摘要:阿霉素是一种细胞毒性蒽环类衍生物,已被用于治疗多种不同类型的人类癌症,并取得了一定成功。然而,阿霉素治疗有几种副作用,其中最严重的是心肌病,这种副作用可能是致命的。聚乙二醇化脂质体 (Doxil ® ) 中的阿霉素封装已被证明可以增加肿瘤定位并降低心脏毒性。相反,这种脂质体的稳定性也会导致循环时间增加和皮肤蓄积,导致手掌红肿感觉异常,同时也限制了药物在肿瘤部位的释放。人们已经尝试使用各种受体特异性肽和抗体将这种脂质体特异性靶向肿瘤细胞。然而,针对单一表位会限制可能的肿瘤靶点数量,并增加通过突变产生肿瘤耐药性的风险。在本报告中,Doxil ® 与源自金属蛋白酶 3 组织抑制剂的肽序列 p700 偶联。与单独使用 Doxil ® 相比,这种 Doxil ® -P700 复合物可使小鼠和人类乳腺癌细胞以及永生化血管细胞的药物吸收量增加约 100 倍,从而导致细胞毒性增加。以这种方式使用 p700 靶向脂质体可能能够将阿霉素或其他药物特异性地递送到多种癌症中。
目的:使用化疗药物对抗癌症伴随着高毒性,因为它们无法区分癌细胞和正常细胞。因此,癌症治疗研究的重点是将药物靶向输送到癌细胞。在这里,我们报告了一项体外研究,研究了叶酸-聚乙二醇-聚琥珀酸丙二醇酯纳米颗粒 (FA-PPSu-PEG-NPs) 作为载体在乳腺癌和宫颈癌细胞系中靶向输送抗癌药物紫杉醇。方法:通过体外药物释放研究和细胞毒性测定对载紫杉醇的 FA-PPSu-PEG-NPs 进行表征。通过活细胞成像监测不同癌细胞系中 NPs 的细胞摄取和内化机制。检查了这些细胞系中叶酸受体-α (FOLR1) 的表达,并通过游离叶酸竞争研究了 FOLR1 介导的 FA-PPSu-PEG-NPs 的特定进入。使用其他内吞途径的抑制剂,还研究了替代的、不依赖 FOLR1 的 NPs 摄取途径。结果:载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 的药物释放实验表明,紫杉醇的释放时间延长了数天。在癌细胞系中监测到,载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 的细胞毒性与游离药物相似。用游离紫杉醇或载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 处理的细胞的活体成像显示微管蛋白特异性细胞周期停滞,动力学相似。叶酸结合的 NPs (FA-PPSu-PEG-NPs) 靶向 FOLR1 受体,如游离叶酸竞争 FA-PPSu-PEG-NPs 细胞摄取所示,在一些测试的细胞系中。然而,由于 FOLR1 在癌细胞系中的表达差异,以及不同细胞类型所使用的不同内吞途径之间的内在差异,也使用了其他纳米粒子进入细胞的机制,揭示了依赖于动力蛋白的内吞作用和大胞饮作用途径至少部分介导 FA-PPSu-PEG NPs 进入细胞。结论:我们的数据证明载紫杉醇的 FA-PPSu-PEG-NPs 可用于靶向递送药物,FA-PPSu-PEG-NPs 可用作其他抗癌药物的载体,并且它们的细胞摄取是通过 FOLR1 受体特异性内吞作用和大胞饮作用的组合介导的。探索不同的细胞摄取机制可以提高治疗效果或减少抗癌药物的剂量。关键词:叶酸-PPSu-PEG 共聚物、纳米粒子、药物输送、紫杉醇、靶向化疗、乳腺癌
1 国家生物技术中心,13/5 Qorgalzhyn 高速公路,努尔苏丹,010000 哈萨克斯坦;2 纳扎尔巴耶夫大学工程学院,53 Qabanbay Batyr 大街,努尔苏丹,010000 哈萨克斯坦 * 通讯作者。电话:+7 702 210 88 77。电子邮件:ellina.moon@gmail.com 摘要 在过去的几十年里,纳米粒子因其独特的物理化学性质而引起了化学、生物医学和药学研究的广泛关注。这包括超小尺寸、大表面积、良好的生物相容性和高反应性。特别是,纳米粒子在制药和生物医学领域很有前景,因为它们已被用作药物载体和诊断工具。然而,在将药物输送到目标部位之前,单核吞噬细胞系统很容易检测和清除纳米粒子。延长纳米粒子循环的最广泛方法之一是用聚乙二醇 (PEG) 改性纳米粒子的表面。本文介绍了聚乙二醇化的发生方式,以及各种聚乙二醇化纳米粒子在药物输送中的应用。关键词 纳米粒子;聚乙二醇化;药物输送;单核吞噬细胞系统。© Ellina A. Mun、Balnur A. Zhaisanbayeva,2020 简介 纳米粒子 (NPs) 因其独特的物理化学性质而具有巨大的药物输送潜力,包括其超小尺寸、高反应性和大表面积与质量比,与传统的治疗和诊断剂相比,可以提供显着的优势 [1]。由于这些原因,纳米粒子在过去二十年里引起了生物医学和制药科学的极大兴趣。它们已成功用作药物载体 [2, 3]、诊断工具 [4, 5]、标记和跟踪剂 [6, 7]。已描述了一大批用于生物医学应用的无机纳米材料,包括金、钛、氧化铁和二氧化硅。虽然金已被广泛探索并具有悠久的使用历史,但二氧化硅纳米粒子的定义尚不明确,但前景看好,是药物输送领域近期研究的主题 [8]。二氧化硅纳米粒子价格低廉,易于制备和分离,安全且具有生物相容性,而且其表面易于功能化,因此在体外和体内生物医学纳米技术中都具有持续的作用 [9]。
摘要 - 雌二醇不仅参与成年的能量代谢的调节,而且还参与了生命的第一阶段,因为它调节了不足和过度营养所引起的改变。预先研究的目标是确定:1)如果雌二醇参与大鼠能量代谢的正常编程; 2)如果该编程有特定的时间窗口,并且3)如果男性和女性在这种激素的作用方面差异很大。雌激素受体(ER)A,ER B和GPER分别被其特定的Antagists MPP,PHTPP和G15封锁,从产后日(P)1(P)1(出生日)到P5或从P5或从P5到P13。生理参数,例如体重,脂肪库和热量摄入。假设AGRP,POMC,MC4R,ER A,ER B和GPER mRNA水平以及雌二醇的血浆水平。我们发现,将ER受体从P5到P13显着降低了男性的长期体重和女性下丘脑POMC mRNA水平。ERS从P1到P5的阻断仅在女性中仅伴有血浆二醇水平。目前的结果表明,雌二醇从P5到P13对雌性大鼠男性和POMC表达的体重的编程作用,并强调将两种性别纳入代谢研究的重要性。有必要揭示雌二醇在发育和成年期间雌二醇对食物摄入量的作用的基础的机制,并确定这种编程在男性和女性中如何差异。2019 IBRO。 由Elsevier Ltd.发布的所有权利保留。2019 IBRO。由Elsevier Ltd.发布的所有权利保留。
本文档是公认的手稿版本的已发表作品,该作品以最终形式出现在Langmuir,版权所有©美国化学学会之后,在出版商的同行评审和技术编辑后。要访问最终编辑和发布的工作,请参见http://dx.doi.org/10.1021/la302799s
因为纤维素和PET在化学上是完全不同的,因此对这两种聚合物的分析是通过溶液 - 气相色谱法分析是一项简单的任务。当材料(尤其是一个太大的分子而无法通过GC分析)的材料被毒死时,它会分解成较小的分子,该分子保留了原始聚合物的化学信息。这些较小的分子可以通过GC分析,产生代表父材料诊断片段的峰的模式。图1显示了从加热至750°C的棉线产生的热解色谱图(图片)15秒。当纤维素热降解时,它会产生水和二氧化碳,以及许多其他有机材料,包括醛和酮。PET降解以产生芳香剂,包括苯,苯甲酸和聚合物的低聚片段。图2显示了宠物服装线的图2,其中苯甲酸在大约11分钟时洗脱。棉花和聚酯纤维的混合物将在图1和2中显示在同一灵性图中的两个峰,因为每个聚合物都基本上是独立的。
