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正在进行的试验：BGB-43395（CDK4 选择性抑制剂）作为单一疗法或联合疗法的首次人体 1a/1b 期剂量递增/扩展研究
1L，一线；2L，二线；BID，每日两次；CBR，临床受益率；CT，化疗；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；ET，内分泌治疗；GnRH，促性腺激素释放激素；HER2，人表皮生长因子-2；HR，激素受体；MAD，最大给药剂量；MTD，最大耐受剂量；mTPI-2，改良毒性概率区间-2；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PK，药代动力学；QD，每日一次；RDFE，扩展推荐剂量；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SOC，标准治疗；TTR，缓解时间。
decs：人体组织中单细胞RNA测序数据的系统细胞类型注释的工具
抽象的单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）正在彻底改变对复杂和动态细胞机制的研究。然而，细胞类型的注释仍然是一个主要挑战，因为它主要依赖于先验知识和手动策展，这是繁琐且主观的。越来越多的SCRNA-SEQ数据集以及众多已发表的遗传研究激励了我们建立全面的人类细胞类型参考地图集。在这里，我们介绍了解码细胞类型特异性（DECS），这是一种自动细胞类型注释方法增强了人类细胞类型表达pro纤维和标记基因的全面集合。我们使用DECS来注释来自各种组织类型的SCRNA-SEQ数据，并系统地评估了在不同条件下的注释精度，包括参考面板，测序深度和特征选择策略。我们的结果表明，扩展参考对于提高注释准确性至关重要。与许多现有的最新注释工具相比，分数显着减少了计算时间和提高准确性。DEC可以集成到标准的SCRNA-SEQ分析管道中，以增强细胞类型的注释。最后，我们证明了DECS的广泛效用
中年人体内脂肪分布、胰岛素抵抗和淀粉样蛋白负担之间的关联目的中年人肥胖是导致发育迟缓的风险因素
中年人体脂定位、胰岛素抵抗和淀粉样蛋白负担之间的关联目的中年肥胖是晚年患阿尔茨海默病的风险因素。然而，体脂的代谢和炎症影响因其解剖位置而异。在本研究中，我们旨在调查 MRI 衍生的腹部内脏和皮下脂肪组织 (VAT 和 SAT)、肝脏质子密度脂肪分数 (PDFF)、大腿脂肪与肌肉比 (FMR) 和胰岛素抵抗与认知正常中年人全脑淀粉样蛋白负担之间的关联。方法和材料总共 62 名认知正常的中年人 (年龄：50.35 岁，61.3% 为女性，BMI：32.30 kg/m2>，53.2% 为肥胖) 接受了脑部 PET 扫描、身体 MRI 和代谢评估。使用胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMAIR) 来测量胰岛素抵抗。通过推注 15mCi [11C] PiB 并进行 60 分钟扫描进行动态淀粉样蛋白成像。注射后 30 至 60 分钟窗口内的数据用于计算全脑淀粉样蛋白 Centiloid。使用内部基于 MATLAB 的软件半自动分割 VAT 和 SAT。PDFF 图由肝脏化学位移编码的 MR 图像生成，并使用 3D CNN 模型和手动校正进行分割。在对坐骨升支和膝关节内侧髁之间的大腿中部切片进行预处理和 N4ITK 偏差校正后，使用内部 MATLAB 程序分割大腿总脂肪（皮下、肌间和肌内脂肪）和肌肉体积。计算大腿总脂肪与肌肉的比率 (FMR)。使用线性回归，评估了 Centiloid 与 BMI、HOMAIR、VAT、SAT、PDFF 和 FMR 之间的关联，年龄和性别为协变量。结果 肥胖个体的 Centiloid 比非肥胖个体高 (p=0.008)。Centiloid 与 VAT (Adj-R2=0.25, p<0.0001)、HOMAIR (Adj-R2=0.08, p=0.02)、SAT (Adj-R2=0.08, p=0.02) 和 BMI (Adj-R2=0.09, p=0.01) 显著相关，但与其他脂肪指标无关。中介分析表明，BMI 对 Centiloid 的影响完全由 VAT 介导（ACME= 0.282，p <2e-16，ADE= 0.061，p=0.56），并且 VAT 对淀粉样蛋白负担有显著的直接影响（ADE=0.0104，p<2e-16），而 HOMAIR 无法解释（ACME=-0.003，p=0.86）。结论肥胖、内脏脂肪含量较高，以及程度较小的胰岛素抵抗、BMI、皮下脂肪（但不是肝脏或大腿脂肪）与中年人全脑淀粉样蛋白含量较高有关。这凸显了体脂解剖特征对于阿尔茨海默病风险的重要性，其中肥胖相关的淀粉样蛋白病理完全由内脏脂肪解释。临床相关性/应用可以考虑修改内脏脂肪组织以在中年时期降低与肥胖相关的阿尔茨海默病风险。
建议对 Ames 阳性药物或代谢物进行后续检测，以支持对健康受试者进行首次人体临床试验
基因毒性试验可定义为体外和体内试验，旨在识别通过各种机制诱导基因损伤（致突变性或致染色体断裂性）的化合物。这些试验能够识别与 DNA 损伤及其固定相关的危害。DNA 损伤的固定是基因突变（即影响单个基因的 DNA 序列变化）和更大规模的改变（如染色体丢失或易位，所有这些都被认为是不可逆的影响）在细胞中建立的过程。这些变化可能是遗传的并可能导致癌症。然而，基因改变只是导致癌症的一个因素。癌症被视为一个复杂的多步骤过程的结果，涉及基因改变，可能与非遗传决定因素相结合。
EBT-101 在接受稳定 ART 治疗的 HIV-1 感染成人患者中开展的首次人体研究
通过完整的前病毒 DNA 检测 (IPDA) 评估潜伏 HIV 病毒库 病毒反弹时间：第 12 周分析治疗中断 [ATI] 内停用 ART 监测：切割/重组位点分析脱靶活性 (CRSA)
草酸铁钾纳米粒子可在小鼠模型中预防人体血液凝固和血栓形成
摘要：血凝块会堵塞静脉和动脉，从而产生有害影响。本文展示了人血中钾铁草酸盐纳米粒子 (KFeOx- NPs) 的抗凝特性，可用于血凝块管理。该机制涉及 KFeOx-NPs 中存在的草酸盐与血液中的钙离子螯合。我们使用各种商业化验来确定 KFeOx-NPs 的凝血时间，并确定内在途径中激活因子 XII 的障碍。我们使用动物模型来展示毒性和生物分布特征，并确定安全性和有效性。超声和能量多普勒图像证实，静脉注射 KFeOx-NPs 可增加小鼠模型的凝血时间和血栓预防。用 KFeOx-NPs 涂覆导管可防止血凝块形成，与血液一起孵育时蛋白质附着减少，从而增强血流特性。在生物应用中，KFeOx-NPs可以改善对血栓形成的长期预防并提高医疗设备的效率。
揭秘人体：生命在
摘要形态生理学包括对人体各个器官和系统的结构和功能的研究。了解身体如何运作对于保持健康、预防疾病和促进幸福至关重要。然而，这些知识对于外行人来说可能很复杂且难以吸收。因此，“揭开人体的面纱：细节中的生活”项目旨在以有趣和互动的方式提供健康教育，使学习更具吸引力和吸引力。这些教育活动是由形态生理学推广中心 (NEM) 的成员和皮奥伊联邦大学 (UFPI)、Campus Professora Cinobelina Elvas (CPCE) 形态生理学学术联盟 (LAM) 的学生共同开发的。 2023 年，与 Bom Jesus - PI 市基础卫生单位的用户一起开展了提高认识的活动，除了糖尿病 D-Day 之外，还包括粉红十月和蓝色十一月活动。在粉红十月期间，教育游戏鼓励人们进行有益于乳房健康的活动，例如钓鱼、保龄球、绞刑架、记忆和拼图。在蓝色十一月，类似的活动也关注前列腺健康。糖尿病“D-Day”包括制作灯光舞会和神话与真相游戏，以教育人们了解这种疾病。该项目促进积极参与，鼓励自我护理，培养健康习惯，与医疗保健专业人员建立合作伙伴关系，加强患者与专业人员之间的联系，促进经验交流，促进参与、学习和相互支持和团结的环境。关键词：健康教育、意识、形态功能科学、积极参与。介绍
评估人体组织单细胞 RNA 测序对药物靶标验证的影响
虽然使用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 来了解靶标生物学已得到充分证实，但其在提高治疗靶标临床成功率方面的预测作用仍未得到充分探索。受先前关于遗传证据与临床成功之间关联的研究的启发，我们使用已知药物靶标基因的回顾性分析从 scRNA-seq 数据中识别靶标临床成功的潜在预测因子。我们研究了成功的药物靶标是否与疾病相关组织中的细胞类型特异性表达（细胞类型特异性）有关，以及与健康对照相比疾病患者中的细胞类型特异性过度表达（疾病细胞特异性）有关。通过分析疾病和组织的 scRNA-seq 数据，我们发现细胞类型和疾病细胞特异性都是进入临床开发的靶标中富集的特征，并且疾病相关组织中的细胞类型特异性可以可靠地预测靶标从 I 期到 II 期的进展。虽然 scRNA-seq 分析确定了比直接遗传证据更大且互补的靶标空间，但它与特异性和药物批准的关联似乎不太明确。我们讨论了如何进一步扩展和协调单细胞数据集、在目标发现中更复杂地整合这些数据、以及改进跟踪临床试验结果的方法，以增强我们在未来利用 scRNA-seq 洞察力进行药物开发的能力。
人体神经心理学
博士Mariska Vansteensel 脑机接口：通过脑信号进行通信摘要：因肌萎缩侧索硬化症或脑干梗塞等疾病导致的闭锁综合征（LIS）患者在说话和交流方面存在严重问题。脑机接口 (BCI) 是一种通过脑信号控制通讯辅助设备的技术，被视为 LIS 患者的一种可能解决方案。乌得勒支大学医学中心等机构的研究表明，BCI 确实可以为 LIS 患者的日常生活提供帮助。然而，在 BCI 能够广泛部署之前，仍需要采取一些重要步骤，包括针对不同用户和情况定制 BCI 方面。简介：Mariska Vansteensel 博士是荷兰乌得勒支 UMC 乌得勒支脑中心的助理教授。她也是国际BCI协会的现任主席。她的主要研究目标是让丰富的神经科学知识直接造福于疾病或残疾患者。自 2007 年以来，她的研究主要集中于基于植入式心电图 (ECoG) 的脑机接口 (BCI) 的开发和验证，用于帮助患有严重运动和言语障碍的人进行交流。她进行了概念验证研究，与接受 ECoG 电极进行诊断的癫痫患者合作，并进行了全球首个关于在严重运动障碍者的日常生活环境中使用完全植入式 BCI 的研究。在她目前的研究中，她利用感觉运动区域的详细组织来实现更高维的 ECoG-BCI 控制并实现更快、更高效的基于 BCI 的通信。她认为 BCI 研发应该遵循以用户为中心的方法，以便