摘要:伊立替康 (SN-38) 是一种强效广谱抗癌药物,靶向 DNA 拓扑异构酶 I (Top1)。它通过与 Top1-DNA 复合物结合并阻止 DNA 链重新连接,从而导致致命的 DNA 断裂形成,发挥细胞毒性作用。在对伊立替康产生初始反应后,会相对较快地产生继发性耐药性,从而影响其疗效。有几种机制导致耐药性,这些机制会影响伊立替康代谢或靶蛋白。此外,我们已经证明了一种主要的耐药机制,与 DNA 上数十万个 Top1 结合位点的消除有关,这些位点可能是由于修复先前的 Top1 依赖性 DNA 裂解而产生的。在这里,我们概述了伊立替康耐药性的主要机制,并重点介绍了该领域的最新进展。我们讨论了耐药机制对临床结果的影响以及克服伊立替康耐药性的潜在策略。阐明伊立替康耐药的潜在机制可以为制定有效的治疗策略提供有价值的见解。