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World File Search System伏立康
急性髓系白血病的新化疗和抗菌预防：实用技巧
NCCN 急性髓系白血病感染预防细菌：氟喹诺酮类（TMP/SMX、头孢菌素）• 中性粒细胞减少期间真菌：泊沙康唑（伏立康唑、艾沙康唑、两性霉素、棘白菌素、氟康唑）• 中性粒细胞减少期间病毒：阿昔洛韦（伐昔洛韦、泛昔洛韦）• 中性粒细胞减少期间及更长时间
IEC 治疗毒性评估和管理（也称为 CARTOX）——成人
HHV-6 = 疱疹病毒 6 HIV = 人类免疫缺陷病毒 HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 1 调整肾功能 2 如果用于预防，则无需使用负荷剂量的抗真菌药物 3 对于患有白血病、近期同种异体干细胞移植、既往霉菌感染史、中性粒细胞减少症持续 ≥ 14 天、3 级或 4 级 CRS/ICANS 并且接受 ≥ 3 天皮质类固醇治疗的高危患者，或患有噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 的患者，建议使用泊沙康唑预防（见附录 N）。如果使用皮质类固醇，在完成皮质类固醇治疗后，应继续使用泊沙康唑至少 1 个月。如果 ANC < 1 K/微升，请不要停止泊沙康唑预防。如果患者之前曾服用过伏立康唑或艾沙康唑，或者泊沙康唑不在保险范围内，则可以使用这些药物。如果泊沙康唑、伏立康唑、艾沙康唑或棘白菌素有禁忌症或存在负担能力/获取问题，则使用氟康唑进行预防，并考虑在使用皮质类固醇期间每周至少进行一次曲霉菌抗原检测，并在完成皮质类固醇治疗后至少一个月进行检测。不符合高风险定义的患者将被视为真菌感染风险较低，并接受上述预防措施。4 IEC 相关暴发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 或巨噬细胞活化综合征 (MAS) 的诊断标准，请参阅附录 N
抗真菌药物的治疗药物监测
接受抗真菌治疗的住院患者选定组。方法：前瞻性横断面研究，于 2015 年 3 月至 2015 年 6 月期间进行。根据 IDSA 指南，抗真菌药物的剂量被认为是足够的，而谷血清浓度（用 HPLC 测定）被认为是足够的，如下所示：氟康唑 [ 11 lg/ml，棘白菌素 [ 1 lg/ml，伏立康唑 1-5.5 lg/ml 和泊沙康唑 [ 0.7 lg/ml。结果：在研究期间，84 名患者（65.4% 为男性，59.6 岁）接受了抗真菌治疗，包括预防性治疗（40.4%）、针对性治疗（31.0%）和经验性治疗（28.6%）。最常见的药物是米卡芬净 (28/84; 33.3%)，其次是氟康唑 (23/84; 27.4%)、伏立康唑 (15/84; 17.9%)、阿尼芬净 (8/84; 9.5%)、泊沙康唑 (7/84; 8.3%) 和卡泊芬净 (3/ 84; 3.6%)。所有抗真菌药物均存在显著的个体间差异，尽管接受了足够的抗真菌剂量，但大部分患者 (64.3%) 未达到足够的血清谷浓度。达到目标血清抗真菌药物水平与良好的临床结果显著相关（OR = 0.02；95% CI 0.01–0.64；p = 0.03），而给予足够的抗真菌药物剂量则不相关。结论：使用标准抗真菌药物剂量，相当一部分患者的药物浓度较低，这与不良临床结果有关。
爱荷华州立大学财政部爱荷华州立大学财政部
创新的网络安全研究和开发网络安全培训，这些培训将满足其地区能源劳动力的需求。在爱荷华州，这项为期250万美元的两年项目称为Cyderms - Cybers和DERS和微电网分配系统的网络安全和弹性中心。ders是分布的能源，例如风能和太阳能农场或储能技术。微电网是可以连接到较大网格或分离的局部网格系统。安森·玛特森（Anson Martson）工程领域的杰出教授，曼尼马拉·戈文达拉苏（Manimaran Govindarasu）表示，中心的研究人员将通过开发强大的计算机算法以及其他来检测和减轻周围的细胞攻击和系统故障来保护含有风能和太阳能农场和微电网的电网。研究人员将使用人工智能和机器学习工具来帮助检测网格问题和恶意活动。该中心通过项目合作伙伴关系和行业顾问委员会在学术，行业和国家实验室之间带来了协同的合作机会。该中心的合作伙伴是伊利诺伊大学Urbana Champaign，明尼苏达大学，密歇根大学技术大学，国家可再生能源实验室，Argonne National Lab和Ge Vernova。
对 TOP-1 抑制剂的耐药性：老药新用仍能给我们带来惊喜
摘要：伊立替康 (SN-38) 是一种强效广谱抗癌药物，靶向 DNA 拓扑异构酶 I (Top1)。它通过与 Top1-DNA 复合物结合并阻止 DNA 链重新连接，从而导致致命的 DNA 断裂形成，发挥细胞毒性作用。在对伊立替康产生初始反应后，会相对较快地产生继发性耐药性，从而影响其疗效。有几种机制导致耐药性，这些机制会影响伊立替康代谢或靶蛋白。此外，我们已经证明了一种主要的耐药机制，与 DNA 上数十万个 Top1 结合位点的消除有关，这些位点可能是由于修复先前的 Top1 依赖性 DNA 裂解而产生的。在这里，我们概述了伊立替康耐药性的主要机制，并重点介绍了该领域的最新进展。我们讨论了耐药机制对临床结果的影响以及克服伊立替康耐药性的潜在策略。阐明伊立替康耐药的潜在机制可以为制定有效的治疗策略提供有价值的见解。
伏立诺他通过上调 PTEN 诱导乳腺癌细胞 G2/M 细胞周期停滞
摘要。– 目的：乳腺癌 (BC) 是全世界女性中最常见的癌症类型。人们提出了各种方法来治疗这种疾病，但没有一种单一的药物被证明是有效的。因此，了解不同药物的分子机制变得势在必行。本研究旨在评估厄洛替尼 (ERL) 和伏立诺他 (SAHA) 在诱导乳腺癌细胞凋亡中的作用。还根据一些癌症相关基因的表达谱评估了这些药物的作用；PTEN、P21、TGF 和 CDH1。材料和方法：在本研究中，乳腺癌细胞 (MCF-7) 和 MDA-MB-231 以及人羊膜细胞 (WISH) 用两种浓度 (50 和 100 µM) 的厄洛替尼 (ERL) 和伏立诺他 (又名 SAHA) 处理 24 小时。收获细胞用于下游分析。通过流式细胞仪分析DNA含量和细胞凋亡，并进行qPCR以评估不同癌症相关基因的表达。结果：结果表明，与正常细胞和对照相比，ERL和SAHA在24小时后将两种乳腺癌细胞都抑制在G2/M期。对于细胞凋亡，随着两种所用药物的浓度增加，BC细胞显示出升高的总细胞凋亡水平（早期和晚期），在24小时处理中，ERL的最有效浓度为100µM。在对照细胞中，SAHA被证明是在100µM浓度下最有效的药物，在24小时处理中细胞凋亡百分比范围为1.7-12％。在所使用的两种乳腺癌细胞系中，坏死也呈剂量依赖性。我们进一步评估了 PTEN 、 P21 、 TGF- β 和 CDH1 的表达谱。在 MCF-7 中，数据表明对于 TGF- β 、 PTEN 和 P21 ，最有效的治疗是浓度为 100 µM 的 SAHA，而对于 CDH1 ，最有效的浓度是 100 µM 的 ERL。在 MDA-MB-232 中也观察到了类似的情况，其中对于 TGF- β 、 PTEN 和 P21 ，最有效的治疗是浓度为 100 µM 的 SAHA，而对于 CDH1 ，最有效的浓度是 50 µM 的 SAHA。结论：我们的结果揭示了 ERL 和 SAHA 在调节癌症相关基因表达中的作用，尽管这些数据需要进一步研究。
Irinotecan- ...
结直肠癌（CRC）是全球与癌症相关死亡的主要原因。irinotecan被广泛用作治疗CRC的化学治疗药物。然而，在CRC中获得对伊立替康的抗性的机制仍然尚无定论。在本研究中，我们建立了一种新型的伊立替康结肠细胞系，以研究伊立替康抵抗的潜在机制，尤其是ABC转运蛋白的过表达。通过将伊立替康暴露于人类S1结肠癌细胞中，建立了耐虹膜耐药的S1-IR20细胞系。MTT细胞毒性测定法，以确定S1-IR20细胞的耐药性。与S1细胞相比，耐药细胞对伊立替康的耐药性约为47倍，对ABCG2底物的抗性。通过蛋白质印迹分析，与亲本S1细胞相比，S1-IR20细胞在蛋白质表达水平上显示出ABCG2的显着增加，而ABCB1或ABCC1在蛋白质表达水平上没有显着增加。免疫荧光测定法表明，过表达的ABCG2转运蛋白位于S1-IR20细胞的细胞膜上，这表明ABCG2转运蛋白的活性EF漏函数。通过逆转研究进一步证实了这一发现，抑制ABCG2的EF频率功能能够完全消除对伊立替康的耐药性以及S1-IR20细胞中的其他ABCG2底物。总而言之，我们的工作建立了CRC中伊立替康抗药性的体外模型，并建议ABCG2过表达是对伊立替康的耐药性的潜在机制之一。这种新型的抗性细胞系可能使未来的研究能够在体外克服耐药性并改善体内CRC治疗。
伊立替康、橙皮苷和胡椒碱对肝细胞癌细胞凋亡和 ER 应激标志物的调节
伊立替康 (IRT) 是选择性拓扑异构酶 1 (Topo1) 抑制剂之一，包括喜树碱、拓扑替康、伊达比星、柔红霉素、阿霉素和依托泊苷。Topo1 是一种酶，可通过诱导暂时的单链断裂来减轻 DNA 中的扭转应变。伊立替康是一种 Topo1 抑制剂，可防止这些断裂重新连接，从而导致 DNA 损伤并最终诱导癌细胞凋亡。这种机制强调了 IRT 在癌症治疗中的治疗效果，特别是在针对快速增殖的细胞方面。尽管 IRT 在 1994 年至 2008 年的约 15 年间是治疗结肠癌的最重要药物之一，但它的医疗用途至今仍在继续 (4)。伊立替康通过其活性代谢物激活 p53 导致人类 HCC 细胞凋亡。伊立替康通过改变基因表达诱导癌细胞凋亡。参与该过程的关键基因包括 p53、BAX/BCL-2、caspases 和 NF- κ B。IRT 对基因表达的影响促进细胞死亡并抑制肿瘤生长。
国立成功大学AI 运算服务管理要点
六、 本服务采用线上申请方式，申请人应于申请表中选取服务种類、數量及使用时间等，经审核通过后，本中心依核准起始日期启动服务，并将核准通知、使用明细及费用帐单，以电子邮件或纸本方式送交使用者。使用者应于收到通知后完成缴费或储值足额。未完成缴费者，即停止服务， 收回使用权限。 6 、 The application process of the Service is conducted online. The applicant must specify the type, quantity, and duration of the Service in the application form. Once it is reviewed and approved, the Center activates the Service on the established start date. The approval notification, details of the Service, and the bill will be sent to the user by either email or the paper form. The user has to complete the payment upon receipt of the notification either by making direct payment or using the fund in the user account in order to continue using the Service. Failure to complete the payment, the Service will be discontinued and the access right is revoked.