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靶向CD47/SIRPα“不要吃我”轴的进步及其作为抗癌治疗的持续挑战
对肿瘤免疫微环境及其在塑造治疗结果方面的重要性的不断增长，已指示癌症治疗的最新进展，以增强抗肿瘤免疫反应。大多数当前的免疫疗法集中于改善抗肿瘤适应性免疫，特别是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的T细胞，但对靶向先天免疫成分（例如巨噬细胞）的兴趣越来越高。巨噬细胞代表了不同癌症类型的肿瘤微环境（TME）中的很大一部分免疫细胞。肿瘤相关巨噬细胞（TAMS）促进肿瘤的生长，转移，血管生成和结构支持。这些特征引发了人们对鉴定新型免疫疗法的强烈兴趣，以切换TME中的M2样（抗炎和促肿瘤）巨噬细胞种群，再到M1样（炎症和抗肿瘤和抗肿瘤）表型。
脂质体作为抗生素药物递送系统的研究进展
抗菌药物是治疗细菌感染必不可少的药物。然而，几十年来，抗生素在畜牧业、农业和临床环境中的使用给细菌物种带来了巨大的选择压力 (5)。抗菌药物只是细菌在地球上繁衍生息所必须克服的障碍之一；人类及其产品只代表了微生物生命史的一小部分。此外，新发现让我们相信，细菌不仅仅是它们自身适应成功的观察者。细菌的抗生素耐药性可以通过多种方式发展，包括由抗生素靶标突变引起的变化、细胞通透性和外排的变化以及耐药基因的水平转移 (6)。它们有利于动物的护理和从动物源中为人类生产有益健康的食品 (7)。本综述的主要目标是展示脂质体作为抗菌剂载体的优势，以及它们消除感染和战胜抗生素耐药性的能力 (5)。本综述讨论了旨在解决抗生素耐药性和延长抗生素使用寿命的新治疗选择，以及在多重耐药性日益增加的背景下的当前抗生素治疗。
有机金属配合物作为抗癌药物的潜力：综述
癌症是世界上最致命的疾病之一。目前，有各种类型的抗癌药物用于治疗癌症，但它们仍然有各种副作用，会影响患者的生活质量。有机金属配合物（OCO）是由与碳原子结合的金属原子组成的化合物。OCO 具有多种用作抗癌药物的潜力，包括其特异性靶向癌细胞、抑制癌细胞生长和减少其他抗癌药物副作用的能力。OCO 的作用机制涉及与细胞内的亲核分子（包括 DNA、RNA 和蛋白质）的相互作用，以及形成额外的铂产物。在这篇综述中，我们将讨论可以作为抗癌药物的有机金属化合物，例如铂、钌、铁、卡铂和奥沙利铂，它们已被证明可有效对抗癌症。我们还将讨论这些化合物在癌细胞中的作用机制以及可以用有机金属化合物治疗的癌细胞类型。
帕莫酸吡维铵：作为抗病毒药物的过去、现在和未来......
摘要：吡维铵是一种属于菁染料家族的亲脂性阳离子，70 多年来一直被用作安全有效的驱虫药。其结构类似于一些聚氨基嘧啶和线粒体靶向肽类，与线粒体的定位和靶向有关。在过去的二十年里，越来越多的证据表明吡维铵在体内和体外对各种人类癌症都是一种强效的抗癌分子。这种抗癌功效归因于多种作用机制，大量证据支持其抑制线粒体功能、WNT 通路和癌症干细胞更新。尽管大量证据表明吡维铵对治疗人类癌症有效，但吡维铵尚未被重新用于治疗癌症。本综述深入分析了吡维铵作为治疗药物的历史、支持其作为抗癌剂使用的理由和数据，以及将吡维铵重新用作抗癌剂所面临的挑战。
乳香树中毒表现为抗利尿激素分泌不当综合征、低钠血症、癫痫和横纹肌溶解症
免疫系统。她在 2021 年 7 月接种第一剂 BNT162b2 疫苗四天后出现对光过敏、眼痛、恶心、头晕和下肢无力，接种疫苗一周后将 B. serrata 的剂量增加到五粒胶囊（1000mg/d）。在以 1000mg/d 的剂量服用 B. serrata 3 周后，她因第一次无诱因全身强直阵挛性癫痫发作被送入重症监护病房 (ICU)。检查发现血清低钠血症[112mmol/L(n,135～150mmol/L)]，尿钠浓度为58mmol/L，血清渗透压为234mosm/kg(n,280～300mosm/kg)，尿渗透压为739mosm/kg(n,450～600mosm/kg)，促肾上腺皮质激素浓度为85.9pg/mL(n,7.2～63.3pg/mL)，基础皮质醇浓度正常，C反应蛋白(CRP)浓度正常，白细胞计数为11.4(n,<10/l)，中性粒细胞增多，淋巴细胞减少，横纹肌溶解症[肌酸激酶(CK)最高浓度为76348U/L(n,1～145U/L)]。脑磁共振成像 (MRI) 显示脑室周围有三处未增强病变，与四年前的 MRI 相比，其数量和范围没有变化。垂体正常。恶性肿瘤筛查无用。患者被诊断为 SIADH，并接受左乙拉西坦、强制利尿和氯化钠输注治疗。经过三周的治疗和停用 B. serrata 胶囊后，她完全康复。
生物信息学驱动的新型EGFR激酶抑制剂作为抗癌治疗剂的发现：在计算机筛查和体外评估中
表皮生长因子受体EGFR抑制剂被广泛用作一线治疗，用于治疗具有EGFR突变的患者，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，第二位突变（T790 m）的采集限制了疗效和开发性的抗性。因此，对这种变形的特定药物靶标的发现和开发是迫切需要的。在我们的研究中，我们使用ChemDiv多样性数据库进行基于受体的虚拟筛查以确保EGFR-TK抑制剂化学治疗剂。我们使用Autodock 4.0和Autodock Vina1.1.2和船只后调查确定了与EGFR-TK结合到EGFR-TK的ATP结合区域的四种化合物。配体显示与结合位点疏水区域的疏水相互作用，并与Met793进行氢键。配体还探索了配体 - 苯基环和lys745阳性氨基的π-系统之间的π阳离子相互作用。分子力学POISSON - BOLTZMANN表面积MM/PBSA人均能量分解分析显示，Val726，Leu792，Met793，Gly796，Cys797，Leu798和Thr844对结合能有最大的作用。对检索到的HIT化合物的生物学评估显示出对EGFR自动磷酸化的抑制活性，以及选择性凋亡诱导的对具有EGFR L858R/T790M双重突变的肺癌细胞的作用。我们的工作预期为新颖和特定的EGFR-TKIS，并确定了针对肺癌具有挑战潜力的新化合物。
新的水杨衍生物及其肽偶联作为抗癌化合物：合成，表征和体外对胶质母细胞瘤的作用
摘要：相当长的一段时间以来，药理学活跃的水杨酰胺（2-羟基-N-苯基苯甲酰基）一直是与药物化学相关的研究的一个有希望的领域。这组化合物已经显示出广泛的生物学活性，包括但不限于抗癌作用。在这项研究中，选择取代的水杨酰胺以评估对U87人胶质母细胞瘤（GBM）细胞的体外活性。父级水杨酸盐，水杨酸5-氯吡嗪酸盐，4-氨基化的酸衍生物和新的水杨酸4-甲基苯甲酸盐是化学和体外表征的。为增强化合物的内在化，它们与氧气键的形成结合到递送肽。寡素（[tkpkg] n，n = 1-4），神经蛋白受体的配体，用作GBM靶向载体肽。确定了在荧光肽衍生物的组织模拟模型上的体外细胞摄取，细胞内定位和穿透能力。化合物及其肽偶联物可显着降低U87神经胶质瘤细胞的活力。水杨酸化合物诱导的GBM细胞死亡与自噬的激活相关，其特征是轻链3蛋白的自噬相关加工的免疫检测。■简介
CRISPR-Cas9 诱导的 CCR5 Δ32 突变可作为抗 HIV-1 变体的有效基因治疗方法：综述
摘要。近五十年来，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 一直是人类最大的流行病。尽管进行了广泛的研究，但迄今为止仍没有特定的治疗方法，CC 趋化因子受体 5，Delta 32 (CCR5 Δ32) 等位基因遗传点突变在预防获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 中起着至关重要的作用。这项综合研究旨在回顾在阳性患者群体中，在正选择压力下使用成簇的规律间隔短回文重复序列、Cas 9 酶 (CRISPR-Cas9) 和造血干细胞移植诱导纯合隐性缺失基因型作为表型。提出了一种方法，通过体细胞基因疗法，利用全能干细胞在受控的现代医疗设施内显著增加 Delta 32 有益突变等位基因的表达。它作用于两个功能失调的 CCR5 基因，翻译突变的 G 蛋白偶联共受体，其主要功能类似于 CXC 基序趋化因子受体 4 ( CXCR4 )，通过阻止病毒 RNA 进入 CD4 + T 辅助淋巴细胞，阻止感染并抑制病毒生命周期。这种修饰在北欧很常见，在那里它自然地以多态性 p (X=0.01) 的形式存在于高加索血统人群样本中，其中 X 是人群样本中对 HIV- 1 完全免疫的频率概率。分析了单核苷酸多态性 (SNP) 的表观遗传学，因为它们在免疫分布中起着重要作用。此外，在 CRIS-PR-Cas9 的伦理界限内进行了比较分析，以讨论所提出的方法和治疗替代方案的实际方面和挑战。此外，该研究汇集了所有可用数据并总结了先前的研究，同时为这一伦理困境提供了有希望的解决方案。最后，设计了一种方法来回答
Blu-222是一种有效且高度选择性的CDK2抑制剂，在CCNE1-异常中表现为抗肿瘤活性，作为单一疗法和组合治疗
（A-E）子宫内膜癌的体内肿瘤生长动力学PDX肿瘤具有差异CCNE1 CN，RB和P16状态，该状态已使用媒介物或BLU-222处理（10–100 mg/kg BID）。PDX模型（Xenostart）是CCNE1 CN增加或具有CCNE1的mRNA表达高。所有模型均来自治疗幼稚的患者，除了ST2526，该患者源自氟尿嘧啶和放射线的患者。雌性小鼠植入肿瘤碎片（〜70 mg）。当平均肿瘤体积达到150-300 mm 3并持续到第60天或达到末端肿瘤体积时，开始治疗（2000毫米3）。每个治疗组均包含n = 8只小鼠。平均肿瘤体积（mm 3）±SEM随时间（天）绘制。指示了处理的组向车辆的统计偏差，2路ANOVA ** P <0.01，*** p <0.001，**** p <0.0001。