一、概述 ............................................................................................................... 1
利什曼原虫(Leishmania)是一种众所周知的单细胞寄生虫,是一种使人衰弱的载体疾病的病因,其致命的内脏(VL)和粘膜皮肤(MCL)形式到自我修复皮肤表现(CL)。由于疾病的流行和全球传播的变化,迫切需要保护性疫苗和候选药物(PAZ,2024年)。然而,对真正的寄生虫托管相互作用的深刻理解中的失败阻碍了保护性疫苗或有效治疗的发展。Seyed等。已经讨论了疫苗接种失败的一些根本原因以及在小鼠模型中已经鉴定出的保护的相关性以及更好地符合这些保护标准的疫苗配方,即活着的活死或非致病利什曼原虫物种和DNA疫苗。现在可以应用新技术,例如CRISPR-CAS9(Sharma等,2021)和新一代无抗生素的质粒(Alonso等,2023),可用于解决与这些疫苗平台相关的内置缺陷。基本上,针对利什曼尼亚或其他相关巨噬细胞寄生虫的保护性疫苗,例如“伴有免疫力”的克鲁兹锥虫瘤,这意味着“持久,低级感染”(Peters and Sacks,2009年,2009年; Peters等,2009; Peters等,2014; Seeed and seeed and rafati,Rafati,20221)。Cai等。 已经证明了实验性活疫苗与在表达Cruzi抗原锥虫瘤的重组无毒的利什曼原虫(DHFR-TS-)上配制的Chagas疾病的有效性。 Almeida Machado等。Cai等。已经证明了实验性活疫苗与在表达Cruzi抗原锥虫瘤的重组无毒的利什曼原虫(DHFR-TS-)上配制的Chagas疾病的有效性。Almeida Machado等。Almeida Machado等。该研究的结果值得进一步调查活体受累的利什曼原虫作为疫苗,以满足利什曼病和chagas的“伴随免疫力”,这是两种全球重要的感染。目前,当人类疫苗落后于落后于化学疗法时,在疾病控制中仍然起着最重要的作用。然而,对当前治疗剂的耐药性上升,敦促更换新的化学物质。尽管在高吞吐药物发现中取得了显着突破,但迫切需要鉴定有前途的新型抗利什曼尼亚化合物。已经有优势的药物重新利用,涉及确定已经批准其他适应症的现有药物的新治疗用途(Kulkarni等,2023)。该小组第一次提出
o目前的毕业生或医学生:将在奖学金开始之前毕业的申请人(2025年1月1日),并获得博士学位和/或MD学位(或同等学历)。o博士后任命者/研究员:目前在IU的博士后任命或同事身份的申请人。如果您目前由另一个奖学金(NIH,Foundation,CTSI或其他)资助,请在申请之前与您的赠款管理员联系以确保遵守当前的资助机构。o早期职业教师:奖励时(2025年1月1日)在终端学位后十年内的申请人。•有足够的时间使他们能够满足全年奖学金要求的申请人。•特别鼓励临床研究受训者申请。•IADRC和SNRI强烈鼓励妇女和代表性不足的少数民族候选人的申请。
Rodríguez, L., de Pedro, N., Gómez-Pérez, V., Valente, M., Reyes, F., Genilloud, O., Vicente, F., Castanys, S., Ruiz-Pérez, L. M., Navarro, M., Gamarro, F., & González-Pacanowska, D. (2015).基于天然产物的高通量筛选平台,用于发现针对 3 种被忽视的热带疾病的药物:非洲人类锥虫病、利什曼病和恰加斯病。SLAS Discovery , 20 (1), 82–91.https://doi.org/10.1177/1087057114555846
基于该委员会对报复和不公平薪水的持续缺乏应对和行动,尽管我在俄勒冈上诉法院的职业生涯记录14次胜利,但在俄勒冈州上诉法院作为审判律师,作为审判律师,他们成功地保留了上诉问题,但成功地将我的持续记录和成功的定居点赢得了竞赛,包括持续的第11个案例,以赢得了持续的记录,包括赢得新的案例,该案件是季节的临时赛事,该案件是秋季的季度,我的秋季票房是20222年的秋季,我是20222年的“我”,这是我的202级案例,我的速度是2022年,我是我的202级,我是我的202号案件,我的速度是我的202次,我是我的202次,我是我的202次竞赛。在使用国防栏的这些资源中,我的意见和声音并不受到该委员会的重视。因此,如果您不听我和其他挺身而出的女性,以及报告的结果,我已经附上了一位男性辩护中的男性律师(其中两个),Ryan Scott和Bear Wilner-Nugent的电子邮件。
由International LSD论坛Commettee主席组织:教授。T. Okuyama(Saitama Medical Univ。)副总裁:教授。H. Kobayashi(Jikei Univ。)荣誉主席:教授。Y. Eto(南部Toohoku神经科学研究所/Jikei Univ。
由International LSD论坛Commettee主席组织:教授。T. Okuyama(Saitama Medical Univ。)副总裁:教授。H. Kobayashi(Jikei Univ。)荣誉主席:教授。Y. Eto(南部Toohoku神经科学研究所/Jikei Univ。
利什曼病是一种媒介传播疾病,由利什曼原虫属感染引起,利什曼原虫是专性细胞内原虫寄生虫。目前,人类疫苗尚不可用,主要治疗严重依赖全身用药,这些药物通常配方不理想且毒性很大,因此新药成为受疾病困扰的中低收入国家的高度优先事项,但由于利润率不高,大多数制药公司的议程中新药的优先级较低。需要新的方法来加速新药的发现或现有药物的重新定位。为了应对这一挑战,我们的研究旨在确定临床相关的利什曼原虫种之间共享的潜在蛋白质靶点。我们采用了减法蛋白质组学和比较基因组学方法,整合高通量多组学数据,根据不同的药物可药性指标对这些靶点进行分类。这项工作对 14 种致病性利什曼原虫种的 6502 个蛋白质靶点直系同源组进行了排名。在排名前 20 位的组中,已知具有吸引力药物靶标的代谢过程被重新发现,包括泛素化途径、氨酰基-tRNA 合成酶和嘌呤合成。此外,我们还发现了新的有希望的靶标,例如烟酸磷酸核糖转移酶和二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶。这些组表现出有吸引力的药物特性,包括与人类宿主蛋白质组的序列同一性小于 40%、预测的必要性、结构分类为高度药物化或药物化,以及在无鞭毛体形式中的表达水平高于第 50 个百分位。这项工作中提供的资源还代表了有关锥虫生物学的综合数据集合。
氧化应激和疾病预防:AIMM的最初研究为理解氧化应激与各种疾病之间的联系奠定了坚实的基础。此知识可以为基于抗氧化剂的疗法或减轻氧化损害的策略提供了发展。癌症药物发现:AIMM积极参与新型癌症治疗剂的发现和发展。他们的研究重点是鉴定针对涉及癌症进展的特定蛋白质的小分子。利什曼病和糖尿病药物发现:AIMM通过研究利什曼病的潜在药物(一种寄生虫病)和糖尿病(一种慢性代谢性疾病)扩大了其专业知识。心血管和糖尿病生物标志物:虽然不是主要重点,但AIMM认识到鉴定生物标志物的心血管疾病和糖尿病的重要性。这些生物标志物可以帮助早期诊断和有针对性的治疗策略。培训下一代:AIMM教师通过在自然科学学院提供的各种生命科学学科中教授硕士学位课程来积极为教育做出贡献。这包括指导论文研究和评估学生。促进协作:AIMM为来自著名大学的学生提供了论文研究机会,从而促进了协作和知识交流。
2024年7月30日(主席哈曼)主席里德(Reed),排名第威克(Wicker)和参议院武装服务委员会成员 - 很高兴见到我多年来与他一起工作的前同事。您的委员会承担着巨大的责任,我赞扬您以两党方式运作。,我很高兴能与副主席埃里克·埃德曼(Eric Edelman)一起介绍两党,即国防战略委员会的一致报告。他和我将共同介绍我们的开幕词,以总结我们的工作。您知道,国会成立了我们的委员会,以审查2022年国防战略(或NDS),并提供清晰,独立的观点。 由两党,参议院的两场领导人,众议院和两个武装服务委员会任命。 专员汤姆·马恩肯(Tom Mahnken),玛拉·鲁德曼(Mara Rudman)和罗杰·扎克海姆(Roger Zakheim)今天与我们同在。 专员杰克·基恩(Jack Keane),玛丽亚·辛克勒(Mariah Sixkiller)和艾丽莎·史塔扎克(Alissa Starzak)无法亲自加入我们。 目前的NDS是在2022年初撰写的,此前俄罗斯入侵乌克兰,中国和俄罗斯的战略伙伴关系,以及哈马斯去年10月7日对以色列的恐怖袭击。 我们的委员会一致认为,对美国国家安全和我们的利益的威胁比第二次世界大战以来的任何时候都要大,并且比冷战期间更为复杂。您知道,国会成立了我们的委员会,以审查2022年国防战略(或NDS),并提供清晰,独立的观点。由两党,参议院的两场领导人,众议院和两个武装服务委员会任命。专员汤姆·马恩肯(Tom Mahnken),玛拉·鲁德曼(Mara Rudman)和罗杰·扎克海姆(Roger Zakheim)今天与我们同在。专员杰克·基恩(Jack Keane),玛丽亚·辛克勒(Mariah Sixkiller)和艾丽莎·史塔扎克(Alissa Starzak)无法亲自加入我们。目前的NDS是在2022年初撰写的,此前俄罗斯入侵乌克兰,中国和俄罗斯的战略伙伴关系,以及哈马斯去年10月7日对以色列的恐怖袭击。我们的委员会一致认为,对美国国家安全和我们的利益的威胁比第二次世界大战以来的任何时候都要大,并且比冷战期间更为复杂。