由于光电中的许多应用,有机材料中的能量转移进行了广泛的研究。分子组件内的电子和振动弛豫可以受到堆叠布置或添加将它们串通的骨架的添加的影响。在这里,我们介绍了二酰亚胺单体的光激发动力学以及面对面堆叠的二聚体和三聚体的计算研究。通过使用非绝热激发态分子动力学模拟,我们表明非辐射弛豫与堆叠分子的数量一起加速。这种效应是由影响其相应非绝热耦合的状态之间的能量分解的差异来解释的。此外,我们对振动动力学的分析表明,通过参与堆叠系统松弛的不同圆锥形交叉点的通道激活了积极的反馈机制。此效果涉及一组狭窄的振动正常模式,该模式通过提高其振动动力学的效率来加速过程。相比之下,由于其参与分子堆叠布置的振动动力学,增加了生物学启发的主链降低了松弛率。我们的结果表明,堆叠布置和常见的骨干是调节基于二酰亚胺的系统和其他分子聚集体的电子和振动松弛效率的策略。简介
此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年4月28日。; https://doi.org/10.1101/2023.04.28.538700 doi:biorxiv Preprint
亨廷顿氏病(HD)是一种神经退行性疾病,其发病机理是由亨廷顿蛋白基因氨基末端的多谷氨酰胺扩张引起的,导致突变型HTT蛋白的促进。HD的特征是功能性运动功能障碍,认知障碍和神经精神病障碍。组蛋白脱乙酰基酶6(HDAC6)是一种微管相关的脱乙酰酶,已显示出在HD模型中诱导运输和释放缺失的表型,而HDAC6抑制剂的处理可通过增加HD的抑制作用,从而增加HD的表型,从而通过增加α-α-α-蛋白乙酰化酶的繁殖水平来增强HD的水平。 (MHTT)聚集体,建议HDAC6抑制剂作为HD强奸剂。在这项研究中,我们采用了体外神经干细胞(NSC)模型和HD的体内YAC128转基因(TG)小鼠模型来测试由Chong Kun Dang开发的新型HDAC6选择性抑制剂CKD-504(CKD Pharmaceu-tical Corp.,Korea)。我们发现,CKD-504小管蛋白乙酰化,微管稳定,轴突转运以及在体外突变亨廷汀蛋白的减少。在体内研究中,我们观察到CKD-504改善了亨廷顿氏病的病理:缓解行为缺陷,轴突运输的增加和神经元的数量,恢复的突触性功能(CS)电路中的突触功能,MHTT的积累,炎症,炎症,tau Hyperphosphospation and yac ifflosphosphoration in yac incy in yac inac inacy in yacy inacy in yacy incy incy in yac incy inace incy in y y ac yace incy incy in y y ac py y y ac py hyace yac yac128 tg incy incy incy incy complatizon Incormation。这些新型结果将CKD-504作为HD的潜在治疗策略。[BMB报告2023; 56(3):178-183]
摘要。背景:亨廷顿氏病(HD)是一种致命的神经退行性染色体显性疾病,患病率为1:20000,迄今为止尚无有效治疗。候选疗法的可翻译性可以通过大型动物模型中的其他测试来增强,因为大脑解剖学,大小和免疫生理学的相似之处。这些特征可以实现对生物分布,效率和毒性的现实前临床研究。客观和方法:在这里,我们非侵入性地表征了脑白质微观结构,神经化学,神经系统状况和突变的Huntingtin蛋白(MHTT)水平的脑脊髓流动性(CSF)的水平。结果:与HD患者类似,CSF MHTT将HD与正常绵羊区分开。我们的结果表明神经系统状况的下降以及脑白质扩散和光谱指标的变化在老年女性HD绵羊中更为严重。对老年女性高清绵羊的纵向分析表明,在一年中可以检测到下降。与HD人类研究的报道一致,call体的白质改变与HD绵羊步态的下降相关。此外,枕叶白质的改变与临床评分评分的下降相关。此外,老年高清绵羊纹状体中能量代谢的标志物与临床评分评分和眼协调的下降相关。结论:该数据表明OVT73 HD绵羊可以作为HD的大型动物模型,为高清疗法的临床前测试提供了一个平台,并对治疗的有效性进行了非侵入性跟踪。
本文件包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的某些前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于某些计划、期望、目标、预测和陈述,这些陈述并非历史事实,且受多种假设、风险和不确定性的影响。未描述历史或当前事实的陈述(包括关于信念和期望的陈述)属于前瞻性陈述。前瞻性陈述可通过诸如期望、预期、相信、打算、估计、计划、目标、目标等词语或类似表达,或诸如将、可能、或许、应该、会、可以等未来或条件动词或类似变体来识别。可能导致结果与此类前瞻性陈述所预期的结果大不相同的因素可在 Huntington Bancshares Incorporated(“HBI”或“公司”)向美国证券交易委员会(“SEC”)提交的截至 2021 年 12 月 31 日的 10-K 表格年度报告以及 HBI 随后向 SEC 提交的文件中找到。所有前瞻性陈述仅代表其作出之日的观点,且基于当时可用的信息。HBI 及其子公司不承担更新前瞻性陈述以反映前瞻性陈述作出之日后发生的情况或事件或反映意外事件发生的义务,除非适用法律或法规要求。由于前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性,因此应谨慎行事,不要过分依赖此类陈述。
简介亨廷顿舞蹈症 (HD) 是由亨廷顿基因 ( HTT) 第一个外显子上的 CAG 三核苷酸重复序列扩增引起的 (1)。CAG 重复序列大于 35 会导致患者出现特征性运动症状,且发病年龄与重复序列长度呈负相关 (2)。总体而言,CAG 重复序列扩增的大小以完全显性方式解释了约 60% 的发病年龄差异 (3),而无法解释的差异与各种基因位点有关 (4, 5)。这表明,亨廷顿舞蹈症的发病率主要由 CAG 重复序列的大小决定,并受其他基因的进一步影响 (5)。尽管亨廷顿舞蹈症的病因已被人们所知 25 多年 (1),但尚未开发出有效的治疗方法,这可能是因为亨廷顿舞蹈症的潜在疾病生物学原理复杂。
溶液核磁共振(NMR)光谱是一种强大的技术,用于分析原子分辨率下大分子的三维结构和动力学。最近的进步利用了NMR在交换系统中的独特特性,以检测,表征和可视化激发的生物大分子及其复合物的稀疏人口稠密的状态,这些状态仅是短暂的。这些状态对常规生物物理技术看不见,并且在许多过程中起着关键作用,包括分子识别,蛋白质折叠,酶催化,组装和原纤维形成。所有的NMR技术都利用稀疏人群的NMR不可或缺的NMR可视和高度填充的NMR可见状态之间的交换,以将磁化特性从无形状态传递到可见的状态,在该状态下可以轻松检测和量化。有三类的NMR实验依赖于NMR可见和可视化物种之间距离,化学移位或横向松弛(分子质量)的差异。在这里,我说明了这些方法在亨廷顿基因的Exon-1编码的N末端区域的核核前核酸前寡核酸的复杂机制,在此中,CAG扩展了CAG的扩展,导致亨廷顿氏病,导致亨廷顿疾病,是一种致命的自身植物神经变性。我还讨论了四聚体的抑制如何阻止纤维形成的较慢(许多数量级)过程。
HII 的大部分业务都与美国政府开展,主要是国防部 (DoD)。作为总承包商、主要分包商、团队成员或合作伙伴,该公司参与了许多高优先级的美国国防计划。通过其 Ingalls 部门,HII 是美国海军两栖攻击舰和远征战舰的建造商、美国海岸警卫队国家安全巡逻舰的唯一建造商,也是建造海军现有阿利伯克级 (DDG 51) 驱逐舰舰队的仅有的两家公司之一。通过其 Newport News 部门,HII 是美国核动力航空母舰的唯一设计者、建造者和加油者,也是目前为美国海军设计和建造核动力潜艇的仅有的两家公司之一。任务技术部门提供广泛的服务和产品,包括 C5ISR 系统和操作;人工智能和机器学习在战场决策中的应用;防御和进攻性网络空间战略和电子战;无人自主系统;实时、虚拟和建设性解决方案;平台现代化;以及关键核行动。
1 威尔康奈尔医学研究院神经科学系,纽约,美国;2 北京大学生命科学学院细胞增殖与分化教育部重点实验室,北京,中国;3 约翰霍普金斯大学医学院 Russell H. Morgan 放射学和放射科学系,巴尔的摩,美国;4 首都医科大学宣武医院神经内科、国家神经疾病中心神经疾病创新中心,北京,中国;5 纽约理工学院计算机科学系,纽约,美国;6 精神病学和行为科学系神经生物学分部;约翰霍普金斯大学医学院 Solomon H.Snyder 神经科学系,巴尔的摩,美国
第201条(条例#2020-24)第360条(条例#2020-23)第714条(条例#2020-14)从分区条例中删除,并添加到第715条第715条(条例#2020-21)第901节(条例#2020-21)第901节(条例#2020-15)第912条(第2020-2020-10-2020-120-120-16)。第914节(条例#2020-18)第916条(条例#2020-19)第1050条(条例#2020-20)修订于2021年3月29日,第901节(条例#2021-09)第902节(第902条)第902节(条例#2021-09)(第2021-09节)第903节(第903节)(第2021-2021-2021-2021-09)。 (条例#2021-10)第702条,A,2和3(条例#2021-11)修订于2021年7月19日:第201条(条例#2021-16)第604条(条例#2021-17)第705节(第705节)(i,1)(第2021-19条) #2021-15)第902条(条例#2021-15)第903条(条例#2021-15)第904条(条例#2021-15)第912节(条例#2021-21)第912节(第912条)第912节(条例#2021-22)(第2021-22条)第913条(第913条)(第2021-21-21)第91页(第91-21条)(第91-21页)(第913页)(第913条) (条例#2021-22)第1040条(条例#2021-18)本文件的要求与《印第安纳州亨廷顿县的正式发表法令》有所不同,《法令守则》的规定应规定。