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酶交联胶原蛋白作为体内和体外联合设计血液和淋巴管系统的多功能基质
成功翻译许多体外工程组织需要足够的血管化。本研究介绍了一种新型胶原蛋白衍生物，该衍生物含有多种识别肽，用于基于分选酶 A (SrtA) 和因子 XIII (FXIII) 的正交酶交联。SrtA 介导的交联能够在本体水凝胶中快速共同设计人类血液和淋巴微毛细血管和中尺度毛细血管。凝胶硬度的调节决定了新血管形成的程度，而血液和淋巴毛细血管的相对数量则重现了最初植入水凝胶的血液和淋巴内皮细胞的比例。生物工程毛细血管很容易形成管腔结构，并在体外和体内表现出典型的成熟标志物。次级交联酶因子 XIII 用于将 VEGF 模拟 QK 肽原位束缚到胶原蛋白上。这种方法支持在没有外源性 VEGF 的情况下形成血液和淋巴毛细血管。正交酶交联进一步用于生物工程水凝胶，其具有促血管生成和抗血管生成特性的空间定义聚合物组成。最后，基于微凝胶二次交联的大孔支架可实现独立于支持成纤维细胞的血管形成。总体而言，这项工作首次展示了使用高度通用的胶原蛋白衍生物共同设计成熟的微尺寸和中尺寸血液和淋巴毛细血管。
Cheetah-MS：使用串联交联质谱数据
摘要：蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）在许多生物过程中都是核心，但很难表征，尤其是在复杂的，未分离的样品中。化学交联结合质谱（MS）和计算建模正在成为蛋白质相互作用研究中可行的工具。在这里，我们介绍了Cheetah-MS，这是一种用于预测样品复杂混合物中PPI的Web服务器。它结合了MS与蛋白质 - 蛋白质对接的功率和分辨率分析复杂样品的能力和敏感性。它通过分析串联MS/MS数据（也称为MS2）来产生感兴趣的PPI的第四纪结构。将MS分析和建模结合起来提高了灵敏度，重要的是，促进了结果的解释。可用性和实现：Cheetah-MS可以作为Web服务器免费获得，网址为https://www.txms.org。联系人：hamed.khakzad@ens-cachan.fr或lars.malmsstrom@med.lu.se
对肿瘤淋巴瘤激酶（ALK）的药理抑制剂（ALK）通过靶向效应诱导免疫原性细胞死亡 基于注意力预测分子特性的定向消息传递 alpha活性神经调节由基于单个α的神经反馈学习在生态环境中诱导的：一项双盲随机研究 抗激素药物发现和发育：以所有可能的方式针对病毒及其宿主 基于大脑连接性的预测组合遥控器... 表皮生长因子受体的患者的存活... 大脑按时：发育与神经变性之间的联系 阿尔茨海默氏病中的β-分泌酶Bace1 人的大脑通过躯体镶嵌的镜头 认知时间的大脑信号箭头 人类神经干细胞的自我更新和分化之间的时间平衡需要淀粉样蛋白前体蛋白 全基因组对大肠杆菌中替代性肽聚糖交联所需的基因的鉴定揭示了-lactams的意外影响 多层网络中的遗传合作性暗示了亨廷顿氏病小鼠与症状同步的纹状体中的细胞存活和衰老
免疫原性细胞死亡（ICD）在临床上具有相关性，因为通过ICD杀死恶性细胞的细胞毒素会引起抗癌免疫反应，从而延长了化学疗法的影响，而不是治疗中断。ICD的特征是一系列刻板的变化，增加了垂死细胞的免疫原性：钙网蛋白在细胞表面的暴露，ATP的释放和高迁移率组Box 1蛋白以及I型Interferon反应。在这里，我们研究了抑制肿瘤激酶，间变性淋巴瘤激酶（ALK）的抑制可能性，可能会触发ICD在染色体易位因染色体易位而激活ALK的变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中。多种证据辩称，有利于克唑替尼和塞替尼在ALK依赖性ALCL中的特异性ICD诱导作用：（i）它们在药理学相关的低浓度上诱导ICD Stigmata； （ii）可以通过ALK敲低模仿其ICD诱导效应； （iii）在支配碱性突变体的背景下失去了效果； （iv）通过抑制ALK下游运行的信号转导途径来模仿ICD诱导效应。当将经CERITIN的鼠类碱性ALCL细胞接种到免疫能力合成小鼠的左侧时，它们诱导了一种免疫反应，从而减慢了植入在右孔中的活Alcl细胞的生长。尽管Ceritinib诱导淋巴瘤小鼠的肿瘤的短暂收缩，无论其免疫能力如何，在免疫降低效率的背景下，复发频率更高，从而降低了Ceritinib对生存率的影响大约50％。完全治愈仅发生在免疫能力的小鼠中，并赋予了与表达同一碱性淋巴瘤的保护，但不与另一种无关的淋巴瘤进行保护。此外，PD-1阻滞的免疫疗法往往会提高治愈率。总的来说，这些结果支持了以下论点，即特异性ALK抑制作用通过诱导ICD诱导ALK-阳性ALCL刺激免疫系统。
通过烯烃y将石墨烯氧化石墨烯交联用于混合矩阵纳米过滤膜
在这项研究中，使用相位反转方法和浸没技术在非溶剂环境中使用磺化聚乙烯磺酮开发了纳米滤膜。聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）用作孔形成剂，二甲基乙酰氨酰胺（DMAC）用作溶剂。这些膜的固有疏水性归因于它们的磺化聚乙烯成分，这是通过引入的氧化石墨烯纳米颗粒来缓解的。此外，将曙红单体引入氧化石墨烯，以增强氧化石墨烯纳米片的分散体。各种表征技术，包括电子显微镜，傅立叶转换红外（FT-IR）光谱，能量分散性X射线（EDX）光谱，渗透率测试，盐排斥，通量测量，接触角度分析和水含量评估，以实现修改后的MEMBRANES。电子显微镜图像示出了在表面下方的多孔空隙形成，并在改良的膜内形成了更宽的通道。ft-ir分析显示，曙红Y-GO纳米片中存在官能团（O = C-BR）。引入曙红纳米片的引入导致渗透率明显变化，盐排斥增加，尤其是硫酸钠（Na 2 So 4）。此外，纳米颗粒包含显着改善了亲水性和增强的水含量。此外，添加纳米颗粒导致孔隙度和孔径的增加。这种最佳的纳米颗粒浓度突出了研究的关键发现。最终，校正样品包括0.01 wt％的纳米颗粒表现出较高的性能，尤其是在盐通透性和硫酸钠（Na 2 So 4）中，与其他样品相比。
全基因组对大肠杆菌中替代性肽聚糖交联所需的基因的鉴定揭示了-lactams的意外影响多层网络中的遗传合作性暗示了亨廷顿氏病小鼠与症状同步的纹状体中的细胞存活和衰老
动机：亨廷顿氏病（HD）可以通过基因放松来发展。然而，基因放松管制对HD遗传合作的动力学的影响仍然很差。在这里，我们在HD敲入小鼠的大脑（等位基因HDH小鼠）的大脑中建立了一个多层网络模型。为了增强生物学精度和基因优先序列，我们整合了三个源网络的互补家族，所有这些都从HDH小鼠中的相同RNA-SEQ时间序列数据推断为加权 - 边缘网络，在该网络中，Edge-Edge-Edge-lates跨源网络跨源网络跨源网络和时点的路径长度变化。结果：加权边缘网络识别出富含受管化基因（临界阶段）的紧密遗传合作性的连续波，在皮质中曾经久经术，与纹状体呈现，并与纹状体相关，与细胞的存活有关（例如hipk4）与细胞增殖相互缠绕（例如scn4b）和细胞衰老（例如CDKN2A产品）响应。顶部纹状体加权边缘在HD发病机理的无脊椎动物模型中富含有缺陷行为的调节剂，从而验证了它们与体内神经元功能障碍的相关性。共同揭示了HDH小鼠大脑中遗传合作的高度动态的时间特征，其中2步逻辑突出了症状小鼠纹状体中细胞维持和延伸的重要性，提供了高度优先的靶标。联系人：Christian.neri@inserm.fr补充信息：补充数据可在Online BioInformatics获得。可用性和实现：加权边缘网络分析（WENA）数据和源代码，用于执行信号（SDS）的光谱分解（SDS）和Wena分析，均为使用Python编写，可在http://www.broca.inserm.inserm.inserm.fr/hd-wena/上获得。
用于 3D 和 4D（生物）打印应用的粒子间交联离子响应微凝胶
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 2 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.28.635095 doi：bioRxiv 预印本
大分子tethers的表面交联，增强了病毒样颗粒对粘膜应激因素的韧性
摘要：在多种生物医学应用中，类似病毒样颗粒（VLP）作为纳米镜出现，包括疫苗抗原和货物（例如mRNA）到粘膜表面的货物。这些软，胶体和蛋白质结构（衣壳）仍然容易受到粘膜环境应力因素的影响。，我们使用同质功能的聚乙烯甘油三甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基氨基酸残基交联多个衣壳表面氨基酸残基，以提高衣壳的持久性和存活率以模拟粘膜应激源。表面交联增强了从低pH值（向下pH 4.0）和高蛋白酶浓度条件（即在猪和小鼠胃液中）组装的VLP的稳定性。此外，它增加了使用原子力显微镜悬臂尖端应用的局部机械压痕下VLP的刚度。小角度X射线散射显示交联后的衣壳直径增加，并且与PEG交联的长度增加了衣壳壳的厚度。此外，表面交联对VLPS的粘液易位和积累在体外3D人类鼻上皮组织的上皮上的积累没有影响。最后，它并未损害VLPS在小鼠皮下疫苗接种模型中的疫苗功能。与没有交联的脉络化相比，相同长度的PEG分子的表面交联VLP的刚度更高，并且在胃液中表面交叉连接的VLP的寿命更长。使用大分子系tether的表面交联，但不是对这些分子的简单结合，因此提供了一种可行的手段来增强VLP对粘膜应用的弹性和存活。关键字：病毒样颗粒疫苗，粘膜递送，纳米压力，粘液相互作用，聚乙烯甘油二醇，生物医学应用V
智能双重系统 - 一种新颖的方法，用于用PEGDE交联的透明质酸填充剂重新敏化和体积
自1990年代后期以来，透明质酸基的软组织填充剂已成为组织增强的首选选择，因为它们的FA可呈现的安全性和微创性质。在过去的二十年中，他们受欢迎的Ity飙升，伴随着更广泛的可用填充剂，并且不断扩大的美学proce会支持他们所支持的。这种增长反映了可及性的提高和患者的意识，从而使HA填充剂在全球范围内大多数Com Mon Cosmets程序中。这些填充物的演变集中在提高安全性和有效性上。显着的进步是引入了与聚（乙二醇）二甘油乙醚（PEGDE）交叉连接的透明质酸，这有望在面部体积和重新定义的情况下证明IM证明性能和安全性。
OcuPair，一种新型光交联树枝状聚合物-透明质酸水凝胶
目录/示意图：示意图显示 OcuPair 粘性水凝胶制剂装入最终输送装置并应用于活体兔角膜损伤模型的全层角膜伤口上，然后原位交联形成密封伤口的透明水凝胶绷带。部分图片使用 Servier Medical Art（http://smart.servier.com/）中的图片绘制，根据 Creative Commons Attribution 4.0 Unported License（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）获得许可。
eLIXIR，诞生于伦敦南部：研究早期生命交联背景我们知道，怀孕期间的营养、压力、疾病和环境
eLIXIR，诞生于伦敦南部：研究中的早期生命交联背景我们知道怀孕期间的营养、压力、疾病和环境都会影响婴儿的健康和儿童的发育和成长。此外，婴儿出生后，健康状况不佳也会影响以后的健康。对怀孕和早期生命的健康的调查需要大量人群的信息，以发现问题并制定治疗方法来改善未来的健康。作为您在国王健康合作伙伴 (盖伊和圣托马斯医院和国王学院医院) 的产妇护理的一部分，医生、助产士和其他医疗保健专业人员会在您的健康记录中记录有关您和您的健康状况的信息。其中一些信息保存在您手持的产妇记录中，但更多的信息保存在 NHS 计算机系统中。您和您宝宝的记录分别保存在几个不同的计算机系统中。什么是 eLIXIR？我们开发了一个系统，使我们能够将来自不同计算机系统的健康记录关联起来，并使用来自伦敦国王学院医院、盖伊和圣托马斯医院以及南伦敦和莫兹利 NHS 信托的信息开展研究，这将有助于我们跟踪南伦敦大量妇女和儿童的怀孕和儿童期健康状况。这个系统叫做 eLIXIR。这些信息已与您的全科医生记录和国家医院数据中的其他医疗保健数据以及来自国家免疫接种和国家生育治疗记录的数据相关联。未来，我们还计划将这些信息与