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使用基于LC-MS的代谢组方法，鉴定酪氨酸激酶抑制剂Pexidartinib的反应性代谢产物
摘要：Pexidartinib（Pex，Turalio）是巨噬细胞刺激性因子1受体的选择性和有效抑制剂，已批准用于治疗弯曲型巨型细胞肿瘤。然而，诊所已经报道了频繁和严重的不良反应，导致PEX对肝损伤的风险发出了盒装警告。与PEX相关的肝毒性（尤其是代谢相关的毒性）的机制仍然未知。在当前研究中，使用谷胱甘肽（GSH）和甲氧基胺（NH 2 OME）研究了人/小鼠肝微粒体（HLM/MLM）和原代人肝细胞（PHH）中PEX的代谢激活。使用基于LC- MS基于LC- MS的代谢组学方法，在HLM/MLM中鉴定了11个PEX-GSH和7个PEX-NH 2 OME加合物。此外，在PHH中检测到4个PEX-GSH加合物。CYP3A4和CYP3A5被确定为负责使用重组人P450和CYP3A化学抑制剂酮康唑形成这些加合物的主要酶。总体而言，我们的研究表明，PEX代谢可以产生由CYP3A介导的反应代谢产物，并且需要进一步研究反应性代谢物与PEX肝毒性的关联。
晚期神经胶质瘤与小鼠肠道细菌代谢产物的有害变化有关
1 Angers University，Nantes UniversitÉ，Chu Angers，Inserm，CNRS，CRCI2NA，SFR ICAT，F-49000 Angers，法国； aglae.herbreteau@univ-angers.fr（A.H.）; yves.delneste@univ-angers.fr（y.d。）; dominique.couez@univ-angers.fr（D.C.）2 NantesUniversité，Inserm，Tens，肠道和脑疾病中的肠神经系统，IMAD，F-44000 Nantes，法国； philippe.aubert@univ-nantes.fr（p.a.）; philippe.naveilhan@univ-nantes.fr（p.n.）; michel.neunlist@inserm.fr（M.N.）3 Chu Nantes，CNRS，CNRS，Inserm，L'Institut du Thorax，F-44000 Nantes，法国； mikael.croyal@univ-nantes.fr（M.C.）; stephanie.crossouard@univ-nantes.fr（S.B.-C.）4 Chu Nantes，UniversitédeNantes大学，CNRS，CNRS，SfrSanté，Inserm UMS 016，CNRS UMS 3556，F-44000 Nantes，F-44000 Nantes，法国5 CRNH-OUEST质量群核心核心核心核心范围 * FR FR-44000 NANTARTINES，F-44000 00000 NANTERY：444000 00000 NANTAINTINE，F-44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444400号laetitia.aymeric@univ-angers.fr†这些作者同样为这项工作做出了贡献。
特刊——天然产物的微生物合成及……
由细菌和真菌组成的微生物群落是生产最有前景的生物活性天然产物的巨大宝库。这些天然产物是制药厂和现代医学的药物线索。此外，耐多药病原体的日益流行对全球公共卫生构成了严重威胁。这凸显了发现源自微生物的新型生物活性天然产物的迫切需要。值得注意的是，基因组测序和生物信息学分析表明，微生物的生物合成潜力只有很小一部分被实现。尚未表征的隐秘生物合成基因簇 (BGC) 数量巨大。本期《微生物》特刊致力于收集有关微生物合成天然产物及其潜在应用的新见解，涵盖新型微生物天然产物的发现、微生物化合物的生物合成逻辑的阐明及其有希望的生物活性。我们欢迎提交评论、原创研究文章和通讯。
花青素 - 具有多种生物活性的饮食天然产物，用于促进人类和动物健康
花色苷是许多食用植物中包含的水溶性色素。这项研究提供了关于花青素的总体定量文献分析。文献计量数据，该数据产生了44,121个出版物在科学核心收藏中的索引。使用VosViewer软件生成了术语地图，以可视化常见的术语以及其引文数据。自2000年代以来，文献一直在迅速增长，主要由原始文章组成，与评论相比，其比例为13.8：1。最有生产力的作者是波尔图大学的Victor de Freitas教授，而生产力最高的国家是中国和美国。许多出版物发表在食品科学技术和植物科学期刊上。经常提到的化学药品/化学类别包括花青素，类黄酮，氰化素，酚类化合物和多酚。花青素纸的重复食品是葡萄，许多浆果和特定的大米，玉米，土豆和番茄。
印度东北部的茶代谢产物和不同起源的土壤的表征
茶是世界上最广泛的饮料之一。它是生物活性化合物的丰富来源，包括epigallocatechin Gallate（EGCG），鲁丁蛋白，槲皮素，食道酸和单宁酸，它们已被广泛研究，以实现其潜在的健康益处。茶厂（Camellia sinensis）属于Camellia L.属和家族剧院。与其他植物相比，茶厂的次要代谢物不仅具有独特的治疗质量，而且使人类健康受益。作为重要的经济植物，已经在许多领域进行了茶，包括健康，粮食生产和文化。这些代谢产物具有抗氧化剂，抗菌和抗炎性特性，这可能有助于降低慢性疾病的风险，例如心血管疾病，癌症和神经退行性疾病。茶厂是多年生和
基于代谢组的多样性和生物学活性，从印度洋海绵Scopalina Hapalia分离出的微生物的优先级，以发现天然产物
1天然产品化学和生物技术实验室，科学技术学院，LaRénounionof LaréUnion，15 AvenueRenéCassin，CS 92003大道，CS 92003，CEDEX 09，97744法国SAINT-DENIS，法国2号，法国2瑞士3日内瓦大学药学学院，CMU-RUE MICHEL-SERVET 1，CH-1211 Geneva，瑞士4 4自然物质化学研究所（ICSN），CNRS UPR 2301，UNIVER 2301，UNIGERITURITUAL 2301，UNIGERITUE PARIS PARIS-PARIS-SACACLAY，1，AV。 de la terrasse，Cedex，91198法国Gif-Sur-Yvette，5药物认知实验室，药学系，中心互联网互联网，li feherche Surche surche sur s sur s sur s s s s s s s s s sur s sur s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s sur leimédicament（cirm），李氏大学，夸蒂尔·H·皮塔尔（Quartier h），pitalier h pital pital hippocrate，hippocrate，hippocrate 15，bat，bat。 b36，校园du sart-tilman，B-4000 Liege，比利时 *通信：mireille.fouillaud@univ-reunion.fr1天然产品化学和生物技术实验室，科学技术学院，LaRénounionof LaréUnion，15 AvenueRenéCassin，CS 92003大道，CS 92003，CEDEX 09，97744法国SAINT-DENIS，法国2号，法国2瑞士3日内瓦大学药学学院，CMU-RUE MICHEL-SERVET 1，CH-1211 Geneva，瑞士4 4自然物质化学研究所（ICSN），CNRS UPR 2301，UNIVER 2301，UNIGERITURITUAL 2301，UNIGERITUE PARIS PARIS-PARIS-SACACLAY，1，AV。de la terrasse，Cedex，91198法国Gif-Sur-Yvette，5药物认知实验室，药学系，中心互联网互联网，li feherche Surche surche sur s sur s sur s s s s s s s s s sur s sur s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s sur leimédicament（cirm），李氏大学，夸蒂尔·H·皮塔尔（Quartier h），pitalier h pital pital hippocrate，hippocrate，hippocrate 15，bat，bat。b36，校园du sart-tilman，B-4000 Liege，比利时 *通信：mireille.fouillaud@univ-reunion.fr
在蚊子（艾德斯埃及）发育期间细菌代谢产物的营养性特异性导致成人性比率扭曲
蚊子依靠其微生物群进行B维生素合成。我们以前发现，埃及埃及第三类幼虫清除了其微生物群的发育受损，尤其是由于缺乏叶酸（维生素B9）。在这项研究中，我们发现饮食中的饮食补充饮食的补充含有七种B族维生素并不能改善蚊子的发育成功，而是对由此产生的成年人的性别比例产生了显着影响，并富集了雌性蚊子在Bivimin and bivimin治疗的幼虫中出现的雌性蚊子。对男性和雌性幼虫的转录组分析在维生素治疗后鉴定出某些性别调节的基因。在用单个B族维生素治疗无菌幼虫时，我们检测到与生物素（维生素B7）暴露有关的特定毒性作用。然后，我们提供了无菌幼虫的生物素剂量，并表明雄性对生物素毒性的浓度比女性敏感。gnotobiotic幼虫暴露于受控的低细菌数量或以较慢的生长为特征的细菌显示出雄性富含雄性的成年人口，这表明雄性比女性所需的细菌衍生的养分少于雌性。这些发现表明，在幼虫发育过程中，蚊子具有性别特异性营养要求和毒性阈值，这会影响成年人的性别比。
利用西洋参叶和茎提取物进行银纳米粒子的环保简便生产方法、天然产物化学和药理特性
本研究使用来自西洋紫草叶和茎的提取物，旨在提供一种简单且环保的方法来合成银纳米粒子 (AgNPs)。此外，该研究将检查提取物的天然产物化学性质，并评估其可能的抗炎、抗糖尿病、抗氧化和抗糖化作用。通过紫外-可见光谱、傅里叶变换红外和扫描电子显微镜 (SEM) 对银纳米粒子进行了表征。在标准条件下，使用各种方法进行抗氧化、抗糖尿病和抗炎活性。观察到的视觉颜色变化表明存在合成的 AgNPs。通过表面等离子体共振扫描验证了银纳米粒子的产生，结果显示纳米粒子在 400 纳米处具有吸收峰。此外，SEM 结果提供了对 AgNPs 尺寸分布的洞察，范围从 22 nm-68 nm，平均 43.66 nm。研究表明，西洋参叶和茎提取物具有生产具有抗氧化、抗炎、抗糖尿病和抗糖化作用的 AgNPs 的潜力。AgNPs 可能对糖尿病治疗和管理药物的开发很有价值。
癫痫和胶质瘤相关癫痫中的免疫系统和代谢产物：新兴的治疗方向
引言癫痫会影响大约1％的人口，并可能导致多达5％的患者的生死质量大幅下降（1）。当前的治疗方案集中于对神经元超活性的症状控制。尽管开发了大量的毒药（ASM），但近三分之一的癫痫患者患有耐药性癫痫（2）。癫痫研究的优势集中在改变神经元活性上，但有几个例外集中在免疫调节上（3-5）。神经炎症在癫痫中的作用的临床证据包括在超级耐药性表演中使用皮质类固醇和几种常见ASM的抗炎作用（6-8）。的纵向鼠模型的纵向分析，例如毛果果诱导的癫痫持续状态（SE），同样暗示了癫痫中的免疫系统，通过证明激活的CD11b +和F4/80 +巨噬细胞的短暂增加，随后大脑中CD3 + T细胞增加了（9）。免疫反应性的遗传和药理学操纵还会影响临床前模型中的癫痫发作，阈值，频率和诱导（10-13）。更具体地说，癫痫发作活性后已注意到IL-1受体（IL-1R）上调，收费受体（TLR）的作用会导致突触传播和长期增强（LTP）的变化（11）。降低的Ca 2+电流复极化和γ-氨基丁酸（GABA）活性与IL -1B激活有关（14）。此外，星形胶质细胞已被证明会在IL-1R/TLR途径激活后增加兴奋性神经递质谷氨酸（15）。在代谢组学的新兴领域中，其中许多具有免疫调节特性，越来越多的证据表明免疫系统可能正在调节癫痫病。
单胺神经递质及其代谢产物的电化学检测（HPLC-ECD）的高精度液相色谱法（HPLC-ECD）：评论
摘要：这篇评论强调了高精度液相色谱的优势，其示例探测器（HPLC-ECD）在检测和量化通过脑外微透析获得的生物学样品方面的优势，具体是血清素作酸和多巴胺能系统：5-HTA，5-HTA，5-HTROX，5-HYDROX，特定于血清素效能系统： 3,4-二羟基苯基乙酸（DOPAC），多巴胺（DA），3-氧化氨基胺（3-MT）和同源酸（HVA）。以其速度和选择性认可，HPLC可以直接分析脑内微透析样品而没有复杂的衍生化。用于神经递质（NTS）和代谢产物分离的各种色谱方法，包括反相（RP）。电化学检测器（ECD），尤其是使用玻璃碳（GC）电极，以其简单性和敏感性强调，旨在通过改性电极材料等优化策略来增强可重复性。本文强调了检测限制（LOD）和定量（LOQ）和线性范围（L.R.）展示了对化合物浓度实时监测的潜力。lod，loq和L.R.的文献值的非排量汇编。包括最近的出版物。