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在自己的研究中,德维塔专注于 Rab27,这是一种小酶,可将鸟苷三磷酸水解为鸟苷二磷酸,并参与癌症转移。GTPases 家族长期以来被认为无法用药,因为这些酶只有一个结合位点,而该位点在所有版本的蛋白质中都高度保守。结合位点的相似性使得靶向特定蛋白质变得困难。此外,细胞中有大量 GTP,因此很难用药物胜过底物。但德维塔和其他研究 GTPases 的人发现,与蛋白质其他位置共价结合的蛋白质片段会引起构象变化,从而在 GTP 结合位点附近打开一个新位点,从而为药物创造新的靶点。然后,研究人员可以在此片段的基础上开发一种可以利用新位点的新型药物。

共价药物的未来

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