字环境状况和真实眼镜（一个短宽和一个长核）中，在玻璃杯之间倒入水，以用于物理环境条件。每个孩子都完成了四个不同的保护任务，每个任务都有3次，旨在在两个环境中彼此平行。两个任务涉及保护的一般概念，另外两个任务涉及身份，补偿或可逆性概念。该研究旨在确定数字环境在教学基本保护概念中是否可以像物理环境一样有效，探索新兴的数字学习工具与传统方法的影响。这项研究的另一个目的是在保护的一般概念与其他三个概念之间找到关联：身份，补偿和可逆性。这项研究有助于理解儿童认知发展，以及通过验证儿童以相同有效性感知身体和虚拟学习的数字学习和体育学习帮助的功效。