客观:评估INO-3107的安全性,免疫原性和功效,这是一种DNA疫苗,旨在引起针对HPV-6和HPV-111的靶向T细胞反应,对成年患者的成人呼吸疾病患者(RRP; NCT04398433)的经常性呼吸道乳头状瘤病患者(rrp;在给药之前(中值4手术/前一年)。Ino-3107是通过肌肉内(IM)通过设备在第0、3、6和9周进行的。患者在首次剂量后的14天内进行了手术延伸,并在筛查时进行了喉镜检查和第6、11、26和52周。主要终点是通过治疗不良事件(TEAE)评估的安全性和耐受性。次要终点包括INO-3107后手术干预的频率和细胞免疫反应。结果:在研究中招收的32名成年RRP患者中,13(41%)报告了与治疗相关的AE。最常见的与治疗相关的AE报告的是注射部位疼痛(31%)和疲劳(9%)。一个茶(疼痛)是2级严重程度。所有其他TEAE报告均为1年级。没有报告与治疗相关的不良事件大于2级严重程度。修改的Derkay-Pransky严重程度得分从基线到第52周提高。INO-3107诱导耐用的细胞反应,并能够针对HPV-6和HPV-11产生T细胞。在26例患者中证明了手术的降低(81.3%)。结论:Ino-3107是可以忍受的和免疫原性的。证据证明了临床益处,因为与基线相比,大多数接受治疗的成年RRP患者需要更少的手术程序。
KRAS的摘要突变激活通常发生在肺癌发生中,并且随着美国食品和药物管理局最近批准KRAS G12C的共价抑制剂,例如Sotorasib或Adagrasib,KRAS癌蛋白是非小细胞肺癌(NSCLC)的重要药理靶标。但是,并非所有KRAS G12C驱动的NSCLC都对这些抑制剂做出反应,并且那些反应反应的患者的耐药性出现可能是迅速而多效的。因此,基于共价抑制KRAS G12C的支柱,正在努力开发有效的组合疗法。在这里,我们报告说,KRAS G12C信号传导的抑制会增加KRAS G12C表达肺癌细胞的自噬。此外,DCC -3116(一种选择性ULK1/2抑制剂)的组合以及sotorasib显示了对人Kras G12C驱动的肺癌细胞增殖的合作/协同抑制体内体外和肿瘤对照中的抑制作用。此外,在KRAS G12C驱动的NSCLC的基因工程小鼠模型中,抑制KRAS G12C或ULK1/2的抑制会减轻肿瘤负担并增加小鼠的存活率。因此,这些数据表明ULK1/2介导的自噬是对肺癌中KRAS G12C抑制的药理作用的细胞保护胁迫反应。
美国的疫苗安全有效。疫苗的常见副作用较轻,包括接种部位疼痛或低烧。这些轻微症状是正常现象,随着身体免疫力的增强,应该会出现。严重反应非常罕见。任何接种疫苗的人都应充分了解其益处和风险。任何问题或疑虑都应与您的医疗保健提供者讨论。
3 MD Anderson 强烈建议所有 9-26 岁的男性和女性接种 HPV 疫苗。免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议完成该系列疫苗接种的目标年龄为 11-12 岁。强烈建议在 15 岁之前完成两剂疫苗系列接种。15-26 岁的患者需要接种三剂疫苗。4 疫苗的有效性和安全性已从 9 岁开始得到证实 5 在与临床医生讨论该年龄段人群接种疫苗的益处和局限性后,可考虑为 27-45 岁的男性和女性接种 HPV 疫苗。应告知个人,对于有性生活且已感染疫苗中一种 HPV 类型的人,疫苗的有效性会降低。6 9vHPV 未获得 FDA 批准用于 45 岁以上的男性或女性。没有关于该人群的有效性和预防结果的信息。 7 绝对禁忌症:对疫苗成分或其输送系统过敏的人。最常见的不良事件是轻度或中度的,最常见的是注射部位反应。由于存在昏厥风险,建议接种者在注射后躺下 15 分钟。尚未观察到与 HPV 疫苗接种相关的死亡病例。8 不建议孕妇使用 HPV 疫苗。如果女性在开始接种疫苗系列后发现怀孕,则应将剩余的疫苗系列推迟到怀孕完成。接种疫苗前无需进行妊娠测试。如果在怀孕期间接种了疫苗,则无需干预。意外怀孕注射应报告给疫苗制造商。9 9vHPV 不是活疫苗;它含有疫苗样颗粒 (VLP) 6、11、16、18、31、33、45、52、58,适用于男性、女性、免疫功能低下者和之前未接种过疫苗或未完成全系列疫苗接种的人。10 未接种全系列疫苗的个人应在 45 岁之前完成 9vHPV 系列疫苗接种。如果疫苗接种计划中断,则无需重新开始疫苗接种系列。如果任何疫苗的第一剂是在 15 岁生日之前接种的,则应按照 2 剂计划完成 9vHPV 疫苗接种。如果第一剂疫苗是在 15 岁生日当天或之后接种的,则应按照 3 剂计划完成 9vHPV 疫苗接种。目前没有证据表明需要加强针。11 第 1 剂和第二剂之间的最短间隔为 5 个月。如果第 2 剂接种时间早于 5 个月,则应接种第 3 剂。12 免疫功能低下者(包括 HIV 感染者)应接种 3 剂疫苗 13 第 1 剂与第 2 剂疫苗接种间隔最短为 4 周。第 1 剂与第 3 剂疫苗接种间隔最短为 24 周。如果在比推荐给药间隔短的时间内服用了药物,应重新服用。
司法和公共安全部国家公共安全秘书处 (Senasp) 于 2013 年首次发布了专门用于专家活动的标准化操作程序 (POP)。此举为传播国家刑事专业知识良好实践树立了里程碑,旨在规范该国技术证据的制作流程,有助于保障刑事诉讼中每个人的权利,无论是作为受害者还是犯罪者。为了继续这项工作并认识到近年来法医领域的进步,Senasp 现推出标准操作程序系列 - 刑事法医。这个新系列由统一公共安全系统委员会协调,并与国家科学警察局长委员会 (CONDPC) 的代表、刑事专业知识专业人士协会、 Senas 本身以及所涵盖主题的知名专家合作编写。本出版物中包含的标准操作程序具有全国范围,旨在为联邦单位提供参考,尊重专家活动的多样性以及适应最多样化的当地现实的需要。该工作涉及更新和开发 56 种 POP,并经过各州和联邦区的专家的验证和测试。针对诸如杀害女性和危害环境的犯罪等新的优先议题,提出了具体方法。此外,为了更好地组织,本版文件被分为 10 个主题卷。 Senasp 向所有为该出版物做出贡献的专业人士表示感谢,该出版物对于侦破犯罪,特别是暴力犯罪至关重要。为了满足在准备这项工作期间发现的新需求,我们计划在未来不断进行更新和修订。我们希望这些标准操作程序能够成为可靠的指南,促进全国专家活动的效率、行动和力量,从而加强对人权的不可谈判的保护。
结果:研究共纳入 223 名医护人员。其中近一半(50.2%)为女性。她们的年龄介于 23 岁至 60 岁之间,平均标准差 (SD) 为 38.0 岁 ± 9.2 岁。总体而言,42.9% 的参与者表示对宫颈癌、人乳头瘤病毒及其疫苗的知识不足。参加过任何宫颈癌预防和筛查培训活动的参与者表示知识不足的可能性低于同龄人(调整后的优势比“aOR”=0.30;95% 置信区间“CI”:0.16-0.51,p<0.001)。学士学位持有者和受过高等教育的人表示知识不足的可能性小于中级文凭持有者(分别为aOR=0.54;95% CI:0.29-0.94,p=0.048和aOR=0.09;95% CI:0.03-0.26,p<0.001)。大多数(82.1%)参与者对宫颈癌和HPV疫苗持积极态度。随着参与者年龄的增长,对宫颈癌和HPV疫苗持消极态度的可能性下降15%(aOR=0.85;95% CI:0.80-0.91),p<0.001)。55.2%的参与者报告曾接种过HPV疫苗。女性未接种HPV疫苗的风险显著增加(aOR=8.06;95% CI: 4.17-15.57,p<0.001)。参加过任何宫颈癌预防和筛查培训活动的参与者未接种HPV疫苗的风险比未参加此类课程的参与者低74%(aOR=0.27;95% CI: 0.14-0.53,p<0.001)。
在人类诞生之前,子宫中的信号和激素是胎儿的,外界的终生不断变化的环境。在出生的第一年,活动和睡眠周期在其轴上的24小时旋转中同步。在过去的几十年中,研究揭示了这些内部,普遍存在的生物细胞时钟可以影响人类中枢神经系统发展的某些最重要方面。神经元连通性以突触连接,树突状刺和轴突投影为特征,这是我们的认知功能和日常行为的组成部分。当神经元连通性的这些属性被破坏,失调或随着时间的流逝而恶化时,可能会出现多种认知缺陷,包括学习和记忆中的缺陷以及焦虑和抑郁等行为异常。衰老与昼夜节律内部时钟的鲁棒性下降有关,也导致了几种神经系统疾病,例如阿尔茨海默氏病(AD)。本评论将讨论从出生到死亡的昼夜节律系统和神经可塑性的一些研究。转录 - 翻译反馈回路(TTFL)是昼夜性细胞节奏的核心昼夜节律机制。称为核心循环,此
• HPV 病毒有 200 多种,大约 75% 的加拿大人一生中会感染一次 HPV。 • 免疫功能低下的人患 HPV 疾病的风险很高。 • HPV 每年在加拿大造成近 3,800 例新发癌症病例。 • 感染高危 HPV 类型 16、18、31、33、45、52 和 58 可导致口腔、鼻腔、咽喉、肛门、宫颈、阴道、外阴和阴茎癌症。 • HPV 与 60% 至 73% 的口腔和咽喉癌、90% 的肛门癌、40% 的宫颈癌、阴道癌和外阴癌以及 40% 至 50% 的阴茎癌有关。 • 宫颈癌是加拿大 15 至 44 岁女性中第四大常见癌症。 2023 年,加拿大约有 1,550 例宫颈癌新病例和 400 例宫颈癌相关死亡病例。• HPV 6 型和 11 型导致超过 90% 的生殖器疣,这些疣看起来像小的肉色肿块或具有菜花状外观。• HPV 可导致一种称为复发性呼吸道乳头状瘤病 (RRP) 的疾病,该疾病会影响肺部和喉咙。HPV 如何传播?
什么是人乳头瘤病毒 (HPV)?人乳头瘤病毒 (HPV) 是一种常见的病毒,可感染男性和女性。HPV 通过皮肤接触传播,例如性活动期间的密切生殖器接触。HPV 感染的风险是什么?HPV 感染通常不会引起症状。HPV 有 200 多种不同的菌株,分为可能导致癌症的高危菌株和不会导致癌症的低危菌株。高危菌株与宫颈癌和其他癌症有关,例如阴道癌、外阴癌、口腔癌、肛门癌和阴茎癌。其他低危菌株可能导致生殖器、口腔或其他皮肤疣。在大多数情况下,感染可以被人体免疫系统清除。但是,有时感染会持续存在并导致细胞异常变化,并可能发展成癌症。这可能需要数年时间才能发展,但这是感染 HPV 的最重要结果之一。新加坡的 HPV 感染有多普遍?我该如何保护自己免受 HPV 感染?据估计,每 10 人中就有 8 人在一生中的某个时刻会感染 HPV。[来源:SCS] 降低 HPV 感染风险的最佳方法是接种疫苗。新加坡批准使用的 HPV 疫苗有哪些?新加坡批准使用的 HPV 疫苗是 Cervarix 和 Gardasil 9。HPV 疫苗接种可预防可能导致宫颈癌的特定类型的 HPV 感染。Cervarix 可预防 70% 的宫颈癌。Gardasil 9 可预防 90% 的宫颈癌。它还可预防非致癌性 HPV 感染菌株(例如生殖器疣)。UHC 提供哪种 HPV 疫苗?UHC 提供 Gardasil 9 疫苗。这是一个 3 剂的疗程,需在 6 个月内完成。建议的接种时间表为0、2和6个月,即第一剂和第二剂之间间隔2个月,第二剂和第三剂之间间隔4个月。
• 所有 HPV 疫苗均可预防约 70% 的肛门生殖器癌和 60% 的高风险癌前宫颈病变。 • Gardasil ® 9 可进一步预防 14% 的肛门生殖器癌、30% 的高风险癌前宫颈病变和约 90% 的生殖器疣。 • HPV 疫苗在青春期前产生的免疫反应比在年龄较大的青少年中更高。 • HPV 疫苗在性生活前接种最有效。该疫苗无法预防人们已经感染的 HPV 毒株。