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药理靶点介导的药物分布 (TMDD) 是非线性药代动力学的一个特殊来源，它在大分子化合物中的出现已得到广泛认可，因为据报道，许多蛋白质药物由于与药理靶点的特定结合而具有 TMDD。虽然 TMDD 也可能发生在小分子化合物中，但它在很大程度上被忽视了。在这篇小型综述中，我们总结了最近在一系列小分子可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂中发现的 TMDD 的出现。我们的旅程始于在一项试点临床研究中偶然发现 1-(1-丙酰基哌啶-4-基)-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲 (TPPU) 的靶点介导动力学，TPPU 是一种有效的 sEH 抑制剂。为了证实我们在人体中观察到的结果，我们在动物身上进行了一系列机制实验，包括使用 sEH 基因敲除小鼠进行的药代动力学实验以及与另一种强效 sEH 抑制剂共同给药的体内置换实验。我们的机制研究证实，TPPU 的 TMDD 是由其药理学靶点 sEH 引起的。我们进一步将评估范围扩大到各种其他 sEH 抑制剂，发现 TMDD 是这类小分子 sEH 抑制剂的一类效应。除了总结 sEH 抑制剂中 TMDD 的发生情况外，在这篇小型评论中，我们还强调了认识小分子化合物的 TMDD 及其在临床开发中的影响以及利用药物计量学模型促进对 TMDD 的定量理解的重要性。
靶点介导药物处置 (TMDD)
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