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摘要 引言:近几十年来,以青蒿素为基础的联合疗法和传播控制措施的应用使得全球疟疾负担有所减轻。不幸的是,这种趋势正在逆转,部分原因是对现有治疗方法的耐药性,需要开发针对未开发靶点的新药以防止交叉耐药性。 涵盖的领域:鉴于蛋白激酶在非传染性疾病中已被证明具有可用药性,它们代表了颇具吸引力的靶点。激酶靶向支架和大量抑制剂库以及高通量表型和生化分析促进了以激酶为重点的抗疟药物的发现。我们概述了经过验证的疟原虫激酶靶点及其抑制剂,并简要讨论了宿主细胞激酶作为宿主导向治疗靶点的潜力。 专家意见:我们提出了优先研究领域,包括 (i) 疟原虫激酶靶点的多样化(目前大多数努力集中在极少数靶点上); (ii) 使用多药理学来限制耐药性(激酶抑制剂在这方面非常适合);(iii) 通过针对宿主的治疗(针对寄生虫生存所需的宿主细胞激酶)预先限制耐药性以及通过针对性阶段特异性激酶来阻断传播,作为保护治疗药物免于耐药性扩散的策略。

寄生虫和宿主激酶作为抗疟药物的靶点

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