SIAR 人类健康排泄、分布和药代动力学研究的总结,已使用 14 C-邻苯二甲酸二烯丙基酯 (DAP) 对大鼠和小鼠进行了研究。在排泄和分布研究中,通过管饲法施用 14 C-DAP,并收集 14 CO 2 、挥发性代谢物、尿液和粪便 24 小时。在大鼠中,25 – 30% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,50 – 70% 在 24 小时内出现在尿液中。在小鼠中,6 – 12% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,80 – 90% 在 24 小时内随尿液排泄。对通过尾静脉注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠进行了组织分布和药代动力学研究。发现 DAP 从大鼠和小鼠的血液中迅速清除,两种物种的半衰期约为 2 分钟。在两种物种中静脉注射 DAP 30 分钟后,血液、肝脏、肾脏、肌肉、皮肤或小肠中均未发现 DAP。在注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠的尿液中发现了邻苯二甲酸单烯丙酯 (MAP)、烯丙醇 (AA)、3-羟丙基硫脲酸 (HPMA) 和一种未知的极性代谢物。注射 DAP 或 AA 后,大鼠尿液中存在极性代谢物,表明该化合物是 AA 的代谢物。DAP 对大鼠的肝毒性比对小鼠的更大。在 AA 的毒性方面观察到了相同的物种差异。由于 DAP 代谢为 AA,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与 AA 的毒性有关。AA 是一种强效的门脉周围肝毒性物质,由于小鼠产生的 HPMA 作为 II 期代谢的副产物比大鼠多,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与谷胱甘肽与 AA 或丙烯醛(AA 的活性代谢物)结合的程度有关。大鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 891 mg/kg bw(雄性)和 656 mg/kg bw(雌性),小鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 1070 mg/kg bw(雄性)和 1690 mg/kg bw(雌性)。狗口服 LD 50 约为800 mg/kg bw(合并)。经皮 LD 50(兔子)为 3300 mg/kg bw。大鼠吸入 LC 50(一小时)为 8300 mg/m 3(混合)、10310 mg/m 3(雄性)和 5200 mg/m 3(雌性)[FIFRA 指南,43FR 37336]。DAP 对兔子皮肤 [16 CFR 1500.41] 或眼睛 [FSHA 16 CFR 1500] 无刺激性。DAP 在小鼠局部淋巴结测定中具有致敏性 [OECD TG 429]。在重复剂量毒性研究 [NTP] 中,雄性和雌性大鼠(每性别每组 10 只)通过管饲法服用 DAP,剂量分别为 0、25、50、100、200 和 400 mg/kg bw/天,每周 5 天,共 13 周。八只接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠在研究期间死亡或被发现处于垂死状态时被杀死。接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠的体重增加似乎比对照组低。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两性均观察到临床症状,在 200 mg/kg bw/day 剂量下出现频率较低,但在较低剂量下未观察到临床症状。临床症状包括腹泻、毛发粗糙或头部周围脱发、驼背姿势和全身消瘦。在尸检中,所有八只早死的 400 mg/kg bw/day 雄性大鼠均观察到肝脏严重异常,其中三只雄性大鼠还表现出多灶性肾皮质小管坏死。许多雄性大鼠的肺部呈现暗色或鲜红色。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两只幸存的雄性大鼠和大多数雌性大鼠出现肝损伤,在 200 mg/kg bw/day 剂量下,5/10 的雄性大鼠出现肝损伤。严重程度似乎与剂量有关,雄性大鼠比雌性大鼠严重。组织病理学检查表明肝脏是主要靶器官。在 200 和 400 mg/kg bw/day 剂量下,雄性大鼠和雌性大鼠出现肝小叶门管周围损伤、坏死、纤维化、胆管增生和肝细胞增生。
1国家主要微观结构和介观物理学的主要实验室,纳米纳米科学科学中心,北京大学北京大学北京大学的物理学和物理学院2,中华人民共和国2北京人,北京人,北京人国家实验室国家实验室,凝结物理学和涉及中国杂草的体育学院,涉及中国杂期,米哈吉,纽约市。中国科学院,北京100049,中华人民共和国4号相关事项中心,物理学学院,智格大学,编号866,hangzhou 310058,吉安省Yuhangtang Road,中华人民共和国5号物理学系,香港科学与技术系,库洛恩999077,库洛恩999077,香港6跨学科的量子量量量子量;北京北京大学100871,中华人民共和国7北京三角洲大学光电研究所,江苏226010,中国人民共和国
摘要:随着城市为雄心勃勃的树冠层覆盖率增长和人为挥发性有机化合物(AVOC)排放的减少,因此对生物VOC(BVOC)对空气质量的影响的准确评估变得更加重要。在这项研究中,我们旨在量化未来城市绿化对臭氧生产的影响。在密集的城市地区的BVOC排放量通常在区域模型中粗略代表。我们建立了一个高分辨率(30 m)的梅根(自然版本3.2的气体和气溶胶排放模型),以估算纽约市都会区(NYC-Megan)的夏季夏季生物异戊二烯排放。与NYC-MEGAN异戊二烯排放的观察框模型耦合,成功地再现了城市核心中观察到的异戊二烯浓度。然后,我们从可能的城市绿色场景中估算了未来的异戊二烯排放,并评估了对未来臭氧产量的潜在影响。NYC-MEGAN预测,纽约市的异戊二烯排放量是炎热夏季的粗分辨率(1.33 km)生物发射库存系统3.61(BEIS)的两倍。我们发现,尽管大量的Avoc排放量大量,BVOCS即使在炎热的夏季,即使在炎热的夏季也可以驱动臭氧产量。如果种植了高异戊二烯发射物种(例如,橡木树),在城市核心中,未来的异戊二烯排放量可能会增加1.4-2.2倍,这将导致臭氧超过臭氧峰值的峰值峰值增加8-19 ppbv,而当前无X浓度。我们建议在NO X浓度较高的城市中种植非异戊二烯散发树,以避免未来臭氧超出事件的频率和严重性增加。关键字:异戊二烯,臭氧,空气质量,城市绿化,高分辨率,梅根,纽约■简介
摘要 丙二烯氧化物合酶(AOS)是参与12-氧代植物二烯酸(OPDA)和茉莉酸生物合成的关键酶,在植物防御食草动物攻击中起重要作用。我们前期在地钱Marchantia polymorpha中鉴定了具有AOS活性的胞质型MpAOS1和叶绿体型MpAOS2。然而,尚无直接证据表明MpAOS的亚细胞定位及其通过产生OPDA对植物防御的贡献。本研究通过CRISPR/Cas9介导的基因组编辑破坏了Mp AOS1和Mp AOS2基因,生成了M. polymorpha突变体;并分析了双敲除突变体中OPDA产生的损失。在AOS突变体上,二斑叶螨(Tetranychus urticae)的存活率和产卵量相对于野生型植物有所增加。总体而言,这些发现表明,M. polymorpha 中已经建立了通过 OPDA 信号通路应对红蜘蛛的防御系统。
外源性给药时,包括但不限于:• 1-雄烯二醇(5ɑ-雄甾-1-烯-3β,17β-二醇)• 1-雄烯二酮(5ɑ-雄甾-1-烯-3,17-二酮)• 1-雄酮(3ɑ-羟基-5a-雄甾-1-烯-17-酮)• 1-表雄酮(3β-羟基-5ɑ-雄甾-1-烯-17-酮)• 1-睾酮(17β-羟基-5ɑ-雄甾-1-烯-3-酮)• 4-雄烯二醇(雄甾-4-烯-3β,17β-二醇)• 4-羟基睾酮(4,17β-二羟基雄甾-4-烯-3-酮)• 5-雄烯二酮(雄甾-5-烯-3,17-二酮)• 7ɑ-羟基-DHEA • 7ß-羟基-DHEA • 7-酮-DHEA • 11ß-甲基-19-去甲睾酮 • 17ɑ-甲基表硫甾烷醇(表雄甾烷) • 19-去甲雄烯二醇(雌-4-烯-3,17-二醇) • 19-去甲雄烯二酮(雌-4-烯-3,17-二酮) • 雄甾-4-烯-3,11,17- 三酮(11-酮雄烯二酮,肾上腺酮) • 雄甾烷醇酮(5ɑ-二氢睾酮,17ß-羟基-5ɑ-雄甾烷-3-酮) • 雄烯二醇(雄甾-5-烯-3ß,17ß-二醇) •雄烯二酮(雄甾-4-烯-3,17-二酮)• 勃拉雄酮 • 勃地酮 • 勃地酮(雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮)• 卡鲁司酮 • 氯司替勃 • 达那唑([1,2]恶唑并[4',5':2,3]孕-4-烯-20-炔-17ɑ-醇)• 脱氢氯甲基睾酮(4-氯-17β-羟基-17ɑ-甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮)• 脱氧甲基睾酮(17ɑ-甲基-5ɑ-雄甾-2-烯-
图3。DP-V-4通过H1299细胞中的泛素 - 蛋白酶体系统以剂量和时间依赖性的方式同时降解EGFR和PARP。A:添加MP-GV后36小时的相关蛋白质变化。b:添加MP-oV后36小时相关蛋白的变化。c:三种双protac化合物(DP-V 1-3)对36小时后相关蛋白的影响。 D:DP-V-4对36小时时浓度不同的相关蛋白质的影响。 E:4μMDP-V-4对不同时间相关蛋白的影响。f:引入1 µM MG132后,DP-V-4对相关蛋白的影响。g:通过CCK8测定法鉴定出吉非替尼,olaparib和DP-V-4的抗增殖活性。IC50表示为平均值±SD。
首次尝试评估半导体天然橡胶的电荷传输特性。合成了四种不同比例的碘-橡胶复合材料,并通过电流密度-电压特性 (JV) 和阻抗谱测试了电荷传输。确定了最佳迁移率值的最佳掺杂比,并讨论了注入势垒高度对迁移率的影响。还尝试将态密度 (DOS) 与迁移率和掺杂比关联起来。在相同的环境和实验条件下,将半导体天然橡胶的传输特性与最流行的 p 型材料之一聚(3-己基噻吩-2,5-二基)(P3HT)进行了比较,以证明其作为经济高效且绿色的替代有机半导体的潜力。
来自Mitragyna Speciosa(MIAS)(MIAS)(MIAS)(“ Kratom”)(例如Mitragynine和Speciogynine)是阿片类药物受体配体的新型脚手架,用于治疗疼痛,成瘾和抑郁症。虽然在东南亚用作刺激性和疼痛管理物质已有数百年的历史,但这些精神活性的生物合成途径直到最近才被部分阐明。在这里,我们通过重建了来自普通MIA前体的五步合成途径,从而证明了酿酒酵母中的mitragynine和speciogynine,该途径由普通MIA PRECURSOR严格sillitersitor构成带有真菌性比喻的4-偶生酶,以绕过一个不知名的kratom kratom hydroxylase sydroxylase。在优化培养条件下,从葡萄糖中获得了〜290 µg/l kratom mias的滴度。铅生产菌株的无靶向代谢组学分析导致鉴定出众多的分流产物,这些分流产物是由严格os子氨酸合酶(Str)和二氢核南氨酸合酶(DCS)的活性得出的,突显了它们作为酶工程的候选物,以进一步改善kratom mias Mias在YEAST中的生产。最后,通过喂养氟化的色胺并表达人类的裁缝酶,我们进一步证明了氟化和羟基化的Mitragynine衍生物的产生,并在药物发现运动中可能采用潜在的应用。总的来说,这项研究引入了一个酵母细胞工厂平台,用于具有具有治疗潜力的复杂天然和新型Kratom MIAS衍生物的生物制造。
Vayu Aerospace & Defence Review 是最近在勒克瑙举行的 DefExpo 2020 的官方媒体合作伙伴,并在展会前三天出版和分发了展会日报。这篇综合评论记录了总理纳伦德拉·莫迪、国防部长拉杰纳特·辛格和北方邦首席部长 Yogi Adityanath 出席展会的亮点和政策声明。HAL Dornier 228 轻型运输机在 DefExpo 2020 期间占据了重要地位,开通了连接勒克瑙和北方邦城市的航空服务,在 HAL 展馆展示了新一代变体,并向出口客户推广了该型号。Vayu 对印度和国际各公司的采访也收录在本专题中,还报道了在会场外组织的会议。
别是石墨烯的 D 、 G 和 D+G( 也称 G') 峰 [ 19 ] ,这表 明两种样品都生成了高质量的石墨烯。其中 D 峰 是由于芳香环中 sp 2 碳网络扭曲使得碳原子发生 对称伸缩振动引起的 [ 20 ] ,用于衡量材料结构的无 序度,它的出现表明石墨烯的边缘较多或者含有 缺陷,这与 SEM 观察到的结果一致; G 峰是由 sp 2 碳原子间的拉伸振动引起的 [ 21 ] ; G' 峰也被称 为 2 D 峰,是双声子共振二阶拉曼峰,其强度与 石墨烯层数相关 [ 22 - 24 ] 。与 LIG 拉曼曲线相比, MnO 2 / LIG 在 472.6 cm −1 波段较强的峰值,对应于 Mn − O 的伸缩振动峰,证实了 MnO 2 的晶体结构。 XRD 测试结果表明, MnO 2 /LIG 在 2 θ =18.002° 、 28.268° 、 37.545° 、 49.954° 和 60.244° 处的特征峰分别对应 α - MnO 2 的 (200) 、 (310) 、 (211) 、 (411) 和 (521) 晶面 ( 图 4 b PDF#440141) , α -MnO 2 为隧道结构,可容 纳溶液中的阳离子 ( 如 Zn 2+ 、 Li + 、 Mg 2+ 、 Na + ) [ 21 ] 。 25.9° 和 44.8° 处的峰为 LIG 中 C 的特征衍射峰。