摘要。背景/目的:三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种乳腺癌亚型,具有高度侵袭性,预后不良,对治疗的反应不同。本研究调查了伏立诺他和吲哚-3-甲醇 (I3C) 在调节 TNBC 中通常不表达的关键受体方面的作用。材料和方法:使用实时 PCR、免疫染色和蛋白质印迹,在四种不同的 TNBC 细胞类型中检查了雌激素受体 α (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 受体的重新表达。结果:使用伏立诺他和 I3C 在三种亚型中重新表达 ERα。还检测到伏立诺他重新表达 PR。伏立诺他和 I3C 均未导致 HER2 受体重新表达。还注意到生长和对他莫昔芬的敏感性显着下降。结论:本研究结果表明,伏立诺他和 I3C 通过多种途径调节某些 TNBC 亚型中关键受体的重新表达,并且这些影响可受到 TNBC 分子特征的影响。
当与强效 CYP3A4 抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素和葡萄柚)共同使用时,Upadacitinib 的暴露量会增加。在一项临床研究中,乌帕替尼与酮康唑共同给药导致乌帕替尼 Cmax 增加 70%,AUC 增加 75%。对于长期接受强效 CYP3A4 抑制剂治疗的患者,应谨慎使用每日一次 15 毫克的乌帕替尼。对于长期接受强效 CYP3A4 抑制剂治疗的特应性皮炎患者,不建议使用每日一次 30 毫克的乌帕替尼。对于服用强效 CYP3A4 抑制剂的溃疡性结肠炎患者,建议起始剂量为每天一次 30 毫克(最多 16 周),建议维持剂量为每天一次 15 毫克(见 4.2 节)。对于长期使用,应考虑强效 CYP3A4 抑制剂的替代品。在使用乌帕替尼治疗期间应避免食用含有葡萄柚的食物和饮料。
在确定中标人时,中标价将是投标文件所载金额加上相当于该金额的10%的金额(减税率项目为8%)。因此,无论投标人是否需要缴纳消费税和地方消费税,他们都必须在其投标文件中载明相当于估算金额的110/100的金额(减税率项目为108/100)。
Steven Leath,大学校长 Joni K. Ernst,美国参议员,毕业典礼演讲人 Jonathan A. Wickert,高级副校长兼教务长 Martino Harmon,学生事务高级副校长 Cathann A. Kress,推广和对外联系副校长 Sarah M. Nusser,研究副校长 Michael R. Crum,经济发展和商业参与副校长 Reginald C. Stewart,多元化和包容性副校长 David K. Holger,学术项目副教务长;研究生院院长 Dawn Bratsch-Prince,教职副教务长 Keith E. Robinder,临时学生院长 Hilary Seo,大学图书馆策展服务副院长 Simon Estes,F. Wendell Miller 驻校杰出艺术家 Jeffery W. Johnson,Lora 和 Russ Talbot 捐赠校长;兼爱荷华州立大学校友会首席执行官 Laura J. Doering,大学注册官
合并财务报表包括威立雅环境、其控制的实体(其子公司)和权益会计实体的财务报表。子公司财务报表的编制基准期与母公司相同,即 2023 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日,并按照统一的会计政策和方法编制。
摘要背景:拓扑异构酶 I 是一种酶,它通过松弛超螺旋双链 DNA 在 DNA 复制和转录中起着至关重要的作用。拓扑异构酶 I 抑制剂与拓扑异构酶 I 裂解复合物结合,从而稳定它并防止 DNA 链重新连接,导致 DNA 损伤、细胞周期停滞和细胞凋亡。各种拓扑异构酶 I 抑制剂已在实体瘤中得到评估,伊立替康和拓扑替康已被批准用于治疗上皮恶性肿瘤。这些药物均未获准用于治疗肉瘤,肉瘤是一类多样化的罕见实体瘤,对有效治疗的需求尚未得到满足。摘要:拓扑异构酶 I 抑制剂已在临床前研究中作为单一药物或联合药物在实体瘤中得到评估,其中一些研究包括肉瘤,其中观察到了活性。临床试验评估拓扑异构酶 I 抑制剂治疗肉瘤的效果,结果表明其作为单一疗法疗效有限。与其他细胞毒性药物联合使用时,拓扑异构酶 I 抑制剂已成为特定肉瘤亚型的临床常规治疗手段。伊立替康/长春新碱/替莫唑胺等方案用于治疗复发性横纹肌肉瘤,伊立替康/替莫唑胺和长春新碱/拓扑替康/环磷酰胺通常用于治疗难治性尤文氏肉瘤,拓扑替康/卡铂显示出一定活性
CYP3A4 的强效抑制剂(例如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦) CYP3A4 的强效或中效诱导剂(例如卡马西平、苯妥英、利福平、苯巴比妥、波生坦、依法韦仑、圣约翰草) 如果同时使用以下药物,则应在 48 小时内避免服用另一剂 rimegepant(例如,不能服用额外剂量进行中止治疗) CYP3A4 的中效抑制剂或 p-糖蛋白的强效抑制剂(例如地尔硫卓、红霉素、氟康唑、环孢素、胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁) 如果相互作用药物的处方是短期的,例如克拉霉素,如果没有其他无相互作用的药物可供选择,则可在整个治疗过程中停用 Rimegepant。副作用 恶心、过敏反应。
Chyan 教授的研究项目享有国际声誉,成功探索了关键的基础界面科学,极大地促进了微电子制造和功能纳米结构设计的发展。Chyan 教授在麻省理工学院获得材料化学博士学位。自 1992 年以来,Chyan 建立了界面电化学和材料研究实验室,在那里他领导一个跨学科研究团队,研究大量与半导体处理和先进微电子制造相关的基础和应用研究项目。对于前端处理,对各种湿法清洗溶液中的金属和有机污染进行了检测和监控,以实现超净硅表面。探索 2D TMD 材料上的新型湿法清洗化学,以促进高产量纳米电子制造。关于后端处理,Chyan 博士发明了一种超薄、可直接镀覆的钌基铜扩散阻挡层/衬里,用于高级互连应用。重要的界面现象包括铜 ECD 回填、铜扩散、铜 CMP 后清洗和铜/钌双金属腐蚀,都在积极研究之中。开发了新颖的光谱计量法来表征图案化超低 k 纳米结构上的痕量蚀刻后残留物。对 ULK ILD 界面的化学、结构和键合改性的新见解促进了等离子蚀刻和蚀刻后清洁技术的开发,从而最大限度地减少了低 k 电介质损伤。当前的 BEOL/MEOL 研究工作集中在优化界面化学控制以促进使用 Ru 和 Mo 制造纳米互连。在 IC 封装领域,Chyan 博士的团队开发了一种新颖的 Cu 选择性钝化涂层,可消除热应力下 Cu 引线键合封装中氯化物引起的腐蚀缺陷。正在积极探索将这种 Cu 选择性涂层技术应用于先进的 2D/3D IC 封装。用于先进 IC 封装的高密度 Cu 互连的新型制造技术也在积极探索中。 Chyan 博士的研究项目得到了半导体研究公司 (Semiconductor Research Corporation) 和工业合作伙伴的支持,其中包括英特尔、德州仪器 (TI)、TEL、NXP/Freescale、Lam Research、联发科、L-3 Communications、ATMI、JSR-micro 和 REC Inc. 工业合作研究活动亮点:• 在材料化学和界面特性方面拥有 30 多年的研究经验
与联合疗法、化疗和免疫疗法相比)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
