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对乳酸细菌的分离和初步筛选，从生牛奶中为抗菌潜力
乳酸细菌（LAB）因其在食品保存中的作用及其产生细菌素的潜力而被广泛认可，天然抗菌肽有效地针对各种粮食源性病原体。本研究的重点是从摩洛哥南部和北部收集的生奶样品中产生细菌素的实验室菌株的分离和表征。表型和基因型方法用于鉴定分离的菌株，并针对包括大肠杆菌和沙门氏菌属的普通食源性病原体评估了它们的抗菌活性。结果表明，有几种实验室菌株具有明显的细菌素产生和对靶病原体的强烈抑制作用。这些发现突出了这些菌株在食品行业中的潜在应用，尤其是为了提高发酵食品的安全性和保质期。这项研究为将来研究实验室作为天然食品防腐剂的生物技术剥削提供了基础。
双特异性CLEC9A-PD-L1靶向I型干扰素深刻将肿瘤微环境重塑为抗肿瘤状态
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非在信用额度中另有说明。
小分子EGFR抑制剂作为抗癌剂
摘要：表皮生长因子受体（EGFR）是一类受体酪氨酸激酶，也称为ERBB1和HER1。EGFR酪氨酸激酶活性抑制作用被认为是癌症治疗的有前途的治疗策略。从药品特权分子到商业药物的EGFR酪氨酸Ki-Nase（EGFR-TK）的许多小分子抑制剂已被概述。对分子的结构及其作用机理的特定关注。随后进行了讨论的分子的分类。natu-ral和合成，可逆的和不可逆的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂。由EGFR基因过度表达，其可能的分子起源以及其本性引起的各种类型的癌症也被计数。因为EGFR信号传导途径控制细胞的增殖，生长，存活和分化，而突变的EGFR基因过度产生了EGFR蛋白，EGFR蛋白最终导致几种类型的癌症，适当地理解蛋白质结构之间的分子动态，其抑制剂及其抑制作用将导致更有效的EGFR-TKIS，从而可以节省更多的癌症，从而可以节省更多的生命。
将胰岛素-MOF-5的合成和表征加载到纤维素纳米晶体中的基于纤维素的溶解微针作为抗糖尿病递送系统
胰岛素代谢在胰腺β细胞中的失调需要对糖尿病患者（DM）使用外源性胰岛素注射（DM）使用外源性胰岛素。但是，这种注射经常与某些挑战有关，例如降血糖事件和身体不适。这项研究的目的是通过智能材料金属有机框架（MOF-5）设计一个新型的胰岛素输送平台，该平台纳入了溶解微针（DMN），作为一种更有效且较小的侵入性替代方案。在这方面，DMN制造使用纤维素纳米晶体（CNC），这些纳米晶体（CNC）来自甘蔗渣生物质的改良纤维素。本研究的发现表明，X射线衍射（XRD）分析证实了CNC的成功合成，结晶度指数为57％。MOF-5的掺入以多孔和响应材料为特征，可显着提高胰岛素的递送效率。扫描电子显微镜 - 能量色散X射线光谱（SEM-EDX）证实了MOF-5的孔结构的发展，并针对微针的应用优化了形态。此外，MOF-5的XRD分析表示64％的结晶度指数，反映了其结构完整性。MOF-5用作释放调节剂，确保持续的胰岛素给药并减轻过度释放的风险。将DMN与MOF-5整合在一起，为糖尿病管理提供了高效且微创胰岛素输送方法。体外实验表明，在8小时内，受控胰岛素释放了78％，而体内研究表明使用MOF-INS配方在动物模型中逐渐和受控的血糖调节。
防御脂液滴：专为抗菌免疫设计的细胞器
fi g u r e 1脂质液滴：代谢，形态和组成。（a）主要代谢途径和中间代谢产物的简化方案参与LDS的生物发生和消耗。有关其他详细信息，请参见文本。fa，脂肪酸； FA-COA，酰基辅酶A； CPT1，肉碱棕榈转移酶I； CAC，柠檬酸周期； FASN，脂肪酸合酶； Oxphos，氧化磷酸化； ACC，乙酰辅酶A羧化酶； GPAT，甘油-3-磷酸酰基转移酶； AGPAT，1-酰基-SN-甘油-3-磷酸酰基转移酶； PAP，磷脂酸磷酸酶； DGAT，二甘油类酰基转移酶-1和-2； ACSL，酰基-COA合成酶； ATGL，脂肪甘油三酸酯脂肪酶； HSL，激素敏感脂肪酶； MAGL，单酰基甘油脂肪酶； NCEH，中性胆固醇酯水解酶。（b）内质网中发生的LD生物发生的示意图（ER）。酯化后，中性脂质积聚在ER双层中，形成透镜结构，该结构在ER双层内经过相位分离并成长为形成新生LD的细胞质。细胞质和ER蛋白被募集到LDS表面，促进其生长并萌芽到成熟的LDS中。附件蛋白在此过程中合作。在上面板（红色：TAG的化学结构）中说明了脂肪酸（FA）到三酰基甘油（TAG）中的酯化。（c）。用油酸处理肝HuH7细胞以诱导LD形成16小时（左图）。plin2（绿色）用特异性抗体定位，并用Lipidtox染色中性脂质。（n）表示细胞的核。箭头标记高放大倍数插图中的LD。THP-1细胞进行TEM分析（右图）。脂质液滴由它们的球形形态，相对较低的电子密度和通过单个磷脂单层界定。（d）代表LDS上主要蛋白质的简化方案。（e）该方案包含一些由病原体在宿主细胞中分泌的毒力因子操纵的LD蛋白（黑色）的例子（红色）（有关详细信息，请参见文本）。
溴结构域因子 5 作为抗利什曼原虫药物研发的靶点
摘要：利什曼病是由利什曼属的动基体寄生虫引起的一组被忽视的热带疾病。目前的化疗非常有限，对新型抗利什曼病药物的需求在国际上具有迫切的重要性。溴结构域是表观遗传读取结构域，已显示出对癌症治疗的良好治疗潜力，并且也可能成为治疗寄生虫病的有吸引力的靶点。在这里，我们研究了杜氏利什曼原虫溴结构域因子 5 (Ld BDF5) 作为抗利什曼病药物研发的靶点。Ld BDF5 在 N 端串联重复序列中包含一对溴结构域 (BD5.1 和 BD5.2)。我们纯化了杜氏利什曼原虫 BDF5 的重组溴结构域，并通过 X 射线晶体学确定了 BD5.2 的结构。使用组蛋白肽微阵列和荧光偏振分析，我们确定了 Ld BDF5 溴结构域与源自组蛋白 H2B 和 H4 的乙酰化肽的结合相互作用。在包括热位移分析、荧光偏振和 NMR 在内的正交生物物理分析中，我们表明 BDF5 溴结构域与人类溴结构域抑制剂 SGC − CBP30、溴孢菌素和 I-BRD9 结合；此外，SGC − CBP30 在细胞活力分析中表现出对利什曼原虫前鞭毛体的活性。这些发现证明了 BDF5 作为利什曼原虫的潜在药物靶点的潜力，并为未来开发针对这种表观遗传读取蛋白的优化抗利什曼原虫化合物奠定了基础。关键词：利什曼原虫、溴结构域、表观遗传学、药物发现、结构生物学
使用Simini保护灌洗作为抗菌方案中的佐剂，用于修订手术，涉及总髋关节置换
抽象的目标尽管手术无助和无菌外科手术技术的改善进展，但手术部位感染仍在0.8％至15.8％的手术伤口中发生。大多数感染是由形成粘附于植入物或死骨的生物膜的微生物引起的，可以逃避宿主免疫和抗菌剂。Simini保护灌洗液（SPL）是一种高渗性水溶液，旨在在细菌产生的生物膜的细胞外聚合物中打破交联。这项研究旨在报告使用SPL除我们的标准防腐剂方案外，还报告了我们总髋关节置换（THR）修订案例的结果。方法，搜索Vezzoni兽医诊所患者的病历，寻找接受修订骨科手术的动物，其中涉及THR，其中包括使用SPL。在所有患者中，都需要至少进行1年的随访和培养以及敏感性测试前和西米尼后灌洗。在36例病例中使用了SPL的结果。在手术开始时，八名患者的培养和敏感测试是阳性的，在手术结束时，七只狗仍然对细菌感染呈阳性。仅由于持续的临床感染而进行了三例修订手术，进行了三项修订手术。其他狗在长期内既没有临床也没有X射线感染迹象。临床意义能力可以将SPL的使用视为抗菌方案中的佐剂，而没有假体的说明计划，则可以将其作为一阶段的修订手术。然而，需要进一步的研究来客观地评估SPL在消除术后感染时的效率。
根际真菌的甲醇提取物作为抗菌剂：GC-MS和计算机分析
抗菌药物用于抑制和管理动植物中的传染病。当细菌不再对抗菌药物反应导致疾病的威胁延伸，可怕的感染，无能为力和到期时，就会发生抗菌耐药性（AMR）。AMR是一种通常的程序，它逐渐涉及微生物的遗传变化。人类相互作用，特别是对菌丝体调节动植物中疾病的不当利用可促进其建立和传播。在本研究中，检查了根际真菌的甲醇提取物的抗氧化剂和抗菌活性。The two rhizospheric fungal species, Fusarium incarnatum and Aspergillus ochraceous , were distinguished on the basis of distinct and microscopic features.通过技术气相色谱 - 质谱法（GC-MS）检查了上面根际真菌的51种化合物。与鳄鱼皮曲霉相比，与大肠杆菌相反，与大肠杆菌相反，与大肠杆菌和26毫米的枯草芽孢杆菌相反。在硅对接研究中进一步显示，针对四环素的所有化合物（即4.95 kcal/mol），在-6.3 kcal/mol至-3.9 kcal/mol之间的结合能，这是食品和药物管理局（FDA）的抗菌药物认可的药物之一。
开发基于 paullon 的新型 PROTAC 作为抗癌剂
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种很有前途的治疗方式，在癌症治疗中引起了广泛关注。利用 PROTAC 技术，我们使用 Cereblon (CRBN) 和 Von Hippel – Lindau (VHL) E3 配体合成了新型结构修饰的基于 paullone 的 PROTAC。与标准阿霉素相比，PROTAC 23a 显著抑制了 MCF-7 乳腺癌细胞 (IC 50 = 0.10 µ M) 和 A549 肺癌细胞 (IC 50 = 0.12 µ M) 的生长。通过 MCF-7 细胞中的免疫印迹试验评估了这些新型 PROTAC 的降解效率。蛋白质印迹结果显示，PROTAC 23a 在浓度范围为 5.5 至 16 µ M 时降解细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1)，从而产生抗癌作用。分子对接用于确认活性 PROTAC 23a 对 CDK1 结合位点的亲和力。我们的研究结果表明了基于 paullone 的 PROTAC 作为 CDK1 降解剂的重要性，可能利用其来识别更有效的乳腺癌和肺癌临床治疗候选药物。
含硼的化合物作为抗菌剂以应对抗药性细菌
细菌病原体会影响我们的日常生活，并对公共卫生构成严重威胁。一旦人们感染了病原细菌，他们就会患有相应的疾病甚至死亡。1直到1920年代亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）首先发现抗生素药物药物，这种现象才改变。2然而，随着抗生物技术的临床使用的增加，细菌抗性已经出现，被认为是当今全球最棘手的公共卫生问题之一。3尽管为解决该问题做了许多努力，但在过去的二十年中，仅发起了数量有限的新抗生素。4,5大多数新开发的抗生素是“喜欢”或“比喜欢”的药物，细菌很快就会产生抗性。6,7因此，迫切需要药物化学家发现具有新作用机理的抗菌剂或相邻者。Boron，具有空的P轨道，是元素周期表中碳邻近的元素，该元素具有多种独特而有价值的特性，可用于药物化学。8