它们通过可逆的 ATP 竞争机制在细胞内与受体结合发挥作用。5 – 7 对伊马替尼的耐药性促使人们开发新的 TKI,例如尼洛替尼,它的药效大约是伊马替尼的 30 倍,并且具有三氟甲基,可增加与活性位点的范德华 (wdW) 相互作用。8 尼洛替尼可以规避 33 种临床相关的伊马替尼耐药突变中的 32 种。考虑到伊马替尼和尼洛替尼与顺铂联合使用时表现出协同抗肿瘤作用,本研究的关键概念是将 TKI 的抑制作用与顺铂的抗癌特性结合起来,通过设计和合成在一个独特分子中包含 Pt(II) 支架(即顺铂)和 TKI(即尼洛替尼和伊马替尼)的 Pt(IV) 物种。
主要关键词