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World File Search System估计量
引用：Geng S，Chen X，Bai K，Ding J，Li H和Shi S（2023）ClínicaUniversidad de Navarra-Body肥胖估计器与2型
大约一半的T2DM患者直到被诊断出来才怀疑他们患有这种疾病[4]。因此，通过有效且可重复的诊断指标识别出早期T2DM风险的人并减少全球糖尿病流行非常重要[5]。在几个可修改的糖尿病风险因素中，肥胖被认为是主要危险因素[6，7]。在一般人群中，最广泛使用的措施来定义多余的体内脂肪（BF）是体重指数（BMI），腰围（WC）和腰围比（WHTR）。先前的研究表明，较高的BMI，WC和WHTR与2型糖尿病（T2DM）的风险增加有关[8，9]。但是，这些人体测量指标受到了批评，因为它们不考虑与肥胖相关的重要因素，尤其是年龄，性别和种族[10，11]。因此，提出了一种新的实用肥胖指数，即ClínicaDeNavarra-Body肥胖估计量（Cunbae），并被认为是人体脂肪估计的更准确的指标[12]。这种估计体内脂肪百分比的方法基于白人受试者的BMI，性别和年龄，与其他人体测量方法相比，通过空气位移体积跟踪测量的体内脂肪百分比的相关性最高[12]。以前的发现表明，与BMI或WC相比，Cun-Bae与T2DM和与脂肪相关的心血管危险因素更密切相关[13，14]。但是，以前的Cunbae评估研究仅限于白人人群，需要扩展到其他人群以确定其适用性。迄今为止，尚无研究探讨Cunbae在中国人口中的适用性。 因此，这项研究的目的是调查中国中年和老年人口中Cun-Bae与T2DM风险的关联，并比较Cun-Bae，BMI，WC和WHTR和T2DM之间关联的强度。迄今为止，尚无研究探讨Cunbae在中国人口中的适用性。因此，这项研究的目的是调查中国中年和老年人口中Cun-Bae与T2DM风险的关联，并比较Cun-Bae，BMI，WC和WHTR和T2DM之间关联的强度。
组异质性
尽管有几种备受瞩目的最先进的方法可用，但分析批量RNA-Seq数据仍在面临重大挑战。最近的研究的证据表明，流行的差异表达（DE）工具（例如EDGER和DESEQ2）容易受到惊人的错误发现率（FDR）的影响。这些研究表明，在这些模型中观察到的FDR通货膨胀可能归因于诸如违反参数假设的问题或无法有效处理数据中的异常值。在这里，我们认为群体异质性也可以促进这一提升的FDR，这一现象在很大程度上被研究界忽略了。我们介绍了一种新型的统计模型Robseq，该模型旨在在差异分析中有效的每种功能建模，当时是当群均均一的假设未得到满足时。Robseq利用了稳健的统计文献中建立的统计机制，包括M估计量来稳健地估计基因表达水平变化和Huber-Cameron方差估计器来计算异性设置中的鲁棒标准误差。此外，出于推理目的，它还结合了Welch T统计量的自由度调整，有效地解决了RNA-Seq差异表达中FDR通胀的问题。通过详细的模拟和全面的基准测试，我们表明Robseq成功地将错误的发现和I型错误率保持在名义级别，同时与众所周知的DE方法相比保留了高统计能力。对种群级RNA-seq数据的分析进一步表明，Robseq能够鉴定出与复杂人类疾病有关的具有生物学上重要的信号和途径，这些信号和途径涉及复杂的人类疾病，否则这些信号和途径否则无法通过已发表的方法揭示。Robseq的实现可在https://github.com/schatterjee30/robseq上公开提供。
联合免疫治疗（联合或不联合局部治疗）治疗黑色素瘤脑转移患者：一项针对 380 名患者的 DeCOG* 研究
摘要背景 纳武单抗联合伊匹单抗已被证明可以治疗黑色素瘤脑转移 (MBM)。然而，在大多数研究该亚组免疫治疗的临床试验中，有症状的 MBM 和/或之前接受过局部脑放射治疗的患者都被排除在外。我们研究了纳武单抗联合伊匹单抗单独治疗或联合局部治疗对无症状和有症状 MBM 患者的疗效，无论治疗路线如何。方法 研究了 2015 年 4 月至 2018 年 10 月期间在 23 家德国皮肤癌中心接受纳武单抗联合伊匹单抗治疗的 MBM 患者。通过 Kaplan-Meier 估计量评估总生存期 (OS)，并进行单变量和多变量 Cox 比例风险分析以确定与 OS 相关的预后因素。结果 本研究纳入了 380 名患者，31% 在开始使用 nivolumab 加 ipilimumab 时有症状的 MBM（60/193，有数据可用）。中位随访时间为 18 个月，2 年和 3 年 OS 率分别为 41% 和 30%。我们确定了以下独立显著的 OS 预后因素：血清乳酸脱氢酶和蛋白 S100B 水平升高、MBM 数量和东部肿瘤协作组体能状态。在这些接受一线或后续检查点抑制治疗的患者中，在 BRAFV600 突变黑色素瘤患者亚组中，我们发现接受一线 BRAF 和 MEK 抑制剂或 nivolumab 加 ipilimumab 治疗时 OS 没有差异（p=0.085）。在一线或后续接受 nivolumab 加 ipilimumab 治疗的 BRAF 野生型患者中，OS 也没有差异 (p=0.996)。局部治疗采用立体定向放射外科或手术可改善
气候服务 - NERC开放研究档案对全球海洋生物碳泵的观察和数值建模约束
摘要这项研究表征了海洋生物碳泵指标，在区域碳循环评估和过程的第二次迭代中（RECCAP2）项目。此处的分析重点介绍了颗粒有机碳（POC）生产中的全球和生物组尺度区域模式的比较，并从RecCap2海洋生物地球化学模型集合中与源自卫星遥感，沉积物陷阱和地球化学方法衍生的观测产物的观测产物从RECCAP2海洋生物地球化学模型集合中下沉。在平均大规模空间模式中通常存在良好的模型数据一致性，但在模型集合和观察产物中具有大量分布。全球综合的集合均值出口产生，被视为在100 m（6.08±1.17 pg c yr -1）下的下沉POC通量，并且出口比定义为下沉量除以净初级产量（0.154±0.026）（0.154±0.026），都在较低的估计估计量下降。与观察性约束的比较还表明，模型整体可能低估了高生产率区域中的区域生物学CO 2下水道和Air -Sea Co 2通量。在1,000 m（0.65±0.24 pg c yr -1）中发现了合理的模型数据一致性，用于全球融合的，合奏均值下沉的POC通量，并在1,000 m上通过100 m（0.122±0.041）（0.122±0.041）（0.122±0.041）分配为1,000 m的转移效率，并在两种情况下进行变化。RECCAP2分析提出了用于评估生物地球化学模型技能的标准海洋生物碳泵指标，对于进一步建模的努力至关重要，这些指标至关重要，以解决涉及海洋物理学与生物地球化学之间系统水平相互作用的剩余不确定性。
对全球海洋生物碳泵的观察和数值建模约束
摘要这项研究表征了海洋生物碳泵指标，在区域碳循环评估和过程的第二次迭代中（RECCAP2）项目。此处的分析重点介绍了颗粒有机碳（POC）生产中的全球和生物组尺度区域模式的比较，并从RecCap2海洋生物地球化学模型集合中与源自卫星遥感，沉积物陷阱和地球化学方法衍生的观测产物的观测产物从RECCAP2海洋生物地球化学模型集合中下沉。在平均大规模空间模式中通常存在良好的模型数据一致性，但在模型集合和观察产物中具有大量分布。全球综合的集合均值出口产生，被视为在100 m（6.08±1.17 pg c yr -1）下的下沉POC通量，并且出口比定义为下沉量除以净初级产量（0.154±0.026）（0.154±0.026），都在较低的估计估计量下降。与观察性约束的比较还表明，模型整体可能低估了高生产率区域中的区域生物学CO 2下水道和Air -Sea Co 2通量。在1,000 m（0.65±0.24 pg c yr -1）中发现了合理的模型数据一致性，用于全球融合的，合奏均值下沉的POC通量，并在1,000 m上通过100 m（0.122±0.041）（0.122±0.041）（0.122±0.041）分配为1,000 m的转移效率，并在两种情况下进行变化。RECCAP2分析提出了用于评估生物地球化学模型技能的标准海洋生物碳泵指标，对于进一步建模的努力至关重要，这些指标至关重要，以解决涉及海洋物理学与生物地球化学之间系统水平相互作用的剩余不确定性。
基于多个电流水平增量容量峰值跟踪的锂离子电池 SoH 估算，适用于在线应用
基于多个电流水平下的增量容量峰值跟踪的锂离子电池 SoH 估算，用于在线应用 M. Maures a,* 、A. Capitaine a 、J.-Y. Delétage a 、J.-M. Vinassa a 、O. Briat aa Univ. Bordeaux, CNRS, Bordeaux INP, IMS, UMR 5218, F-33400 Talence, 法国 摘要 本文提出了一种基于增量容量 (IC) 峰值跟踪的高 C 速率健康状态 (SoH) 诊断方法的扩展。使用一组经过不同老化协议的 11 个 NCA 锂离子电池。以 C/20、C/10、C/5 和 C/2 进行充电和放电循环，然后用于 IC 分析。给出并建模了 IC 峰值变化与 SoH 之间的相关性，并显示它们是所有测试 C 速率的准确估计量。 1. 简介 由于对新可再生能源解决方案的强劲需求，如交通运输领域的电动汽车 (EV) 和多电动飞机 (MEA)，或能源领域的电网电池存储，锂离子电池市场正达到历史最高水平。与其他应用相比，这些系统中的电池将面临更为严酷的工作条件：更高的功率和更大的温度变化，这两者都会严重影响电池的退化 [1,2]。因此，有必要跟踪它们的健康状态 (SoH) 并确定何时达到其使用寿命（对于特定应用）。SoH 通常定义为电池在给定时间的最大容量与其初始最大容量之比 [3]。存在不同的估算方法来量化电池的 SoH [4]：基于容量或阻抗、使用弛豫电压或基于增量容量 (IC) 或差分电压 (DV) 曲线。IC 分析提供了有关电池内部退化模式的重要信息 [5,6]，因为每个峰值都是电池内部材料相变的结果 [7]。然而，正因为如此，IC 曲线通常是通过非常缓慢的充电/放电获得的 [8,9]，这限制了它们的实用性。尽管如此，还是有人提出了基于 IC 峰的几何特性来量化电池 SoH 的估算方法。特别是，[8,9] 表明特定 IC 峰和谷的位置与 SoH 之间存在线性相关性，而 [8] 也表明
大量未经选择的转移性结直肠癌的分子特征与
摘要背景：我们已经报道，在基于人群的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者队列中，BRAF V600E 突变和微卫星不稳定性高 (MSI-H) 比临床试验或医院患者组报告的更为普遍。目的是探索 mCRC 中的其他突变在这些队列中在错配修复状态和原发肿瘤位置方面的流行率是否不同，以及骨或脑转移的存在是否与任何突变有关。材料和方法：使用来自斯堪的纳维亚半岛三个地区的 798 名 mCRC 患者的人群队列。在定制设计的 Ampliseq 热点面板中研究了 44 种癌症相关基因。使用 Kaplan - Meier 估计量和 Cox 回归分析分析了生存期的差异。结果：在 449/501 名患者中可以确定 40/44 个基因的突变。除了 19% 的肿瘤中出现的 BRAF V600E 外，其他任何突变似乎都没有比试验队列中更普遍的。8% 的肿瘤中出现的 BRAF V600E 和 MSI-H 与不良预后有关，右侧原发肿瘤位置 (39%) 与左侧和直肠相比也与不良预后有关；然而，在多变量回归中，只有 BRAF 突变保留了其统计意义。没有其他突变与不良预后相关。如果在诊断时存在骨转移，则 ERBB2 改变更为常见（17% vs. 4%，p = .011）。未发现与脑转移有关。52% 的患者出现改变，可以通过 FDA 批准的靶向疗法治疗，主要是通过 EGFR 抑制剂治疗 RAS 野生型，以及通过检查点抑制剂治疗 MSI-H 肿瘤。结论：肿瘤位于右侧、存在 BRAF V600E 突变（但没有其他研究突变）和 MSI-H 在未经选择的队列中比临床患者队列中报告的更常见，可能是因为它们表明预后不良。一半患者的肿瘤可使用 FDA 已批准的针对 mCRC 的靶向药物治疗。
量子计量的量子信息技术
量子计量学是量子信息领域的一门新兴学科，目前正在经历一系列实验突破和理论发展。量子计量学的主要目标是尽可能准确地估计未知参数。通过使用量子资源作为探针，可以达到使用最佳经典策略无法实现的测量精度。例如，对于相位估计任务，最大精度（海森堡极限）是最佳经典策略精度的二次方增益。当然，量子计量学并不是目前正在取得进展的唯一量子技术。本论文的主题是探索如何在适当的情况下使用其他量子技术增强量子计量学，即：图状态、纠错和加密。图状态是量子信息中非常有用且用途广泛的资源。我们通过量化图状态对相位估计量子计量任务的实用性来帮助确定图状态的全部适用范围。具体而言，图状态的效用可以根据相应图的形状来表征。据此，我们设计了一种方法，将任何图状态转换为更大的图状态（称为捆绑图状态），该图状态近似饱和海森堡极限。此外，我们表明，图状态是一种抵抗噪声影响的稳健资源，即失相和少量擦除，并且量子克拉美-罗界限可以通过简单的测量策略饱和。噪声是量子计量学的最大障碍之一，限制了其可实现的精度和灵敏度。已经证明，如果环境噪声与量子计量任务的动态可以区分，那么可以频繁应用误差校正来对抗噪声的影响。然而在实践中，目前的量子技术无法达到保持海森堡精度所需的误差校正频率。我们通过考虑技术限制和障碍来探索纠错增强量子计量的局限性，由此我们建立了在存在噪声的情况下可以保持海森堡极限的机制。全面实施量子计量问题在技术上要求很高：必须以高保真度生成和测量纠缠量子态。在缺乏所有必要的量子硬件的情况下，一种解决方案是将任务委托给第三方。这样做自然会出现一些安全问题，因为可能存在恶意对手的干扰。我们解决了
联邦机构在外国专利方面的投资回报率
本报告记录了美国联邦机构对外国专利的使用情况，并提供了有关获得外国和美国专利以保护其实验室发明的知识产权的成本和收益的证据。在本报告完成后的六个月内，我们收集了更多数据。有关美国联邦机构专利组合的新数据可追溯到四十年前。利用这些额外数据，我们估算了两个新模型来补充本报告中的工作。首先，我们估算了一个分布滞后函数，该函数显示了机构申请美国专利的历史对许可收入的影响。估算结果表明，这些影响取决于该机构是否也为其发明获得了外国专利保护。其次，利用这些额外数据，我们能够使用一个简单得多的工具变量回归估计量重新估计本报告中提出的动态面板数据模型。结果与本报告中报告的更复杂的 Arellano-Bond 模型得到的结果基本相同。分布滞后模型和动态面板数据模型的结果说明了同样的情况。当一个机构除了获得美国专利外，还用外国专利保护其发明时，该机构的发明许可收入将远远高于没有获得外国专利保护的情况。这两个新的估算模型可以在我们的论文《David P. Leech 和 John T. Scott 的《美国联邦机构实验室的技术转让的外国专利》》中找到，《技术转让杂志》，即将出版。即将发表的论文中使用新模型得出的结果是对本报告中结果的补充。对于拥有足够外国专利来估计其影响的八个机构，如果该发明也受到外国专利的保护，增加一项美国专利发明将增加联邦机构的年度发明许可收入。如果该发明没有外国专利保护，这八个机构的年度许可收入变化要小得多，其中三个机构的变化显著为负值。即将发表的论文还对观察到的负边际收益实例进行了正式解释，即，如果没有外国专利保护，潜在许可证持有者对发明许可的需求将是缺乏弹性的，因为使用这些发明的商业化产品的利润会较低。
神经网络和大脑区域之间的连接
众所周知，大脑功能依赖于多个神经元群之间的相互作用，这些神经元群通过复杂的连接回路连接在一起，以拮抗或协同的方式协同工作以交换信息、同步活动、适应外部刺激或内部要求，并更广泛地参与解决多方面的认知任务。事实上，从神经科学诞生之日起，不同区域如何参与认知及其相互作用的问题就引起了研究人员的兴趣。由于先进的功能性脑成像技术的发展和复杂信号处理方法的调整，人们对大脑连接评估的兴趣大大增加。本期特刊的所有论文都集中在连接性上，即一个大脑区域的活动对另一个大脑区域的活动的影响。然而，这个看似简单的定义包含一系列需要批判性分析的问题。尽管最近出现了许多论文，但大脑连接的几个方面仍然存在争议。读者应该意识到，根据所采用的方法和应用环境，该术语的含义存在深刻而重要的差异。首先，大脑连接的定义并不明确，文献中使用的术语（结构、功能和有效连接）各不相同，这些术语往往令人困惑或模棱两可，具体取决于所采用的方法和应强调的方面。这里的关键点是，文献中采用了几种不同的数学方法来估计数据中的连接性——从简单的统计方法（例如时间序列之间的相关性）到使用线性或非线性模型得出因果关系的更复杂的方法。以这种方式获得的指标的重要性并不相同。因此，大脑连接估计和解释的基本方面涉及估计技术的可靠性、它们在不同条件下的准确性、得出的连接值的神经生理学意义以及它们可以掌握的神经现象类型。本期特刊中的一篇论文（Ricci 等人 [ 1 ]）主要关注这些方面。在本研究中，我们使用神经质量模型生成的信号作为基本事实，模拟多个相互连接的兴趣区域，比较了几种估计大脑连通性的方法。结果表明，格兰杰因果关系检测正确连通性的能力超过了其他估计量（包括传递熵、相关性、一致性和相位同步）。然而，更重要的是，结果强调了非线性对估计值的强烈影响。有明确的证据表明，连通性反映了从一个区域传输到另一个区域的信息量，这一数量可能与因果关系的强度大不相同。事实上，一个区域可以对另一个区域产生强烈的因果影响（例如，在没有实际信息交换的情况下导致其活动饱和）。这是在分析连通性数据时应仔细考虑的一个方面，