乳酸是各种细胞生理功能中必不可少的物质,在能量代谢和信号转导的不同方面扮演调节作用。lactylation(KLA)是一种乳酸发挥其功能的关键途径,已被鉴定为一种新型的翻译后修饰(PTM)。研究表明,KLA是多种生物的基本平衡机制,并且通过不同的途径参与了许多关键的细胞生物过程。KLA与疾病的发展密切相关,代表了潜在且重要的新药靶标。 与现有报告一致,我们在组蛋白和非组蛋白上搜索了新发现的KLA位点。 reviewed the regulatory mechanisms of Kla (particularly focusing on the enzymes directly involved in the reversible regulation of Kla, including “writers” (modifying enzymes), “readers” (modification-binding enzymes), and “erasers” (demodifying enzymes); and summarized the crosstalk between different PTMs to help researchers better understand the widespread distribution of Kla and its各种功能 此外,考虑到KLA在生理和病理环境中的“双刃剑”作用,该评论突出了KLA在生理状态中的“有益”生物学功能(能量代谢,炎症反应,细胞命运,开发,发育等) 及其对病理过程的“有害”致病性或诱导作用,尤其是恶性肿瘤和复杂的非肿瘤疾病。 我们还阐明了健康和疾病中KLA的分子机制,并讨论了其作为治疗靶点的可行性。KLA与疾病的发展密切相关,代表了潜在且重要的新药靶标。与现有报告一致,我们在组蛋白和非组蛋白上搜索了新发现的KLA位点。 reviewed the regulatory mechanisms of Kla (particularly focusing on the enzymes directly involved in the reversible regulation of Kla, including “writers” (modifying enzymes), “readers” (modification-binding enzymes), and “erasers” (demodifying enzymes); and summarized the crosstalk between different PTMs to help researchers better understand the widespread distribution of Kla and its各种功能此外,考虑到KLA在生理和病理环境中的“双刃剑”作用,该评论突出了KLA在生理状态中的“有益”生物学功能(能量代谢,炎症反应,细胞命运,开发,发育等)及其对病理过程的“有害”致病性或诱导作用,尤其是恶性肿瘤和复杂的非肿瘤疾病。我们还阐明了健康和疾病中KLA的分子机制,并讨论了其作为治疗靶点的可行性。最后,我们描述了KLA的检测技术及其在诊断和临床环境中的潜在应用,旨在为治疗各种疾病的治疗提供新的见解,并加速从实验室研究到临床实践的翻译。
主要结果:在100名化粪池患者的180个芯片中,我们在ICU入院后的第1天和第2-3天都在幸存者与非活物中的39个上调和2个下调差异表达的基因(DEG)。我们将上调DEG的集线器基因以及CX3CR1和IL1B结合了计算表达比。CDK1/CX3CR1比率具有最佳性能,可以预测全因ICU死亡率,在ROC曲线(AUROC)下的面积为0.77(95%置信区间[CI] 0.88-0.66),在第2天,在ICU下,在ICU下,第1天,0.82(95%CI 0.91-0.72)的面积为0.82(95%CI 0.91-0.72)。这种性能比每个单独的mRNA生物标志物要好。在外部验证队列中,使用RT-QPCR测量的CDK1/CX3CR1比的预测性能与第1天测量时乳酸的预测性能相似,在第2-3天测量时较高。结合乳酸水平和CDK1/CX3CR1比率,我们确定了3组具有ICU死亡率风险增加的患者,范围为9%至60%,中级风险群体死亡率为28%。
2024年12月10日,阿联酋生物技术选择了Sulzer技术,以建立世界上最大的多乳酸生产设施Sulzer的技术已由Amirates Biotech为其即将到来的阿拉伯联合酋长国即将推出的多乳酸(PLA)生产工厂选择。该设施将分为两个阶段,每个阶段的年产能为80,000吨,每年的总生产能力为160,000吨。完成后,它将是世界上最大的PLA生产设施。PLA提供了传统塑料的可持续替代品。它被广泛用于包装,一次性用具等应用中,有助于减少对全球一次性塑料的依赖。Amirates Biotech将利用Sulzer的许可PLA技术来管理单个位置的所有生产步骤,包括乳酸盐生产,纯化和聚合。该设施还将使用基于植物的原料来大规模生产高质量的PLA生物塑料,从而将中东定位为生物塑料行业的关键参与者。可持续的传统塑料替代品,由于其在生物塑料领域的良好往绩,Sulzer的许可PLA技术已经在全球大多数PLA设施中使用。这一新发展增强了Sulzer致力于支持全球行业采用循环制造和建立更繁荣和可持续的社会的承诺。位于阿拉伯联合酋长国,建筑定于2025年开始,该工厂预计将于2028年初运营。该设施将使用乳酸(LA)作为原料来产生PLA,提供低碳足迹和可生物降解的常规塑料替代品,进一步促进了循环经济。Chemtech部门总裁Tim Schulten说:“我们很高兴与Amirates Biotech合作在这个开创性的项目上通过将我们先进的PLA生产技术带到阿联酋,我们正在支持该地区向更可持续的材料的过渡,并为更绿色的未来做出了贡献。” Emmanuel Rapendy,Sulzer Chemtech的全球首席聚合物和结晶继续说:“由于环境挑战强调了全球采用生物聚合物的需求,这是一个极为重要的项目,反映了我们从地面上解决可持续性的精神。我们的技术不仅可以实现更清洁的过程和最终产品,还可以确保我们的设备和系统具有很高的效率,从而限制了操作所需的能量输入。” Amirates Biotech首席执行官Marc Verbruggen促进了全球采用生物聚合物,他说:“我们与Sulzer的合作关系标志着我们建立世界一流的PLA生产设施的旅程中的重要里程碑。Sulzer的专业知识和创新解决方案对于实现我们领导生物聚合物行业的愿景至关重要,同时为更可持续的未来做出了贡献。”
结果:鉴定了24个革兰氏阳性分离株,其中10(F1-F10)在模拟胃肠道液中显示出可靠的生存能力。这10种菌株对CACO-2细胞表现出极好的粘附力和强大的自动凝集特性。他们还具有拮抗和聚集病原体的能力(金黄色葡萄球菌ATCC 25923,Salmonella braenderup H9812,Escherichia coli ATCC 25922和Pseudomonas pseudomonas pao1)和Aeruginosa pao1),erauginosa pao1),所有菌株均可依靠2 o 2 o 2 o 2 o 2 o 2 o的能力。清除1,1-二苯基-2-苯羟基(DPPH)自由基,表明一定水平的抗氧化活性。安全性测试没有溶血活性,除了F6以外,所有其他人对抗生素均高度敏感,对16种抗生素的敏感性超过62.5%。非常明显地,F4(Reuteri乳酸杆菌)和F10(Brevis乳杆菌)在模拟的胃肠道中表现出异常的生存力,并与强大的生长潜力相结合,增强的粘附效率,显着的抗体和抗氧化特性。
乳酸细菌构成了许多独特但多样的微生物,具有一般特征,例如过氧化氢酶负,革兰氏阳性,相似的最终产物,由于糖发酵而是乳酸。在发酵食品中安全使用的安全使用与创造一样古老,但是随着技术进步的增长和新的乳酸细菌菌株的生长,研究人员有责任测试新菌株的安全性以及旧菌株。乳酸细菌,例如双歧杆菌种类,链球菌种和乳杆菌,白细胞,leuconostoc,Pediococcus多年来在发酵食品中使用了任何相关的健康风险,并且许多实验室菌株已被授予GRAS(通常被视为安全的)状态。
a 韩国首尔国立大学药学院天然产物研究所;b 韩国晋州庆尚国立大学 IALS 应用生命科学部(BK21 Four);c 巴基斯坦恰克达拉马拉坎德大学生物化学系;d 韩国庆尚南道庆尚国立大学海洋环境工程系;e 巴基斯坦海亚塔巴德白沙瓦开伯尔医科大学药学研究所;f 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心口腔颌面外科系;g 巴基斯坦伊斯兰堡国立科学技术大学 (NUST) 阿塔乌尔拉赫曼应用生物科学学院 (ASAB);h 韩国首尔韩国科学技术研究院 (KIST) 脑科学研究所脑科学融合研究中心; i 农业基因组学研究中心 (CRAG),CSIC-IRTA- UAB-UB,巴塞罗那 UAB 校区,贝拉特拉,西班牙;j 巴塞罗那大学 (UB) 药学院植物生物技术系,西班牙加泰罗尼亚巴塞罗那;k 沙特阿拉伯利雅得国王沙特大学药学院生药学系;l 沙特阿拉伯利雅得伊玛目穆罕默德伊本沙特伊斯兰大学 (IMSIU) 科学学院生物系
1山东第二医科大学,中国旺田,2放射肿瘤学和山东省级临时肿瘤学关键实验室,山东癌症医院,山东癌症医院和研究所,山东第一医科大学和山东医学科学学院,中国什叶派,桑登,中国山东,三个学院,尚无山东第二医科大学,中国魏芬,山东癌症医院和研究所4,山东第一医科大学和山东医学科学院,吉南,山东,中国山东,第5次放射肿瘤学和山东省级医学大学和山东省级医学院的山东医学院,Shandong Sciences of Shandong Sciences of Shandong Sciences,Shandong First Progience肿瘤学,中国医学科学院,吉南,山东,中国
最近,由于其生物相容性和生物降解性,PLA(聚乳酸)及其用于生物医学应用的衍生物已越来越引起人们的注意。乳酸作为PLA的单体是由微生物,动物和植物产生的。用于生产PLA,分别采用了两种涉及直接多浓度和乳酸和乳酸的环式聚合的主要方法。这种聚合物与其他合成和天然聚合物结合使用,在药物输送系统中表现出了有希望的结果,特别是抗癌药物载体和组织工程,例如皮肤再生,骨骼再生和支架。此外,PLA的纳米制剂为克服传统抗癌药物和散装材料的缺点开辟了新的途径。此外,这种生物塑料的环保特征使其成为从包装到一次性餐具的各种应用程序的传统塑料的理想选择。在这方面,这种迷你审查涵盖了与该热塑性聚酯在抗癌药物递送和组织工程中的新应用相关的最新进展和挑战。
SO 2 浓度乳酸菌(包括酒类酒球菌)对分子形式的 SO 2 高度敏感。因此,为避免分子 SO 2 对苹果酸乳酸菌产生潜在的致命影响,建议用于诱导 MLF 的葡萄汁/葡萄酒中不要含有任何可检测到的游离 SO 2(注意,传统的红酒 SO 2 测量方法,如曝气氧化法,往往会高估游离和分子 SO 2 浓度(Coelho 等人,2015 年,Howe 等人,2018 年))。此外,由于结合 SO 2 也可能对苹果酸乳酸菌和 MLF 有抑制作用,因此总 SO 2 浓度可作为衡量 SO 2 对特定葡萄酒 MLF 潜在影响的有用指标。作为指导,在压碎葡萄之前向葡萄中添加最多 50 mg/L 的总 SO 2 可限制对 MLF 的潜在不利影响。然而,由于其他外在(如葡萄的采摘和运输)和内在(如用于酒精发酵的酵母菌株)来源可能会积累 SO 2,因此建议在接种细菌之前准确测量总 SO 2 。总而言之,有利的 MLF 的理想总 SO 2 浓度小于 30 mg/L。根据所用的苹果酸乳酸菌菌株和其他葡萄酒参数,总 SO 2 浓度超过 40 mg/L 是不利的,可能会延迟 MLF 的开始和完成。浓度 >50-60 mg/L 可能会完全抑制 MLF。其他抑制因素除了上面提到的参数外,农药残留、高残留铜浓度和来自酵母的高含量某些中链脂肪酸也会抑制 MLF。
本研究从一种在菲律宾传统上称为 Balao-balao 的发酵米虾混合物中分离出乳酸菌。筛选乳酸菌菌株表明,10 种分离物对测试微生物表现出良好的抑制活性,即金黄色葡萄球菌 BIOTECH 1634、大肠杆菌 BIOTECH 1582、枯草芽孢杆菌 BIOTECH 1679 和哈维氏弧菌 SEAFDEC 010。感兴趣的是分离物 PL12,这是一种产生细菌素的菌株,对测试的病原体表现出最高的抑制活性。分离物 PL12 被鉴定为戊糖片球菌 (GenBank 登录号 MF353992),通过 16S rDNA 序列分析具有 100% 的相似性。排除有机酸和过氧化氢的影响,PL12 分离株的无细胞上清液 (CFS) 在琼脂孔扩散试验中表现出对测试病原体的强拮抗活性。这些结果证实了分离株的蛋白质性质,并表明了细菌素的典型特性。为了进一步浓缩 CFS 中的蛋白质,进行了硫酸铵沉淀,然后进行柱纯化(Sep-Pak C 18 筒式柱)。在测试的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中均观察到 PL12 细菌素的阳性拮抗作用。在每个纯化步骤中都发现对大肠杆菌的抑制活性最高。这些结果表明,产生细菌素的 PL12 分离株可以成为食品工业中一种有前途的防腐剂,也可以作为水产养殖中的益生菌,因为它具有对抗哈维氏弧菌的拮抗活性。