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World File Search System伊马替尼
追求像马尼托班P.38
贸易的科学家是遗传学，基因组学和生物信息学以隔离基因的抗性。植物育种者正在下游等待了解存在多少基因，它们专注于染色体以及如何触发其作用。在此阶段，研究似乎与谷物种植无关。这项工作集中在植物细胞和单细胞微生物，这些细胞中的基因，甚至基因的构件 - 核酸的看不见世界上。然而，此阶段对谷物农场至关重要。在不了解基本原理的情况下，迈出了抗成本效率的解决方案，例如抗性品种，较高的产量和较低的化学用途。MPSG向会员报告，随着项目在此阶段的进展，尽管对于我们大多数人来说，上游科学的高度专业化语言可能是遥不可及的。AAFC Brandon开发了用于检测和量化豌豆根腐烂的技术。这有助于评估曼尼托巴省领域的吞咽棒的风险。同一项目还筛选了新近越过的豌豆线，以使DNA片段与根部腐蚀性相关。Laval大学开发了一种技术，可以识别大豆中植物植物腐烂的特定种族。mpsg使用Laval项目衍生产品提供的方法，以确认是否报告了阻力
9 月 6 日飓风伊尼基 - 国家气象局
在调查过程中出现了一些问题。DST 成员认为这些问题需要在调查报告中加以解决，即使这些问题与 Iniki 事件没有直接关系。首先，虽然人们认识到在短时间内组建团队可能非常困难，但让来自其他办公室的团队成员参与其中可能会让个人和其他团队成员感到不舒服，尤其是在评估讨论期间。DST 建议：NOAA 和 NWS 组建 DST 的程序应加以注释，以表明不建议让 DST 成员来自参与该事件的当地办公室。但是，如果 DST 有
9 月 6 日飓风伊尼基 - 国家气象局
在调查过程中出现了一些问题。DST 成员认为这些问题需要在调查报告中加以解决，即使这些问题与 Iniki 事件没有直接关系。首先，虽然人们认识到在短时间内组建团队可能非常困难，但让来自其他办公室的团队成员参与其中可能会让个人和其他团队成员感到不舒服，尤其是在评估讨论期间。DST 建议：NOAA 和 NWS 组建 DST 的程序应加以注释，以表明不建议让 DST 成员来自参与该事件的当地办公室。但是，如果 DST 有
对伊马替尼耐药的 KIT/PDGFRA 野生型胃肠道间质瘤的 ctDNA 中发现的新型有害 TP53 体细胞突变的克隆选择
晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 的一线治疗标准是伊马替尼，每日以标准剂量给药，直至肿瘤进展。伊马替尼耐药性通常是通过肿瘤 DNA 中基因突变的克隆选择而发生的，增加伊马替尼剂量已被证明可以有效克服伊马替尼耐药性。野生型 GIST 不显示 KIT 或血小板衍生生长因子受体 α (PDGFRA) 突变，通常对伊马替尼不敏感，并且在治疗过程中往往会迅速复发。我们在此报告一名 53 岁男性胃 GIST 患者的病例，该患者主要对伊马替尼没有反应，尽管增加了伊马替尼剂量，但仍导致患者死亡。通过使用深度下一代测序条形码感知方法，我们分析了患者 cfDNA 中一组可操作的癌症相关基因，以研究导致伊马替尼耐药的体细胞变化。我们在两个系列循环肿瘤 DNA (ctDNA) 样本中发现，位于剪接受体位点并导致蛋白质功能丧失的从未描述过的 TP53 突变 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 的等位基因频率急剧增加。通过数字液滴 PCR 在原发性肿瘤中以亚克隆频率 (0.1%) 回顾性地鉴定了相同的 TP53 突变。在转移性肝病变中检测到的突变等位基因频率非常高 (99%)，表明在肿瘤进展过程中突变的快速克隆选择。稳态下的伊马替尼血浆浓度高于文献报道的最低有效浓度阈值 760 ng/ml。计算机模拟预测新生 TP53 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 突变与异常 RNA 剪接和侵袭性表型有关，这可能导致尽管使用了
伊马替尼的风险管理计划摘要CF 100 mg和400毫克胶片涂层平板电脑（imatinib）
伊马替尼CF风险的重要风险需要特殊的风险管理活动，以进一步调查或最小化风险，以便可以安全地采用药用产品。重要的风险可以被视为确定的或潜在的。确定的风险是有足够证明与使用伊马替尼CF联系的问题的问题。潜在的风险是基于可用数据可能与该药物使用的关联的问题，但是该关联尚未建立，需要进一步评估。缺少信息是指有关目前缺失并需要收集药物安全性的信息（例如长期使用该药物）；
晚期小肠胃肠道间质瘤四线挽救治疗利普替尼取得部分缓解：一例病例报告
结论：伊马替尼作为晚期GIST的首选靶向治疗药物，临床疗效显著。伊马替尼治疗局部性肿瘤进展后，可二线使用舒尼替尼。伊马替尼和舒尼替尼均治疗失败的GIST患者可考虑三线使用瑞戈非尼治疗。本例患者使用瑞戈非尼治疗后出现PD，使用瑞普替尼后获得满意疗效。对于GIST患者，在伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗失败后，瑞普替尼作为一种新型靶向药物，可取得良好的治疗效果。瑞普替尼目前被批准用于晚期GIST的四线及以上治疗，但瑞普替尼在转移性或晚期GIST中的最终地位仍有待研究。本例患者通过瑞普替尼治疗取得PR的治疗效果，除出现脱发外，无其他明显副作用。我们的研究结果可能会为 GIST 的治疗提供临床决策参考。
慢性粒细胞白血病的基因组规模 CRISPR 敲除筛选发现了新的耐药机制以及内在的细胞凋亡和 MAPK 信号传导
摘要 了解癌症的耐药机制对于发现新的“可用药”靶点至关重要。高效的基因筛选是解释新细胞过程（如癌症治疗耐药性）的重要工具，而如今，借助 CRISPR-Cas9 基因编辑技术、下一代测序和生物信息学，这种筛选现在变得更加可能。伊马替尼通过靶向和阻断 BCR-ABL1 的激酶活性来特异性消除慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞；然而，仍然存在对治疗的耐药性。为了发现不依赖于 BCR-ABL1 的伊马替尼耐药机制，我们利用基因组规模的 CRISPR 敲除文库在 K562 细胞上体外筛选伊马替尼敏感基因。我们发现了一些似乎对伊马替尼诱导的细胞死亡至关重要的基因，例如促凋亡基因 (BIM、BAX) 或 MAPK 抑制剂 SPRED2。具体而言，使用 BH3 类似物重建 BIM 敲除 (KO) 细胞中的细胞凋亡，或使用 MEK 抑制剂抑制 SPRED2 KO 细胞中的 MAPK 信号传导，可恢复对伊马替尼的敏感性。在这项研究中，我们发现了之前确定的调节 CML 细胞系对伊马替尼反应的途径和新途径，例如 Mediator 复合物、mRNA 加工和蛋白质泛素化的影响。使用联合疗法针对这些特定的基因病变可以克服耐药表型，并为精准肿瘤学的应用铺平道路。