一碳/叶酸 (1C) 代谢提供 DNA 和组蛋白甲基化所需的甲基基团,并参与维持干细胞的自我更新。二氢叶酸还原酶 (DHFR) 是 1C 代谢中的关键酶,在新皮层发育的早期阶段,在人类和小鼠神经祖细胞中高度表达。在这里,我们研究了 DHFR 在发育中的新皮层中的作用,并报告说,降低其在人类神经类器官和小鼠胚胎新皮层中的活性会加速间接神经发生,从而影响新皮层的神经元组成。此外,我们表明,降低神经祖细胞中的 DHFR 活性会导致一碳/叶酸代谢物的减少,并与 H3K4me3 水平的变化相关。我们的研究结果揭示了 DHFR 在控制新皮层发育的特定步骤中发挥的意想不到的作用,并表明 1C 代谢线索的变化会影响细胞命运转变。
摘要:结核病是一种具有高发病率和死亡率的疾病。由于与当前疗法有关的问题,开发新药进行治疗是必要和迫切的。二氢叶酸还原酶(DHFR)是多种药物作用的公认靶标。与人DHFR(H DHFR)相比,结核分枝杆菌DHFR(MT DHFR)DHFR(MT DHFR)的3D结构阐明了配体特异性的主要氨基酸残基和结构基础。本文旨在就过去二十年来开发的新MT DHFR抑制剂提供有关最先进的观点。这项研究表明,功效与特定组的存在之间的相关性,例如与酶活性位点结合的二氨基吡啶环与经典DHFR抑制剂甲氨蝶呤的结合的相似性。在此,还报道了最近开发分子非传统核心的努力,这可能更有选择性和有效地抵抗结核病。