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World File Search System伊曲康唑
Huanyu Qu曲环宇博士学位：yc37960@umac.mo
！ 您的F，Wu Y，Ma S，Xu M，Li H，Qu H等。 脑启发的多模式杂交神经您的F，Wu Y，Ma S，Xu M，Li H，Qu H等。 脑启发的多模式杂交神经脑启发的多模式杂交神经
使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑检测 cyp51a 介导的曲霉唑抗性
2005年，慢曲霉作为烟曲霉的一个隐种被首次报道，此后，其对唑类药物的耐药性和感染者的高死亡率就成为问题。尽管据报道P450 14-α固醇脱甲基酶（Cyp51）与慢曲霉的唑类抗性有关，但具体的抗药机制尚不清楚。在本研究中，我们利用CRISPR/Cas9基因组编辑系统成功地将整个烟曲霉cyp51A基因引入到慢曲霉的cyp51A基因座中。与亲本菌株相比，含有烟曲霉cyp51A的慢曲霉菌株对伊曲康唑和伏立康唑的最低抑菌浓度降低。这一发现表明 Cyp51A 与 A. lentulus 的唑类抗性有关，可能有助于阐明 Cyp51A 对唑类药物产生抗性的机制，并有助于开发新的抗真菌药物。此外，我们成功地将 CRISPR/Cas9 系统应用于 A. lentulus，为研究这种真菌中其他基因的功能打开了大门。关键词：Aspergillus lentulus、唑类抗性、Cas9/CRISPR、Cyp51A
引用：Monserrat Villatoro J，GarcíaGarcíaI，Bueno D等。随机多中心临床试验评估Voriconazole先发制人的基因型
摘要引入侵入性曲霉病是血液疾病患者发病率和死亡率的最重要原因。目前，伏立康唑是侵入性真菌疾病的一线治疗方法。伏立康唑的药代动力学间个体差异取决于遗传因素。CYP450涉及伏立康唑总代谢的70％–75％，主要是CYP3A4和CYP2C19，其中剩余的25％–30％由单氧酶黄素进行的代谢。CYP2C19单核苷酸多态性可以解释伏立康唑代谢变异性的50％–55％。材料和方法的主要目的是将先发制人的伏立康唑基因分型与常规实践进行比较。主要结果是在治疗范围内第五天的血清伏立康唑。次要结果是与伏立康唑有关的第90天内的治疗衰竭和不良事件的综合变量。总共有146例有可能会接受伏立康唑的侵入性曲霉病的患者将被招募，并且CYP2C19将是基因型的。如果患者最终会接受伏立康唑，则将被随机分配（1：1实验/对照）。在实验组中，患者将根据药物遗传学算法接受剂量，包括CYP2C19基因型以及临床和人口统计信息。在控制臂中，患者将根据临床实践指南接受剂量。此外，还将进行西班牙国家医疗保健系统（NHS）的观点成本效益评估。试验结果将执行每个手臂的直接计算。结论该试验将提供有关西班牙NHS中先发制人伏立康唑基因分型策略实施的可行性和成本效益的信息。道德和传播该协议的西班牙版本已由La Paz大学医院伦理委员会和西班牙药品和医疗设备进行了评估和批准。
具有阿斯曲霉风险的患者的先发性基因分型策略
摘要 引言 侵袭性曲霉病是血液病患者发病和死亡的最重要原因。目前，伏立康唑是侵袭性真菌病的一线治疗药物。伏立康唑的药代动力学个体间差异取决于遗传因素。伏立康唑总代谢的 70%–75% 参与 CYP450，主要是 CYP3A4 和 CYP2C19，其余 25%–30% 的代谢由单加氧酶黄素进行。CYP2C19 单核苷酸多态性可以解释伏立康唑代谢中 50%–55% 的变异性。材料和方法主要目的是比较预先伏立康唑基因分型与常规实践的效率。主要结果是第五天血清伏立康唑是否在治疗范围内。次要结果是与伏立康唑相关的治疗失败和首次给药后 90 天内不良事件的综合变量。总共将招募 146 名可能接受伏立康唑治疗的侵袭性曲霉病风险患者，并进行 CYP2C19 基因分型。如果患者最终接受伏立康唑治疗，他们将被随机分配（1:1 实验/对照）。在实验组中，患者将根据药物遗传学算法接受剂量，包括 CYP2C19 基因型和临床及人口统计信息。在对照组中，患者将根据临床实践指南接受剂量。此外，将进行西班牙国家医疗保健系统 (NHS) 的成本效益评估。将对每个组进行直接成本计算。结论这项试验将提供有关在西班牙 NHS 中实施预防性伏立康唑基因分型策略的可行性和成本效益的信息。伦理与传播 该方案的西班牙语版本已通过拉巴斯大学医院伦理委员会和西班牙药品和医疗器械管理局的评估和批准。 试验结果
第 322 会计部队上尉 Yasuhiro Yoda
8. 其他 （1）通过邮寄方式提交的投标如果在 2024 年 5 月 28 日星期二下午 5:00 前到达则为有效。请提前向第 322 会计中队承包团队提交您的邮寄投标，并务必确认其到达。 此外，如果投标金额相同，则会由未参与该投标的工作人员进行抽签，如果有新的投标，则会单独与您联系。 （2）不接受以电报、电话等方式提出的投标。 （3）投标人须在开标前提交资格认定通知书副本。 （传真也可以）（4）请同意在政府收到发票之日起30天内付款并提交您的投标。 （5）如您以代表人以外的其他人身份竞投，须在竞投前提交授权委托书。 （6）如有市场价格调查等委托，请予以配合。 （7）有关投标和合同的详情，请联系日本陆上自卫队山口警备队第322计事中队承包科。 （8）有关投标和合同的询问的联系：784 Kamiuno，Yamaguchi City，Yamaguchi县，日本753-8503日本，联系：Nagai，合同部分，第322届会计中队，地面自由度，自defense force -2283（直接）（9）有关规格的询问的联系：784 Kamiuno，Yamaguchi City，Yamaguchi县，日本753-8503日本，联系人：Inoue，运营单位管理部门，地面自卫部队，自卫队，Yamaguchi Garrison，Yamaguchi Garrison，collecly：ther：the counter：tele：083-3-2222222228 can can can can can can can can can can can can can can can can can can can cans can can can can can can can can can can can can can can comenty of。中队，地面自卫力量，第350会计中队，地面自卫队，凯塔希·加里森（Kaitaichi Garrison）和地面自卫队的中央军会计中队。它发布于https://www.mod.go.jp/gsdf/mae/mafin/。
Rinvoq, INN-Upadacitinib
当与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素和葡萄柚）共同使用时，Upadacitinib 的暴露量会增加。在一项临床研究中，乌帕替尼与酮康唑共同给药导致乌帕替尼 Cmax 增加 70%，AUC 增加 75%。对于长期接受强效 CYP3A4 抑制剂治疗的患者，应谨慎使用每日一次 15 毫克的乌帕替尼。对于长期接受强效 CYP3A4 抑制剂治疗的特应性皮炎患者，不建议使用每日一次 30 毫克的乌帕替尼。对于服用强效 CYP3A4 抑制剂的溃疡性结肠炎患者，建议起始剂量为每天一次 30 毫克（最多 16 周），建议维持剂量为每天一次 15 毫克（见 4.2 节）。对于长期使用，应考虑强效 CYP3A4 抑制剂的替代品。在使用乌帕替尼治疗期间应避免食用含有葡萄柚的食物和饮料。
比较褪黑激素，曲唑酮和doxepin
在巴基斯坦穆扎法拉巴德（Muzaffarabad）的ABBAS医学研究所，共有175例睡眠障碍患者参加了这项队列研究。参与者最初是随机分组的，随后，医生根据临床考虑对分配进行了审查并确认为三个疗法组之一：doxepin，trazodone或褪黑激素。在2024年2月至7月的六个月中，对他们进行了监视。使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）来测量睡眠质量，Epworth嗜睡量表（ESS）用于测量白天的嗜睡，并使用临床全球印象改进（CGI-I）量表来确定临床改善。术前和后治疗数据。
Budesonide Te Arai 3毫克控制释放胶囊
CYP3A4 interactions In vivo studies have shown that oral administration of ketoconazole or itraconazole (known inhibitors of CYP3A4 activity in the liver and in the intestinal mucosa, also see Interactions with other medicines and other forms of interaction ) may cause a several-fold increase of the systemic exposure to budesonide and consequently lead to systemic adverse reactions, such as Cushing's Syndrome.如果指示用酮康唑或伊曲康唑以及布德索尼治疗，如果发生全身性糖皮质激素的典型副作用，应考虑降低布德索尼剂剂量。
CanSino Biologics Inc. 康希诺生物股份公司
谨此提述本公司日期为二零二三年十月二十四日之公告，内容有关本集团与比尔及梅琳达·盖茨基金会（「基金会」）订立之资助协议。本公司欣然宣布，随着本公司基于病毒样颗粒（「VLP」）之脊髓灰质炎候选疫苗重组脊髓灰质炎疫苗（「CS-2036」）（「CS-2036项目」）之研发工作持续推进，本公司已与基金会订立新资助协议，根据协议，本公司将根据双方同意之要求，合共获得逾1,700万美元，以支持CS-2036候选疫苗之进一步开发，包括临床研究、工艺开发及扩大规模，以及CS-2036成分联合候选疫苗之开发。付款将视（其中包括）完成各项开发目标╱里程碑之付款时间表而定。
Cansino Biologics Inc.康希诺生物股份公司
截至本公告日期，作为DTCP-HIB-MCV4的组成部分，该公司的Menhycia®疫苗是中国的第一批MCV4疫苗产品，已获得了新的药物认可并获得了商业化，DTCP婴儿在III期临床试验中是在III期临床试验中，并且是III阶段的疫苗。基于这些疫苗开发过程中积累的相关数据，该公司打算开发DTCP-HIB-MCV4合并疫苗，以满足对合并疫苗的市场需求，从而为公司建立差异化的竞争优势。