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回顾分子靶点和信号通路...
背景：胆管癌 (CCA) 是仅次于肝细胞癌的第二大常见肝胆管癌，预后差且治疗选择有限。本研究旨在回顾有关 CCA 遗传基础、发病机制、疾病进展和预后的分子靶点/信号通路的现有知识，包括 CCA 靶向治疗的潜在靶点。方法：系统评价按照 PRISMA 指南进行。使用以下关键词在 PubMed 和 Science Direct 数据库中进行系统搜索：“胆管癌”和“分子靶点”和/或“信号通路”和/或“靶向治疗”和/或“癌症化疗”。资格标准包括：i) 以英文发表的全文文章，ii) 包含与 CCA 发病机制/疾病进展/预后和/或靶向治疗相关的分子靶点/信号通路的体外和/或体内和/或临床研究的文章。最终，符合资格标准的 73 项研究被纳入最终数据综合。结果：截至 2022 年 4 月，共确定了 833 篇相关文章，最终将符合资格标准的 73 项研究纳入分析。报告了针对信号通路的分子生物标志物和药物。最近的研究集中在针对凋亡和细胞增殖途径，以及血管生成和转移途径。更多的努力集中在测试联合疗法对癌细胞和特别是 CCA 的疗效上。PI3K（磷酸肌醇 3-激酶）/ERK/Akt（AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶 1）/mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶点）信号通路和 HER2（人类表皮生长因子受体 2）和 EGFR（表皮生长因子受体）通路是 CCA 治疗最有潜力的靶点。结论：所获得的信息可用于进一步开发 CCA 早期诊断的诊断工具以及有效的 CCA 靶向治疗方法。
以 Ang2 为靶点的癌症联合治疗
血管生成素-2(Ang2)是血管生成素家族中的一员，广泛参与血管生理、骨生理、脂肪组织生理过程及病理条件下炎症、心肌肥大、类风湿、肿瘤等疾病的发生发展。癌症的增殖和转移很大程度上依赖于血管生成，因此抗血管生成成为肿瘤治疗的靶点。由于Ang2在血管生理中起着促进血管生成和稳定的关键作用，其表达失衡是癌症发生发展的重要条件，已证明阻断Ang2可抑制癌细胞的生长、侵袭和转移，近年来研究不断补充。本文主要探讨不同癌症中 Ang2 mRNA 和蛋白表达的调控机制，以期更好地理解 Ang2 在不同癌症和不同分期发挥的不同作用，从而为癌症治疗中针对相关分子进行更有针对性的靶向治疗提供参考。同时，本文还指出了 Ang2 在癌症生长、转移、预后及联合治疗中的重要性。最后，我们将讨论将 Ang2 抑制与化疗、免疫治疗和放疗相结合以提高其对癌症患者的疗效的当前研究和未来挑战。本综述为未来开发癌症治疗的新靶点和有效的联合治疗策略提供理论参考。
PHF19 抑制作为多发性骨髓瘤的治疗靶点
表观遗传失调越来越多地被认为是多发性骨髓瘤 (MM) 的一个致病因素。特别是 H3 赖氨酸 27 (H3K27me3) 的三甲基化，它由多梳抑制复合物 2 (PRC2) 的亚基 PHD 指蛋白 19 (PHF19) 催化，最近已被证明是 MM 致瘤性的关键介质。在 MM 中 PHF19 的过度表达与更差的临床结果有关。然而，虽然有越来越多的证据表明 PHF19 过度表达在 MM 致癌作用中起着关键作用，但下游机制仍有待阐明。在当前的研究中，我们使用 PHF19 的功能性敲低 (KD) 来研究 PHF19 的生物学作用，并表明 PHF19KD 会导致体外和体内肿瘤生长减少。 PHF19 KD 后，bcl2、myc 和 EGR 等主要癌症因子的表达降低，进一步强调了 PHF19 在 MM 生物学中的作用。此外，我们的研究结果还强调了 PHF19 过表达对预后的影响，这与生存率下降显著相关。总体而言，我们的研究强调了这样一个前提：针对 PHF19-PRC2 复合物将为新型 MM 疗法开辟道路。
为什么 Mortalin 是癌症的潜在治疗靶点？
癌症是全球主要的死亡原因之一，2020 年导致近 1000 万人死亡。因此，癌症治疗是一个优先研究领域，旨在探索该疾病的生物学并确定新的靶点，以开发更好的治疗策略。Mortalin 是热休克 70 kDa 蛋白家族的成员。它在几种癌症中富集，并通过多种方式导致致癌作用，包括使肿瘤抑制因子 p53 失活、细胞凋亡失调、诱导上皮 - 间质转化和增强癌症干性。它作为癌症治疗的治疗靶点已被广泛研究，并且已发现几种可有效抑制肿瘤细胞生长的抗 mortalin 分子。在这篇综述中，我们 1) 全面概述了 mortalin 在肿瘤生物学中的作用；2) 讨论了各种抗 mortalin 分子，包括天然化合物、合成小分子、肽、抗体和核酸，这些分子在实验室研究中已显示出用于癌症治疗的潜力； 3）提供癌症治疗的未来前景。
耐药结核病的已知分子和靶点
尽管过去 20 年来结核病 (TB) 药物研发工作再度蓬勃开展，但针对耐药性结核病具有明确效用的新药和候选药物相对较少。在同一时期，围绕靶标值的技术进步和学习取得了重大进展。这为重新评估优化之前发现的针对结核分枝杆菌 (M.tb) 的化学物质的潜力以及重新考虑受到耐药性阻碍的临床验证靶标提供了机会。对“抗生素黄金时代”废弃化合物和程序的重新评估产生了针对结核病的新支架和靶标以及之前未被发现的对结核病具有未被重视效用的类别，例如 β-内酰胺类。利用已验证的类别和靶标也取得了成功：增强技术和阻止效用的努力提高了乙硫异烟胺和壮观霉素类药物的潜力。多项旨在挽救高价值靶点并避免交叉耐药性的计划正在取得进展。这些尝试充分利用已知的类别、药物和靶点，补充了针对新靶点发现新化学物质的努力，提高了发现针对耐药性结核病的有效新疗法的成功率。
腺苷酸环化酶异构体作为潜在药物靶点
腺苷酸环化酶 (AC) 是重要的信号酶，可催化三磷酸腺苷 (ATP) 转化为第二信使环磷酸腺苷 (cAMP)。cAMP 具有多种细胞功能，可转化为生理结果。AC 种类繁多，有 10 种亚型，通过多种不同的机制进行调节 (Ostrom 等人，2022 年)。例如，G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的激活（近三分之一的 FDA 批准药物都针对该受体）会直接通过 G 蛋白亚基以及第二信使信号通路调节 AC 的活性 (Ostrom 等人，2022 年；Santos 等人，2017 年)。因此，令人惊讶的是，尽管许多药物间接调节 AC 活性，但市场上却没有旨在直接调节 AC 亚型的药物。本研究主题的目的是突出和汇编最近针对 AC 亚型的治疗策略开发的努力。该研究主题有九篇不同的文章。所有四篇原始研究文章的共同主题是腺苷酸环化酶 1 (AC1)。其中两篇文章强调了 AC1 在疼痛和伤害感受中的作用。Giacoletti 等人表明，选择性 AC1 抑制剂 ST034307（Brust 等人，2017 年）在几种不同的小鼠疼痛模型中有效。Johnson 等人还使用 ST034307 和 AC1 敲低来表明，降低 AC1 活性的两种策略都会产生镇痛效果并减轻小鼠吗啡引起的痛觉过敏。这些文章还表明，抑制/敲低 AC1 不会导致镇痛耐受性或正常小鼠行为的严重破坏。Dwyer 等人的文章重点介绍了发现 AC1 抑制剂的新策略。作者报告了 AC1 抑制剂的新型小分子支架，并提供了调整 AC1/AC8 选择性和抑制效力的 SAR 信息。第四篇原创研究文章由 Bose 等人撰写，重点研究了 AC1 在窦房结中调节心率的作用。作者还使用了 ST034307，并表明 AC1 抑制降低了豚鼠组织制剂中苯肾上腺素的正性变时性作用。这些
MicroRNA 作为心血管疾病的治疗靶点
三十年前，人们发现秀丽隐杆线虫中的一种小的非编码 RNA 可以在转录后水平调控基因表达 (1, 2)。随后，人们在高等真核生物中发现了大量微小 RNA (也称为 miRNA)，并发现它们可以调控大多数哺乳动物的 mRNA (3)。尽管如此，人类中到底有多少微小 RNA 仍是一个有争议的问题。在 mirBase 22.1 (4) 中注释的 1973 个人类微小 RNA 中，许多都无法经受严格的标准筛选，例如表达、序列限制或生产性前体加工的证据。因此，人类中功能性微小 RNA 的数量似乎在 556 个（mir-GeneDB 2.0；参考文献 5）到 758 个（6）之间。由于大多数微小 RNA 仅在组织中表达足够高时才会发挥作用（见下文），这进一步减少了功能相关的微小 RNA 的比例。因此，初步推测有多达 150 种 microRNA 在心血管系统中发挥着关键作用。其中，30-35 种 microRNA 已在体内实验模型中得到全面分析和验证（表 1）。许多候选药物的临床开发已开始展现其潜力，预计还会有更多候选药物陆续问世。
软骨肉瘤的代谢途径和靶点
软骨肉瘤是第二大最常见的原发性骨恶性肿瘤。软骨肉瘤的特征是产生软骨基质，通常对放疗和化疗有抵抗力，总体疗效不佳。因此，人们对确定软骨肉瘤的癌症侵袭性和治疗抵抗性机制有着浓厚的兴趣。软骨肉瘤的代谢改变与表观遗传状态和肿瘤微环境有关，这些改变会导致治疗抵抗。本综述重点介绍软骨肉瘤的代谢变化，以及通过异柠檬酸脱氢酶 1 和 2 (IDH1 和 IDH2)、hedgehog、PI3K-mTOR-AKT 和 SRC 发出信号与组蛋白乙酰化和血管生成之间的关系。此外，还将讨论针对代谢的潜在治疗策略，包括与免疫疗法的潜在协同作用。
TM4SF4 和 LRRK2 是...的潜在治疗靶点
1 首尔成均馆大学 SAIHST 保健科学技术系，2 首尔成均馆大学医学院三星医疗中心癌症基因组学和分子病理学实验室，3 大邱天主教大学药学院，4 首尔国立大学融合科学技术研究生院分子医学与生物制药科学系，5 首尔德成女子大学药学院，6 首尔国立大学自然科学学院生物信息学跨学科项目，7 首尔国立大学 Bio-MAX/N-BIO，8 首尔国立大学药学院和药学院分子病理学和癌症基因组学实验室，9 城南首尔国立大学医学院首尔国立大学盆唐医院耳鼻咽喉科，10 三星医疗中心病理学和转化基因组学系，韩国首尔成均馆大学医学院
miR-106b作为癌症的新兴治疗靶点
摘要microRNA（miRNA）包含在调节肿瘤抑制剂或癌基因表达的作用的简短非编码RNA，并调节癌症中的致癌信号通路。miRNA表达在几种肿瘤组织和癌细胞系中显着改变。例如，miR-106b充当癌基因，并增加了多种癌症。miR-106b直接靶向涉及肿瘤发生，增殖，侵袭，迁移和转移的基因。本综述集中在不同癌症中的miR-106b功能及其下游靶标上，并通过调节肿瘤抑制基因来调节miR-106如何调节癌细胞增殖，迁移，侵袭和转移。由于目前正在开发基于miRNA的疗法以增强癌症治疗结果，因此miR-106b可能是不同癌症类型中的吸引人且前瞻性的候选者，用于检测肿瘤中的预后和预后评估。版权所有ª2021，重庆医科大学。Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。