越来越多的证据表明,构成微生物组的人类肠道细菌与几种神经退行性疾病有关。在几项研究中发现了帕金森氏病(PD)和阿尔茨海默氏病(AD)患者的细菌种群的失衡。这种营养不良很可能会降低或增加分别具有保护性或有害人体的微生物组衍生的分子,并通过所谓的“肠脑轴”传达给大脑的这些变化。微生物组衍生的分子Queuine是一种富含大脑中的核酶,仅由细菌产生,并由人类通过其肠道上的表现来挽救。Queuine用枪支抗密码子在TRNA的Wobble位置(位置34)取代鸟嘌呤,并促进有效的细胞质和线粒体mRNA翻译。Queuine耗竭会导致蛋白质的折叠和激活,并激活小鼠和人类细胞中内质网应激和展开的蛋白质反应途径。蛋白质聚集和线粒体障碍通常与神经功能障碍和神经变性有关。为了阐明女王是否可以促进蛋白质折叠,并防止导致蛋白质病的聚集和线粒体缺陷,我们在几种化学合成的Queuine STL-101中测试了几种化学合成的女性STL-101的作用。用STL-101预处理神经元后,我们观察到高磷酸化的α-突触核蛋白的降低显着降低,α-突触核蛋白的标记是灰核核疗法的PD模型中α-突出蛋白聚集的标志物,并且在Accute and Actau consation and actau pyphosphoration中降低了Actuce and Actau phossephose contau pysease contau pysepy pd。此外,在AD模型以及PD的神经毒性模型中,在用STL-101预处理的细胞中发现了神经元存活的相关增加。测量180个神经健康个体血浆中的queuine表明健康的人类维持皇后区的保护水平。我们的工作已经确定了女性在神经保护中的新作用,从而发现了神经系统疾病中STL-101的治疗潜力。
皮肤微生物组在人类表皮与环境之间的界面上起着至关重要的作用,从而提供了针对致病性菌株,训练宿主免疫和支持上皮周转的抗定殖抗性。成反比的是,不相反的皮肤微生物组状态与皮肤病有关,尤其是炎症性疾病,例如特应性皮炎和牛皮癣。当前对人类宿主和微生物组相互作用的评估依赖于疾病后的事后研究。这限制了评估疾病进展过程中宿主和微生物的因果作用的能力。在受控且可重复的背景下表征微生物和宿主生物学的一种方法是在体外模型中具有足够的复杂性和稳定性来支持扰动和反应。当前研究这些过程的工具集中于在短期(小时至几天)培养持续时间内测试两个或多个菌株之间的拮抗或协同关系,从而排除了对相关复杂性和慢性疾病状态的研究。在这里,我们提出了人类皮肤微生物组的体外模型,该模型包括一个六菌株联盟,在空气界面中定位了原代人角质形成细胞衍生的组织,长达7天。我们评估了组织健康的读数,包括组织学,基因表达和thransepithelial电阻(TEER),以及相对应变丰度,以表征随着时间的推移微生物组稳定性。皮肤细胞在两周内形成复杂的组织结构,并在与微生物联盟共培养7天后保持稳定或增加的TEER。在第7天的六个菌株中,在皮肤组织表面上是可行的,证明了用于微生物组研究的稳健稳定的测试床。该模型的一个显着特征是在有氧组织培养环境中cutibacterium痤疮的持久性,因为通常在厌氧条件下证明了痤疮藻的生长,这表明皮肤组织模型有利于天然皮肤菌株的自然生长状态。与健康对照组相比,与特应性皮炎的细胞因子代表相比,在第7天,组织屏障显着降低,而与微生物组的存在无关。此外,在患病模型组织中观察到相对应变丰度的改变,证明了研究疾病状态对
根据ACARI假设的第四期,现代卫生实践破坏了人类eCcrine腺体的分泌,即汗水,有效地增加人类 - 负责IGE介导的过敏性疾病的Acarian相互作用(1)。尽管该假设及其推论为原因和现代卫生实践如何解释了持续的过敏流行(2-5),但某些过敏性疾病的偏见却引起了克拉里的质量。的确,哮喘,食物过敏和特应性皮炎共享的最显着的流行病学发现是它们在儿童时期的发病率增加(6-8)。因为IgE介导的疾病是由作用于人类上皮表面的Acarians引起的,因此可以合理地假设成年人的上皮表面与儿童的上皮表面有所不同,从而限制了Acarian活性。在这方面,素前和后人类皮肤之间最明显的差异是皮脂腺输出的大小(9,10)。皮脂由脂质的复杂混合物组成,包括甘油三酸酯,小矛烯,蜡酯,胆固醇酯,游离胆固醇和脂肪酸,表1(11)。青春期后,皮脂产量增加了5倍(9)。增强的产量一直持续到第七个十年,此后,驱动其驱动的雄激素刺激减少了(9)。重要的是,皮脂输出影响人类皮肤的脂质依赖性基础菌群玛拉西氏菌的定殖。青春期后,马拉斯西亚成为皮肤微生物组的主要真核生物(12),玛拉西质定殖增加了超过一个数量级(13,14)。
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11 Shirley Ryan能力实验室,伊利诺伊州芝加哥。¥对应:vallegiacomo@gmail.com†体感皮质的同等贡献的心理内微刺激(ICMS)会唤起触觉感觉,可以通过改变电极和刺激参数1-3来系统地操纵其位置和特性。这种现象可用于从脑控制的仿生手传达有关对象相互作用的反馈。但是,ICMS当前提供了艰巨的触摸感,限制了灵巧的对象操纵和对神经假体系统的有意识体验。利用我们对S1 4,5中这些感官特征如何编码的理解,我们试图扩展基于ICMS的人工触摸的曲目,以提供有关瘫痪者中对象的局部几何形状和运动的信息。首先,我们通过多个空间图案的电极同时传递了ICM,采用了对齐投影场(PFS)的特定布置。未提及的参与者报告了边缘的感觉。接下来,我们创建了更复杂的PFS,发现参与者可以直观地感知任意触觉形状和皮肤压痕模式。通过依次通过具有空间不连续的PF的电极传递图案化的ICM,我们甚至可以唤起整个皮肤的运动感觉,即我们能够系统地操纵的方向和速度。我们得出的结论是,受我们对S1中触觉编码的理解启发的ICM的适当时空图案可以引起复杂的感觉。我们的发现有助于推动人造触摸的界限,从而丰富了参与者的有意识的感觉体验,从简单的人造知觉到模仿自然触摸的高度信息的感觉。
摘要:早期寿命的使用,包括大麻和尼古丁,可能会对脑组织和灰质皮质发育的成熟产生有害影响。当前的研究采用线性回归模型来研究过去一年的尼古丁和大麻对灰质皮质厚度估计的主要和交互作用,在223 16-22岁的11个双边独立的额叶皮质区域中。随着额叶皮质在整个青春期和成年期都会发展,因此这一时期对于研究物质使用对脑结构的影响至关重要。双侧发现了尼古丁和大麻使用状态对皮质厚度的独特影响,因为大麻和尼古丁使用者都比非用户较薄。还观察到了尼古丁和大麻之间的相互作用,其中大麻的使用与较厚的皮质相关,对于尼古丁和烟草产物(NTP)在三个左额叶区域中使用的人(NTP)使用。这项研究阐明了物质使用与大脑结构之间的复杂关系,这表明大麻对尼古丁暴露对皮质厚度的影响潜在调节,并强调需要进一步的纵向研究以表征这些相互作用及其对大脑健康和发育的影响。
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