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World File Search System伊马替尼
小檗碱及其代谢物的药理学，它是自然界的奥泽米克还是伊马替尼？
背景：小檗碱是一种天然存在的生物碱，被广泛用于多种健康益处，包括体重管理和代谢紊乱。据报道，小檗碱的主要药理作用是通过激活 AMP 活化蛋白激酶，而其其他临床结果缺乏明确的作用机制。因此，本研究使用成熟的 Insilco 工具评估了小檗碱及其两种主要代谢物（小檗红碱和药根碱）在人体中的详细药理学。材料和方法：在 SwissTargetPrediction 服务器中确定了小檗碱及其代谢物的靶标，并使用 AutoDock vina 1.2.0 评估了它们的亲和力。使用 PrankWeb：配体结合位点预测工具评估了最高配体受体组合的结合位点。结果：激酶、酶和 A 家族 GPCR 被确定为小檗碱及其代谢物的三大靶标类别。观察到 ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT 是小檗碱及其代谢物的高亲和力靶点，亲和力值 <4 uM。小檗碱及其代谢物对所有 AMPK 和脂质/葡萄糖调节靶点（LDLR、DDP4 和 PCSK9）的亲和力均为 >10 uM。小檗碱及其代谢物对 ROCK2 的 IC50 值最小（<1 uM），而其其他高亲和力靶点（PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT）的 IC50 值 <5 uM。结论：多种多样的蛋白质靶点和观察到的新的亲和力靶点（ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT）为小檗碱及其代谢物在各种疾病条件下的潜在作用机制和治疗效果提供了有价值的见解，值得在合适的功效分析研究中进行验证。
胃肠道基质细胞瘤 (GIST) 转移性伊马替尼
剂量调整的证据有限，eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的，强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况，包括但不限于治疗意图（治愈性与姑息性）、抗癌方案（单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法）、癌症生物学（部位、大小、突变、转移）、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明，否则剂量减少适用于每个单独的剂量，而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明，否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息，请参阅剂量注意事项和免责声明。
甲磺酸伊马替尼：肿瘤学领域的最新药物
结果：提出了许多问题。首先，加拿大和欧盟以外地区批准的仿制伊马替尼与两组病例结果不一致以及少数病例报告中疗效较低有关。然而，目前尚不清楚这些仿制产品的临床生物等效性是否已经确定。其次，人们对仿制伊马替尼在不同人群中的使用提出了担忧。然而，与患有慢性粒细胞白血病的成年人相比，患有慢性粒细胞白血病的儿童或胃肠道肿瘤患者的伊马替尼吸收并没有显著差异。尽管有报道称胃旁路手术和胃切除术后吸收减少，但大部分伊马替尼在回肠、十二指肠、结肠和空肠中被吸收。还证明胃酸度的变化对伊马替尼的吸收没有影响。在室温下，品牌伊马替尼的β-晶体形式比仿制伊马替尼的α-晶体形式更稳定。然而，EMA 发现这两种晶体形式都极易溶解，并且多态性不会对仿制药伊马替尼的疗效产生实质性影响。
慢性粒细胞白血病模型显示，轮换使用普纳替尼和伊马替尼可暂时提高伊马替尼的疗效
慢性粒细胞白血病 (CML) 的靶向疗法有效，但很少能治愈。患者通常需要无限期治疗，这为药物耐药性的产生提供了充足的时间。耐药性问题是 CML 导致死亡的主要原因之一，因此任何预防耐药性的方法都很重要。药物轮换，即定期在不同药物之间切换治疗，就是这样一种选择，理论上可以延缓耐药性的发生。药物轮换疗法的体外测试是将其应用于动物或人体试验的第一步。我们开发了一种在 CML 细胞系中测试药物轮换方案的方法，该方法基于用适量的抑制剂培养细胞，中间穿插清洗程序和药物交换。在 CML 特异性细胞系 KCL-22 中评估了伊马替尼和普纳替尼的药物轮换。药物轮换最初减少了 KCL-22 细胞的生长，但细胞最终适应了该方案。我们的结果表明，在药物轮换中，普纳替尼会暂时使细胞对伊马替尼敏感，但这种效果是短暂的，经过几个治疗周期后最终会消失。本文讨论了这一观察结果的可能解释。
甲磺酸伊马替尼治疗犬肥大细胞肿瘤：与常规长春花碱和泼尼松疗法相比，疗效和不良事件评估
1 圣保罗大学兽医学和动物科学学院外科系，圣保罗 05508-010，巴西；tharmacedo@gmail.com (TRM)；samymelo@usp.br (SRM)；anacarol@usp.br (ACBCFP)；materajm@usp.br (JMM) 2 半干旱联邦农村大学动物科学系，莫索尔 59625-900，巴西 3 波西蒂沃大学工业生物技术硕士和博士学位课程，库里提巴 81280-330，巴西；thaiscosta@yahoo.com.br 4 圣保罗大学兽医学和动物科学学院预防兽医学和动物健康系，圣保罗 05508-010，巴西； pama.alexandre@gmail.com (PAA); paulo7926@usp.br (PEB) 5 比较和转化肿瘤学实验室 (LOCT)，兽医学系，动物科学和食品工程学院，圣保罗大学，Pirassununga 13635-900，巴西；fukumasu@usp.br 6 实验和比较肿瘤学实验室，病理学系，兽医学和动物科学学院，圣保罗大学，圣保罗 05508-010，巴西；mlzdagli@usp.br * 通讯地址：ferque@usp.br；电话：+55-1130917712
四名接受伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病儿童接种减毒活疫苗
儿童和青少年慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种罕见的恶性肿瘤，可用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 伊马替尼成功治疗。根据目前的经验，需要多年的治疗，在大多数情况下，需要终身治疗才能控制恶性疾病。伊马替尼在不同年龄组中引起免疫抑制的程度是一个有争议的讨论。根据一般医疗建议，接受伊马替尼治疗的个体禁用活疫苗。然而，最近全球报告的麻疹病例数量有所增加，并且还在继续上升。由于病毒传染性强，需要近乎完美的疫苗接种覆盖率（93% 至 95% 的群体免疫率）才能有效防止麻疹复发——这种情况在许多国家并不现实。当四名患有 CML 的青少年（平均年龄 13 岁，范围 12-15 岁）在接受伊马替尼治疗（平均治疗持续时间 36 个月，范围 11-84）期间被纳入儿童试验 CML-paed II 时，发现他们没有保护性麻疹和/或水痘滴度，我们仔细权衡了在免疫抑制 TKI 药物下接种活疫苗的风险与获得保护的好处。患者同时接种减毒活疫苗 MM-RVAX Pro R ⃝ 和 Varivax R ⃝（患者 #1），Priorix R ⃝ 和 Varilix R ⃝
对伊马替尼耐药的 KIT/PDGFRA 野生型胃肠道间质瘤的 ctDNA 中发现的新型有害 TP53 体细胞突变的克隆选择
晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 的一线治疗标准是伊马替尼，每日以标准剂量给药，直至肿瘤进展。伊马替尼耐药性通常是通过肿瘤 DNA 中基因突变的克隆选择而发生的，增加伊马替尼剂量已被证明可以有效克服伊马替尼耐药性。野生型 GIST 不显示 KIT 或血小板衍生生长因子受体 α (PDGFRA) 突变，通常对伊马替尼不敏感，并且在治疗过程中往往会迅速复发。我们在此报告一名 53 岁男性胃 GIST 患者的病例，该患者主要对伊马替尼没有反应，尽管增加了伊马替尼剂量，但仍导致患者死亡。通过使用深度下一代测序条形码感知方法，我们分析了患者 cfDNA 中一组可操作的癌症相关基因，以研究导致伊马替尼耐药的体细胞变化。我们在两个系列循环肿瘤 DNA (ctDNA) 样本中发现，位于剪接受体位点并导致蛋白质功能丧失的从未描述过的 TP53 突变 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 的等位基因频率急剧增加。通过数字液滴 PCR 在原发性肿瘤中以亚克隆频率 (0.1%) 回顾性地鉴定了相同的 TP53 突变。在转移性肝病变中检测到的突变等位基因频率非常高 (99%)，表明在肿瘤进展过程中突变的快速克隆选择。稳态下的伊马替尼血浆浓度高于文献报道的最低有效浓度阈值 760 ng/ml。计算机模拟预测新生 TP53 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 突变与异常 RNA 剪接和侵袭性表型有关，这可能导致尽管使用了
在原发性或不完全切除或复发性胶质母细胞瘤中对伊马替尼的开放标签II期评估
摘要目的：临床前研究表明，伊马替尼通过抑制酪氨酸激酶活性在胶质母细胞瘤中具有单药活性，并且可能提高放射疗法的功效。因此，我们试图对新诊断和复发性胶质母细胞瘤的患者进行投资临床疗效，并结合放射疗法。方法：我们进行了一项非随机，2臂，开放式的II期试验，其中包括18岁或以上的患者，其ECOG性能状态为0-2，该状态为0-2，该状态是新近诊断（ARM A）具有可测量的肿瘤（即不完整的切除术或活检后），或者在诊断为gloioblblastsom症状后（不完整的切除或活检后）。手臂A的患者接受了600 mg/天的伊马替尼与降压放射疗法（每分分数为2.5 gy，
MicroRNA-212/ABCG2 轴促进白血病细胞产生伊马替尼耐药性
补充图 2：miR-328 依赖性变化导致初治或伊马替尼耐药的 K-562 细胞对伊马替尼的敏感性发生变化，随后分析细胞活力和凋亡。用 25 nM miR 模拟物 pre-miR-328 或 75 nM miR 抑制剂 anti-miR-328 转染 K-562 细胞（初治细胞 (A) 和两种耐药亚系 (0.5 (B)、2 µM (C) IM)），并与 2 µM 伊马替尼孵育 48 小时。在 pre-miR-212 转染和 anti-miR-212 转染后，使用 WST-1 测定法 (上图) 分析细胞活力，使用发光 caspase 9 glo 测定法 (下图) 分析凋亡，以阴性对照转染细胞为标准表示。分析是在三个独立实验中进行的。数据根据各自的阴性对照转染细胞进行标准化。误差线表示 SD，统计分析使用学生 t 检验进行
引文 Erp, PH van. (2009 年 12 月 16 日)。酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼和舒尼替尼的临床药理学。检索自 https://
缩写：F，绝对生物利用度；Tmax，达峰浓度时间；t1/2，消除半衰期；AUC，浓度-时间曲线下面积；Vd/F，表观分布容积；CL/F，表观口服清除率；Ctrough，谷浓度