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应激诱发抑郁的潜在机制和新治疗靶点
引用格式 : 韩盈 , 陆唐胜 , 陆林 .应激诱发抑郁的潜在机制和新治疗靶点 ——LBP 抑制单胺生物合成 .中国科学 : 生命科学 , 2023, 53: 1176–1178 Han Y, Lu T S, Lu L. New target for antidepressant development and depression treatment—LBP inhibition of monoamine biosynthesis (in Chinese).Sci Sin Vitae, 2023, 53: 1176–1178, doi: 10.1360/SSV-2023-0049
基因转移技术与基因靶向性核素治疗
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抗肿瘤药物及其靶点
摘要：通过包括基础研究和临床研究在内的新方法，实体癌的治疗取得了进展。抗癌疗法的最新创新，包括免疫检查点抑制剂生物制剂、治疗性疫苗、小分子药物和 CAR-T 细胞注射，标志着癌症研究的新纪元，该研究已经以更快的（表观）基因组学、转录组学和蛋白质组学而闻名。随着人们长期追求的癌症治疗个性化成为现实，评估所有当前治疗可能性并为每位患者选择最佳治疗方案的需求至关重要。这是医疗保健的一项新任务，值得在未来的治疗考虑中得到重视。这是因为癌症是一种复杂的遗传疾病。转移性癌症是一种致命形式，其包括改变的基因（及其调节因子），这些基因编码了癌症独立生长的十个特征，包括逃避细胞凋亡、永生化、多药耐药性、新血管形成、侵袭性、基因组不稳定、炎症、代谢失调和避免免疫系统破坏。这些因素是许多抗癌药物和治疗方法的已知靶点，调节这些因素是治疗目标，希望使实体癌成为一种慢性疾病而不是致命疾病。本文回顾了当前针对癌症的治疗手段，重点是免疫疗法。
“多靶点”的定义：通过载体分析识别潜在的多靶点和选择性配体
多靶点药物的设计是药物化学领域的一个重要的研究领域，因为它们已被提议作为治疗复杂疾病的潜在疗法。然而，定义一种多靶点药物并不是一件容易的事。在这项工作中，我们提出了一种矢量分析来测量和定义“多靶点性”。我们开发了诸如配体的顺序和力等术语，最终得出两个参数：多靶点指数 1 和 2。这两个指数的组合可以区分多靶点药物。我们构建了几个训练集来测试这些指数的实用性：一个具有实际亲和力的实验训练集、一个在理论值范围内的对接训练集和一个广泛的数据库训练集。这些指数被证明是有用的，因为它们在计算机和实验数据中独立使用，在大多数训练集中识别出实际的多靶点化合物甚至选择性配体。然后，我们应用这些指标来评估与多发性硬化症相关的靶标的潜在配体虚拟库，根据其在计算机中的行为确定了 10 种可能成为多靶点药物开发先导的化合物。通过这项工作，我们在定义多靶点和药物设计方面树立了新的里程碑。
药物靶点挖掘机（DTX）用于药物发现靶点发现
• 频繁模式由与疾病或药物无直接关联的介质介导 • 疾病相关蛋白、介质蛋白和靶蛋白各自形成簇 • 靶蛋白往往位于膜内，而疾病相关蛋白位于细胞内。介质往往位于内质网、细胞核和黑素体中
人工智能x奇点理论=？
我们引入神经网络作为人工智能模型之一。神经网络是生物神经细胞回路中进行的信息处理的模型。神经细胞由称为细胞体的主体、从细胞体延伸出来的树突和连接到其他细胞的轴突组成。轴突的末端附着在其他神经细胞的树突上，轴突与其他神经细胞的连接处称为突触。树突接收来自其他细胞和感觉细胞的输入信号，信号在细胞体内进行处理，并通过轴突和突触将输出信号发送给其他神经元（图2（a））。 据称大脑中的神经元数量约为 10^10 到 10^11。通过结合这些细胞，每个神经元以并行和分布式的方式处理信息，从而产生非常复杂和先进的处理。一个细胞的输出通过突触传递到其他细胞，通过轴突可以分支成数十到数百个神经元。单个细胞具有的突触连接数量从数百个到数万个不等。所有这些突触连接都有助于神经元之间的信号传输。 当一个信号从另一个神经细胞到达一个神经细胞时，膜电位会因信号而发生变化，当信号超过一定的阈值时，电位就变为正值，神经细胞就会兴奋。然后它向其他神经元发送信号。无论输入值如何，该图的形状几乎都是相同的波形，一旦超过阈值，就会产生恒定形状和幅度的电脉冲。因此人们认为，神经网络中承载信息的不是电脉冲的波形，而是电脉冲的频率（图2（b））。 细胞体的阈值函数，当输入高于阈值时，发出电脉冲，当输入低于阈值时，不发出电脉冲，具有从输入到输出的非线性转换效果。此外，还有兴奋性突触，它会释放使输入神经细胞更容易兴奋的递质，还有抑制性突触，它会使输入神经细胞更不容易兴奋。接收输入神经元可以被认为是接收来自每个输出神经元的输入的总和。 神经网络的数学模型源于对神经元的观察。 1943年，McCullough和Pitts提出了正式的神经元模型。图 2（c）中的圆圈表示一个神经元的模型。 xk 取值 0 和 1，表示该神经元接收的突触数量。
整合素作为 SARS-CoV-2 的治疗靶点
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是一种有包膜的、正义的、单链 RNA 病毒，属于 Betacoronavirus 属。其基因组由四种结构蛋白组成，即刺突 (S)、包膜 (E)、膜 (M) 和核衣壳 (N)，其中 E、M 和 N 整合到病毒包膜中。S 糖蛋白以刺突的形式从成熟病毒体表面突出，对于病毒附着、融合和进入宿主细胞至关重要。虽然 SARS-CoV-2 的刺突蛋白与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体之间的关系已很容易确定，但 S1 亚基还含有一个溶剂暴露的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 结合基序，该基序主要由整合素识别，特别是 a5b1 和 aVb3 (Sigrist 等人，2020 年；Tresoldi 等人，2020 年)。这些整合素主要在血管内皮细胞上表达，属于一大类异二聚跨膜受体家族，包含 a 和 ab 亚基，负责细胞粘附到细胞外基质以及包括免疫反应在内的其他信号传导效应和功能 (Hynes, 2002)。研究表明，使用小肽 ATN-161 和 Cilengitide 分别阻断 SARS-CoV-2 与 a 5 b 1 和 a V b 3 整合素的结合，可降低体内病毒感染性并减轻血管炎症（Amruta 等人，2021 年；Nader 等人，2021 年；Robles 等人，2022 年）。因此，我们建议紧急研究整合素作为 SARS-CoV-2 治疗靶点的治疗潜力（图 1）。
胆管癌：新的治疗靶点
引用本文：Keisaku Sato、Shannon Glaser、Domenico Alvaro、Fanyin Meng、Heather Francis 和 Gianfranco Alpini (2020)：胆管癌：新型治疗靶点，治疗靶点专家意见，DOI：10.1080/14728222.2020.1733528