XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System为抗
溴结构域因子5作为抗精神病药的靶标
利什曼尼亚人是利什曼尼亚属动力质体寄生虫引起的被忽视的热带疾病的集合。当前的化学疗法受到严重限制，对新的反策划人的需求是迫切的重要性。溴结构域是表观遗传学读取器领域，它显示出有希望的癌症治疗潜力，并且还可能提出一个有吸引力的治疗寄生虫疾病的靶标。在这里，我们调查了Leishmania donovani溴dam虫因子5（LD BDF5）作为抗精神病药发现的靶标。LD BDF5包含N末端串联重复中的一对溴结构域（BD5.1和BD5.2）。我们通过X-Ray晶体学确定了Donovani BDF5的L. donovani BDF5的重组溴化局。使用组蛋白肽微阵列和荧光极化测定法，我们确定了LD BDF5溴结构域与源自组蛋白H2B和H4的乙酰化肽的结合相互作用。In orthogonal biophysical assays including thermal shift assays, fluorescence polarisation and NMR, we showed that BDF5 bromodomains bind to human bromodomain inhibitors SGC-CBP30, bromosporine and I- BRD9, moreover, SGC-CBP30 exhibited activity against Leishmania promastigotes in cell viability assays.这些发现体现了潜在的BDF5作为利什曼尼亚的药物靶标，并为未来开发针对这种表观遗传读取器蛋白的优化抗精神病化合物提供了基础。
审计作为抗菌药物管理工具 - RCGP 在线学习
演讲者发言 从定义上讲，临床审核是一个质量改进周期，包括根据商定的、基于证据的高质量标准衡量医疗保健效果，并采取行动指导符合这些标准的实践 (Burgess, 2011)。1. 首先，审核评估、支持和促进良好的处方实践，例如遵守现有的处方指南。2. 其次，审核有助于提高处方质量，从而提高医疗保健的质量。3. 最后，审核可以提高全科医生的处方安全性，例如检查正确的药物/持续时间/剂量或监控重复处方。不适当的药物/持续时间/剂量或不适当的重复处方可能会对抗菌素耐药性产生影响。
2-羟基油酸作为抗...的自组装诱导剂
摘要：2-羟基油酸 (6,2OHOA) 是一种用于膜脂治疗的强效无毒抗肿瘤药物，由于其能够在水中形成纳米颗粒 (NPs) 而被选为自组装诱导剂。为此，它通过含二硫化物的连接体与一系列抗癌药物结合，以增强细胞渗透并确保药物在细胞内释放。对合成的 NP 制剂针对三种人类肿瘤细胞系 (双相间皮瘤 MSTO-211H、结直肠腺癌 HT-29 和胶质母细胞瘤 LN-229) 的抗增殖评估表明，纳米组装体 16 – 22a,bNPs 在微摩尔和亚微摩尔浓度下表现出抗增殖活性。此外，含二硫化物的连接体促进细胞效应的能力已在大多数纳米制剂中得到证实。最后，17bNP 诱导胶质母细胞瘤 LN-229 细胞内 ROS 增加，类似于游离药物 8 ，并且通过使用抗氧化剂 N -乙酰半胱氨酸进行预处理可以降低这种升高的产生。此外，纳米制剂 18bNP 和 21bNP 证实了游离药物的作用机制。
寄生虫和宿主激酶作为抗疟药物的靶点
摘要 引言：近几十年来，以青蒿素为基础的联合疗法和传播控制措施的应用使得全球疟疾负担有所减轻。不幸的是，这种趋势正在逆转，部分原因是对现有治疗方法的耐药性，需要开发针对未开发靶点的新药以防止交叉耐药性。 涵盖的领域：鉴于蛋白激酶在非传染性疾病中已被证明具有可用药性，它们代表了颇具吸引力的靶点。激酶靶向支架和大量抑制剂库以及高通量表型和生化分析促进了以激酶为重点的抗疟药物的发现。我们概述了经过验证的疟原虫激酶靶点及其抑制剂，并简要讨论了宿主细胞激酶作为宿主导向治疗靶点的潜力。 专家意见：我们提出了优先研究领域，包括 (i) 疟原虫激酶靶点的多样化（目前大多数努力集中在极少数靶点上）； (ii) 使用多药理学来限制耐药性（激酶抑制剂在这方面非常适合）；(iii) 通过针对宿主的治疗（针对寄生虫生存所需的宿主细胞激酶）预先限制耐药性以及通过针对性阶段特异性激酶来阻断传播，作为保护治疗药物免于耐药性扩散的策略。
钌(II)-二硫代肼基甲酸酯作为抗癌剂：合成、溶液行为和线粒体靶向细胞凋亡
铂族金属钌基疗法因其可接受的生物学和丰富的抗癌特性而备受关注。[1] 顺铂、奥沙利铂和卡铂等铂基抗癌药物对多种癌细胞均有疗效，但缺乏选择性、溶解性和其他副作用，促使研究人员开发不同于传统药物的抗癌剂。[2] 因此，有多个关于钌配合物的报道，这些配合物已被用于可能的“钌疗法”框架内的抗癌研究。[3] NAMI-A、[4] KP1019、[5] 及其钠盐类似物 (N)KP-1339、[6] 是已进入人体和临床试验阶段的钌配合物。[7] RAPTA 是
类似病毒的颗粒作为抗病毒疫苗
抽象病毒样颗粒（VLP）是病毒结构蛋白，因为它们不含病毒遗传材料，因此不感染。它们是安全有效的免疫刺激剂，并且在疫苗发育中起着重要作用，因为它们具有内在的免疫原性来诱导细胞和体液免疫反应。在抗病毒疫苗的设计中，基于VLP的疫苗吸引了多功能候选者，其优点，例如自组装纳米级结构，重复性的表面表现，易于遗传和化学修饰的易用性，多功能性作为抗原呈现平台，抗原性免疫生成的疫苗和更高的疫苗接种，并具有更高的疫苗接种，并具有与之相比的效果。在这篇综述中，我们讨论了诱导细胞和体液免疫反应的VLP疫苗的机制。我们概述了构造有效的基于VLP的疫苗时的大小，形状，表面电荷，抗原表现，遗传和化学修饰以及表达系统的影响。总结了抗病毒VLP疫苗及其临床试验的最新应用。
氟喹诺酮作为抗癌特工Rania Hamdy Abubaih*，Michael Atef Fawzy，Maiiada Hassan Nazmy的潜在潜力。 B
摘要癌症是世界上最严重的痛苦最令人震惊的疾病。可在商业上获得许多抗癌药物，但是获得的耐药性和这些临床利用的抗癌药物的严重副作用对有效的化学疗法构成了重大障碍。因此，建议最小的不良反应的新型药物的理性设计。由于其出色的药理和药代动力学特征，氟喹诺酮衍生物对科学家来说是最大的兴趣。它们表现出许多正性状，例如增加生物利用度，上组织渗透率和负面影响的相对较低的患病率。研究领域的重点目前正在转向这些化学物质的抗癌特性，因为它们有可能干预诱变和致癌作用。这项研究概述了创建新的氟喹诺酮作为前瞻性细胞毒性和抗癌药物的当前发展，以及它们的潜在行动机制，以供未来的研究。此外，这篇综述旨在集中于氟喹诺酮的众多特征，并就其在癌症治疗中的潜在应用提供了新的观点。
白藜芦醇及其纳米制剂作为抗氧化剂的潜在作用......
癌症的不可控性和转移性使其病情更加恶化和难以预测。因此，许多疗法和药物被用于控制和治疗癌症。然而，除此之外，许多药物会引起各种副作用。在美国，近 8% 的患者因副作用而入院。发达国家的癌症患者更多，这与他们的生活方式有关。有各种植物成分分子，其中白藜芦醇 (RSV) 是最适合癌症的分子，因为它对身体的不良影响明显较小。RSV 通过调节各种途径（如磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 途径）来抑制细胞增殖的启动和进展。 RSV 降低了细胞周期调节蛋白（如细胞周期蛋白 E、细胞周期蛋白 D1 和增殖细胞核抗原 (PCNA)）的水平，并诱导细胞色素 c 从线粒体释放，导致细胞凋亡或程序性细胞死亡 (PCD)。RSV 的巨大优势也带来了一些挑战，因此，RSV 在水中的溶解度较差，即 0.05 mg/mL。由于 RSV 被肝脏和肠道高度代谢，因此生物利用度较差。令人惊讶的是，RSV 代谢物也会诱导 RSV 的代谢。因此，尿液中以不变形式存在的 RSV 量明显减少。由于生物利用度差、水溶性较低以及在体内停留时间长等挑战，研究人员决定制造纳米载体以实现更好的递送。采用纳米制剂技术，局部渗透率提高 21%，纳米封装得到改善，从而使生物利用度和渗透性提高许多倍。因此，本综述描述了 RSV 及其用于提高抗癌活性的纳米制剂的完整概况以及专利调查。
新型双氯芬酸衍生物作为抗菌剂的合成，生物学评估和分子对接研究
在近年来，由于其exceptiational生物学活性，对双氯芬酸衍生物的合成的兴趣增加了。我们在这里通过简单的合成程序提出了一些新型双氯芬酸衍生物的合成，其中碳水化合物化合物1用氯乙烷在二恶烷中产生了化合物2。氯乙酰氢氮杂化合物2进一步对使用不同的亲核试剂进行亲核取代反应，例如：氢氮水合物，硫代硫代 - 巴齐德和P-氨基苯甲苯甲酰胺分别给予相应的衍生物3-5。更重要的是，羟基林化合物3与活性氢种的反应，例如：乙酰乙酸乙酸乙酯和乙酰丙酮在重新流动的乙醇中提供了相应的吡唑酮衍生物6和7。此外，先前报道的双氯芬酸酯8与1,2-二氨基乙烷的反应给出了氨基衍生物9。最后，后一种化合物与苯甲醛中的缩合反应提供了相应的Schiff的碱化合物10，而在二Xan中含有氯乙酰氯的酰化产生了11。不同的光谱（IR，NMR和质量）和元素分析技术用于探索合成化合物的结构。对所有合成化合物的体外抗菌活性进行了测试，以针对不同的细菌菌株表现出满意的结果，并进行了分子对接研究以研究作用方式。©2022 Elsevier B.V.保留所有权利。