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在人类原代 B 细胞中高效 CRISPR-Cas9 介导基因敲除，用于 Epstein-Barr 病毒感染的功能遗传学研究
基因编辑现在已成为所有原核和后生动物细胞的常规技术，但在不到十年前 CRISPR-Cas9 技术被引入哺乳动物细胞生物学领域时，它在免疫细胞中并未受到太多关注。这种多功能技术已成功应用于人类髓系细胞和 T 细胞等的基因修饰，但应用于人类原代 B 细胞的情况很少，且仅限于活化的 B 细胞。这一限制阻碍了对这种细胞类型的细胞活化、分化或细胞周期控制的结论性研究。我们报告了在原代静息人类 B 细胞中进行高效、简单和快速的基因组工程，使用 Cas9 核糖核蛋白复合物的核转染，然后在 CD40 配体饲养细胞上进行 EBV 感染或培养以驱动体外 B 细胞存活。我们提供了使用两个模型基因在静止人类 B 细胞中进行基因编辑的原理证明：CD46 和 CDKN2A。后者编码细胞周期调节因子 p16 INK4a
通过冻结转化重新组合burkholderia pyrrocinia中高度GC富含GC的基因
fi g u r e 1使用质粒PHKT2，Burkholderia pyrrocinia jk-Sh007的转化。（a）热震动转换。通过热震动方法将质粒PHKT2转移到B.吡咯骨JK-SH007中。（b）冻融变换。通过冻融转化方法将质粒PHKT2转移到吡咯骨JK-SH007中。（c）在包含甲氧苄啶（TMP）的板上测试转换。左，B。tyrrociniajk-sh007;对，含有质粒PHKT2的吡咯烷JK-SH007。（d）在含有氨苄青霉素的板上转换的测试。左，B。tyrrociniajk-sh007;对，含有质粒PHKT2的吡咯烷JK-SH007。（e）浓度对转化的影响。（f）OD 600的统一细胞对转化的影响。所有实验均在三个生物学重复中进行。数据作为三个重复±SD
与农业相关应用中高级聚合物材料的最新趋势
摘要：在过去的几十年中，先进的聚合物材料在可持续农业应用的开发中越来越受欢迎。智能聚合系统通过促进受控释放系统的效率提高农药，除草剂和肥料的效率，从而为农业产生了广泛的贡献，因此可以使用较低的剂量。Superabsorbent聚合物材料已被用作土壤调节剂来控制干旱的影响，而多阳离子聚合物已用于植物生物工程。环境中的这些功能是由植物中的应用补充，这是开发基因转化植物的工具的一部分，以提高生产力和抗病性。本评论将总结并讨论高级聚合系统在与精确农业相关的应用中的设计和应用中的最新发展。将讨论迄今为止使用的聚合物的设计标准，例如聚合物结构，以及包括形状和尺寸在内的聚合物纳米颗粒的性能，将突出显示相关区域中的关键发现。最后，我们将确定探索功能聚合物的未来方向，其最终目的是推动可持续的农业。关键字：功能性聚合物，刺激反应性，受控的农业化学输送系统，超吸收材料，植物生物工程，可持续农业
研究影响贝伐单抗中高血压的药物
摘要背景：在接受贝伐单抗治疗的患者中，高血压可能是治疗功效的生物标志物。但是，尚不清楚控制血液的药物是否会影响贝伐单抗的功效。在这项研究中，我们研究了可能影响贝伐单抗治疗患者高血压的药物，并检查了对治疗作用的影响。患者和方法：我们分析了从2010年第三季度到2015年第二季度的3,724,555个报告。所有数据均从食品药物管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）分析中获得。在这项回顾性队列研究中，我们总共研究了58例被诊断出结肠癌的患者，并在2010年1月至2015年12月之间在Toukushima医院接受了含有Xelox或Mfolfox6的Bevacizumab治疗。根据实体瘤版本1.0的响应评估标准评估治疗的效果。此后，使用基因表达综合（GEO）和培养细胞证实了效果。结果：在贝伐单抗上接受奥美拉唑治疗的患者的脂肪中，高血压的报道很少。基于图表审查，使用质子泵抑制剂（PPI）的患者对治疗的反应低于没有质子抑制剂（反应率：25％vs 50％）。此外，对GEO和细胞系的实验表明，PPI诱导血管内皮生长因子（VEGF）基因表达是降低治疗作用的原因。结论：PPI可以防止贝伐单抗治疗的患者中的高血压，但可以通过诱导VEGF表达来增强贝伐单抗的抗肿瘤作用。
风湿病学中高通量核苷酸测序使用的当前状态
摘要目的在这里，我们评估了风湿性研究中高通量测序（HTS）的用法以及风湿样本的公共HTS数据的可用性。方法，我们在PubMed上进行了半大约的文献综述，包括R-Script和手动策展以及对序列的手动搜索，以读取公共可用的HTS数据归档。在据报道的HTS评估中最多有报道的疾病中，有699种鉴定出的文章，类风湿关节炎（n = 182个出版物，26％），全身性红斑狼疮（n = 161，23％）和骨关节炎（n = 161，23％）和骨关节炎（n = 152，22％）。 最有代表性的测定是RNA-Seq（n = 457，65％）用于鉴定血液或滑膜组织中的生物标志物。 我们还发现，测序患者随附的临床表征的质量差异很大，我们提出了一组最小的临床数据集，以伴随流变学相关的HTS数据。 结论HTS允许在许多样品中分析广泛的分子特征。 它为风湿性疾病患者提供了新型的个性化诊断和治疗策略的巨大潜力。 在癌症研究和孟德尔疾病领域建立，风湿病将成为HTS的第三个疾病域，尤其是RNA-SEQ分析。 但是，我们需要开始讨论有关临床表征的报告，与流变学相关的HTS数据伴随着临床表征，以使临床有意义地使用该数据。在据报道的HTS评估中最多有报道的疾病中，有699种鉴定出的文章，类风湿关节炎（n = 182个出版物，26％），全身性红斑狼疮（n = 161，23％）和骨关节炎（n = 161，23％）和骨关节炎（n = 152，22％）。 最有代表性的测定是RNA-Seq（n = 457，65％）用于鉴定血液或滑膜组织中的生物标志物。 我们还发现，测序患者随附的临床表征的质量差异很大，我们提出了一组最小的临床数据集，以伴随流变学相关的HTS数据。 结论HTS允许在许多样品中分析广泛的分子特征。 它为风湿性疾病患者提供了新型的个性化诊断和治疗策略的巨大潜力。 在癌症研究和孟德尔疾病领域建立，风湿病将成为HTS的第三个疾病域，尤其是RNA-SEQ分析。 但是，我们需要开始讨论有关临床表征的报告，与流变学相关的HTS数据伴随着临床表征，以使临床有意义地使用该数据。在据报道的HTS评估中最多有报道的疾病中，有699种鉴定出的文章，类风湿关节炎（n = 182个出版物，26％），全身性红斑狼疮（n = 161，23％）和骨关节炎（n = 161，23％）和骨关节炎（n = 152，22％）。最有代表性的测定是RNA-Seq（n = 457，65％）用于鉴定血液或滑膜组织中的生物标志物。我们还发现，测序患者随附的临床表征的质量差异很大，我们提出了一组最小的临床数据集，以伴随流变学相关的HTS数据。结论HTS允许在许多样品中分析广泛的分子特征。它为风湿性疾病患者提供了新型的个性化诊断和治疗策略的巨大潜力。在癌症研究和孟德尔疾病领域建立，风湿病将成为HTS的第三个疾病域，尤其是RNA-SEQ分析。但是，我们需要开始讨论有关临床表征的报告，与流变学相关的HTS数据伴随着临床表征，以使临床有意义地使用该数据。
CRISPR/CAS9介导的HOS1敲除揭示其在拟南芥中次生代谢调节中的作用 智能家居电源管理算法，用电动汽车和光伏面板“ 2279 全基因组识别和分析胡椒（Capsicum annuum L.）中高度特定的CRISPR/CAS9编辑位点 量子力学的经典本体论的末尾？ 基于同步辐射的电池材料表征 胰岛素ICODEC周刊：类型2 ... 的基础胰岛素类似物 使用DNA编码的图书馆技术和机器学习增强化学空间 靶向肿瘤抗性机制
摘要：在拟南芥中，含环的E3泛素连接酶高表达的高响应基因1（HOS1）是冷信号传导的主要调节剂。在这项研究中，进行了第一个外显子中HOS1基因的CRISPR/CAS9介导的靶向诱变。DNA测序表明，由HOS1的基因组编辑引入的固定插入导致出现过早的停止密码子，从而破坏了开放的阅读框架。将获得的HOS1 CAS9突变植物与SALK T-DNA插入突变体（HOS1-3线）进行了比较，就其对非生物胁迫的耐受性，二级代谢产物的积累和参与这些过程的基因表达水平的积累而言。在暴露于冷应激后，在HOS1-3和HOS1 Cas9植物中都观察到了冷响应基因的耐受性和表达。HOS1突变会导致转化细胞中植物甲状腺素合成的变化。葡萄糖醇（GSL）的含量被1.5次下调，而转基因植物中氟乙醇糖苷的上调为1.2至4.2倍。还改变了拟南芥中次级代谢的相应MYB和BHLH转录因子的转录物丰度。我们的数据表明，HOS1调节的下游信号传导与植物甲壳虫生物合成之间存在关系。
全基因组识别和分析胡椒（Capsicum annuum L.）中高度特定的CRISPR/CAS9编辑位点
摘要：在本文中，我认为弹片–Costa no-go-go theorem削弱了量子力学的基本本体论的观点的最后剩余可行性本质上是经典的：也就是说，物理现实是，物理现实是由现实的，相反的，在本地的范围内，属于本地的，属于斑点的属性，并确定斑点的属性，并确定斑点的属性，并确定斑点的属性，并确定了斑点的属性，并确定了物理现实，并确定了物理现实的属性，并确定了物理现实，并具有斑点的属性，并确定了物理现实的属性，并具有物理现实的态度。通常，“量子”行为是根据我们自己对这些实体的原理无知的函数而出现的。称这种观点爱因斯坦 - 贝尔现实主义。可以证明，解释量子理论的因果对称局部隐藏变量方法是爱因斯坦 - 贝尔现实主义的最自然解释，在这种情况下，因果对称性在避免传统无关定理的非分类后果中起着重要作用。但是，弹片和哥斯达黎加认为，诸如因果对称性等异国因果结构无法解释世界上非文化本体论特性导致的量子行为。这特别令人担忧的是爱因斯坦 - 贝尔现实主义和古典本体论。在第一个实例中，定理的明显后果是对爱因斯坦 - 贝尔现实主义的直接拒绝。但是，除此之外，我认为，即使有可能在因果对称框架内考虑上下文上的上下文变量，这种说法的成本也破坏了因果对称性的关键优势：接受因果关系对称性比拒绝经典的本体学更经济。无论哪种方式，似乎我们都应该放弃古典本体论。
造血茎和祖细胞中高效的基因组编辑
Key points: - IVTsgRNAs in K562 predict response to highly effective genome editing in HSPCs - Low cost and efficient nucleofection protocols for RNP based editing in K562 and HSPCs - Genome editing efficiencies in HSPCs up to 80% is independent of cell number, and CD34 subpopulations are equally sensitive for genome editing - CRISPR-Cas9 gene editing does not impact细胞增殖和分化或长期p21诱导细胞衰老
希腊初级卫生保健中高危人群的流感疫苗接种率
结果：34.8% 的受试者接种了季节性流感疫苗。肺部疾病的疫苗接种率为 53.9%，慢性肾脏疾病的疫苗接种率为 55.6%，心血管疾病的疫苗接种率为 43.7%，糖尿病的疫苗接种率为 40.6%，各种恶性肿瘤的疫苗接种率为 40.6%，神经系统疾病的疫苗接种率为 33.3%。疫苗接种的最重要预测因素是年龄组为 60 至 79 岁（OR = 3.08，95% CI：1.79–5.29）、年龄超过 80 岁（OR = 2.91，95% CI：1.58–5.36）、呼吸系统疾病（OR = 2.25，95% CI：1.33–3.76）、心血管疾病（OR = 1.46，95% CI：1.02–2.10）和每年 3 至 5 次就诊（OR = 1.57，95% CI：1.12–2.24）。最后，研究发现，一至三种疾病共存会降低疫苗接种的可能性比（OR = 0.15，95% CI：0.03–0.79，p < 0.05）。
金融服务中高级分析和人工智能的道德原则
然而，许多行业越来越多地使用高度复杂（有时不透明）的算法进行自动和半自动决策，这可能会引发人们对数据和 AAAI 的使用及其产生的结果的担忧和怀疑。随着专注于通过产品和服务创造收入的数据战略日益突出，维护并增强公众信任至关重要。例如，在英国，资格和考试监管办公室 (Ofqual) 使用算法确定 2020 年 A-level 考试成绩，这说明了挑战，以及媒体对 AAAI 可能不道德用途的关注度不断提高。在这个特定的案例中，人们担心该算法存在社会经济偏见，而且学生成绩的计算方式缺乏可解释性，这使得审查或挑战具有重大影响的决策变得困难。考虑到这种不断发展的数字格局，金融服务业正在成为数据和人工智能道德方面的领导者。我们看到公司对产品的优点进行了细致入微的辩论