本演讲包含1995年《私人证券诉讼改革法》的含义中的前瞻性陈述。本演讲中包含的所有陈述,除了与当前事实或当前情况有关的历史事实或陈述的陈述以外,包括但不限于包括Zervimesine在内的产品候选者,也称为Zervimesine,以及任何预期或隐含的收益或结果,包括我们对Zervimesine的最初临床结果以及我们在包括我们的临床范围内的临床范围,包括我们的临床范围,包括我们的临床范围,包括我们的临床范围,我们的临床计划,包括我们的临床范围,包括我们的临床范围,包括我们的临床临床范围,监管计划,对潜在患者人群的期望,对我们的专利组合的期望以及我们预期的现金跑道是前瞻性的陈述。这些陈述,包括与我们临床试验的时间和预期结果有关的陈述,涉及已知和未知的风险,不确定性和其他重要因素,这些因素可能导致我们的实际结果,绩效或成就与前瞻性陈述所表达的任何未来结果,表现或成就具有实质性不同。在某些情况下,您可以通过诸如“可能”,“可能”,“意志”,“应该”,“期望”,“计划”,“目标”,“ seek”,“预期”,“预期”,“目标”,“目标”,“目标”,“目标”,“项目”,“相信”,“相信”,“估计”,“估计”,“否定”,“或其他类似”,“”或“否定”,“”或“ torys”,“”或“否定”,这些风险并不详尽,我们面临已知和未知风险。您不应依靠这些前瞻性陈述作为未来事件的预测。我们将这些前瞻性陈述基于我们当前关于未来事件和财务趋势的预期和预测,我们认为我们可能会影响我们的业务,财务状况和经营业绩。这些前瞻性陈述仅在本演讲之日起说明,并且受到许多风险,不确定性和假设的约束,其中一些无法预测或量化,其中一些超出了我们的控制。可能无法实现或发生在我们前瞻性陈述中所反映的事件和情况,实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果有实质性的差异。此外,我们在动态的行业和经济中运作。新的风险因素和不确定性可能会不时出现,管理层无法预测我们可能面临的所有风险因素和不确定性。除了适用法律要求外,我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述,无论是由于任何新信息,未来事件,无法正常改变情况。可能导致实际结果与当前期望有重大差异的因素包括但不限于以下因素:我们通过开发活动,临床前研究和临床试验以及与此相关的成本成功推动我们当前和未来的产品候选者的能力;初步数据,临床前研究和较早临床试验结果固有的不确定性可预测早期或晚期临床试验的结果;监管申请和批准的时机,范围和可能性,包括我们候选产品的监管部门批准;竞争,我们确保新(并保留现有)赠款资金的能力,我们的增长和管理增长,维持与供应商的关系并保留我们的管理和关键员工的能力;适用法律或法规的变化;我们可能会受到其他经济,商业或竞争因素的不利影响,包括持续的经济不确定性的可能性;我们对支出和盈利能力的估计;我们竞争的市场的发展;我们实施战略计划并继续创新现有产品的能力;我们捍卫知识产权的能力;持续的全球和地区冲突的影响; COVID-19大流行对我们的业务,供应链和劳动力的影响;以及在www.sec.gov上向美国证券交易委员会提交的年度和季度报告的“风险因素和季度报告的“风险因素”部分中,更全面描述了风险和不确定性。
更广泛的上下文电池供电的电动汽车是将运输集成到电网中的有前途的解决方案。但是,尚未广泛采用电动汽车的消费者,部分原因是成本较高,车辆行驶里程较小以及充电的不便。可以鼓励使用电动汽车的新电池化学的重要目标包括低成本,大型驾驶范围,许多周期和长架子。带有石墨阳极的电流,可充电的锂离子电池的能量密度太低,无法达到前两个目标,但是诸如硅等不同的阳极化学物质可以实现成本和范围目标。在硅阳极可以替代石墨阳极之前,仍然存在障碍,但是,由于静电期间硅体积较大及其高反应性表面的大量膨胀,这两者都会导致不可逆的容量损失。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供(未经同行评审认证),作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 1 月 28 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2025.01.27.634983 doi:bioRxiv 预印本
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者,它是根据预印本提供的(未经同行评审的认证),他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年1月28日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.01.27.634983 doi:biorxiv Preprint
大量患有某些神经退行性疾病的患者被称为tauopathies,可能在其大脑中表现出病理tau蛋白聚集体。这类疾病包括阿尔茨海默氏病(AD)。在AD中,诸如PHOS磷酸化,糖基化,截断以及随后分解为低聚物,配对的螺旋细丝(PHFS)和神经纤维纤维缠结(NFTS)之类的翻译修饰与认知能力下降和神经脱落相关。结果,tau低聚物已经成为AD和TAUO病原体中的主要有毒物种。tau低聚物是可溶的,自组装的tau蛋白,在原纤维之前形成,已被证明在神经元细胞死亡中起关键作用,并在动物模型中诱导神经变性。在这篇简洁的综述中,我们整理并总结了与Tau低聚物形成有关的文献及其在阿尔茨海默氏病中的作用。其次,我们探讨了锌离子(Zn²⁺)在tau聚集中的关键作用,因为研究表明锌会诱导可逆的tau寡聚化并可能导致tau高磷酸化。锌的浓度至关重要,因为过高的水平可以促进有害的tau聚集,而正常水平对于生理功能至关重要。我们还检查了可以调节tau聚集的天然和化学化合物,最后,我们讨论了tau蛋白如何在神经元中进行液态液相分离(LLP),从而形成液滴,后来可以发展为有毒的低聚物,这是AD的主要标志。我们提到了一些影响tau llps和聚集的分子,例如蛋白质,核酸和金属离子。
本新闻稿包含根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港规定所作的前瞻性陈述。本新闻稿中的某些信息构成了适用证券法的含义,构成了前瞻性陈述和前瞻性信息(统称为“前瞻性信息”)。在某些情况下,但不一定在所有情况下,都可以通过使用前瞻性术语(例如“计划”,“兴奋”,“目标”,“期望”或“不期望”,“预期”,“机会存在”,“估计”,“估计”,“预期”,“或者”,“或者”这样的词语和短语或声明某些行动,事件或结果“可能”,“可能”,“将”,“可能”,“愿意”或“被抓住”,“发生”或“实现”。此外,任何涉及未来事件或情况的期望,预测或其他特征的陈述都包含前瞻性信息。具体来说,该新闻发布包含与研究有关的前瞻性信息,并报告了通过Aß导向抗体及其潜在影响的有毒物骨料及其潜在含义的毒性诱导范围的靶向,该公司对其对AD的临床临床开发的期望,用于AD的临床开发,以预期的AD阶段和我们的最初阶段一半的研究,以提高一定阶段的一半。 AD患者多次剂量研究。包含前瞻性信息的陈述不是历史事实,而是代表管理层对我们业务的未来,未来计划,策略,预测,预期事件和趋势,经济和其他未来条件的当前期望,估计和预测。前瞻性信息必须基于许多意见,假设和估计,尽管本新闻发布之日起,公司被认为是合理的,但受到已知和未知的风险,不确定性和假设以及其他可能导致实际结果,绩效或成就的实际结果,与那些表达或划分的信息,包括前瞻性的信息,包括
神经退行性疾病是全球残疾的主要原因,帕金森氏病(PD)是增长最快的神经系统疾病。在2019年,全球估计表明,有超过850万人患有PD的人。与衰老紧密相连,预计到2040年将翻一番,对整个公共卫生系统和社会造成了很大的压力(https://www.who.int/news-news-roos-rooo m/fact-seets/fact-sheets/fact-sheets/delets/parkinson-disease)。迄今为止,没有血液检查,脑扫描或其他测定方法可以用作PD的确定诊断测试,目前的诊断方法主要依赖于运动症状和神经影像学的专家临床评估[1]。不幸的是,到诊断时,该疾病已经发展到一个相对先进的阶段,在本质中,大约60%的多巴胺能神经元在不可逆地丢失。在此阶段,延迟疾病进展可能为时已晚。因此,迫切需要在早期阶段检测PD的正交分子诊断方法。pd在病理上以蛋白质聚集体在受影响的神经元中的积累,主要由α-突触核蛋白(αS)组成[2,3]。αS的低聚物,而不是神经淀粉样蛋白包含物,被认为是毒性获得的实际致病罪魁祸首,改变了细胞骨架结构,膜通透性,膜流入,钙涌入,活性氧,活性氧,突触触发和神经元兴奋性[4,5]。这导致了与可溶性单体αs不良的交叉反应,这在CSF中的确更为丰富[4,14,15]。有证据表明,与非PD对照相比,PD患者的脑脊液(CSF)中αS低聚物的升高升高,表明它们在该生物FLUID中的水平可以用作PD的生物标志物,为诊断提供了机会[6-8]。然而,我们缺乏对αs低聚物结构的知识,以及它们的短暂性,异位和动态性质,使他们的跟踪和定量成为一项具有挑战性的任务。αs的抗体的产生和使用已成为首选选项,作为诊断和治疗目的的特定元素,例如抑制蛋白质聚集[9]。因此,在早期研究中,CSF中的αS聚集体和其他生物学流体(如血浆或血清)的检测依赖于诸如ELISA [10-12]或CLIA [13]等免疫测定的检测,其抗体通常针对αs s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s。因此,这种方法显示出很大的可变性和有限的可靠性[16]。还采用了一些其他已建立的技术来检测有毒的低聚物,例如免疫组织化学,接近连接测定,基于Luminex的测定法,这也需要抗体[17,18]。同样,最近的策略同样依赖于将可用的抗体纳入具有不同感应构型(光学,电化学等)的不同生物传感器原型中。所有这些最终都可能遭受与使用这些受体相同的缺点。基于DNA的适体[19]最近为αs的低聚形式产生了另一种生物受体[20],尽管它们也显示出对Aβ1-40低聚物的识别。超敏感蛋白扩增测定法的最新进展,例如蛋白质不满意的环状扩增(PMCA)和实时Qua King诱导的转化率(RT-QUIC),该转化率(RT-QUIC)最初是针对人类疾病疾病的诊断,已显示出可吸引蛋白质聚集的有希望的结果,该蛋白质与患者的识别和分流相关[7] [7] [7] [7] [7]。但是,它们在常规DI不可知论中的临床实施中也表现出重大局限性。首先,不可能知道哪种是在反应中放大的特定αS物种,因此,分子生物标志物在
石墨烯尚未被视为这些应用的理想电极材料。在当代研究中,人们普遍承认,将缺陷引入石墨烯的结晶晶格是一种有效的策略,可以增强这种出色的碳同质同种异体的HET活性。7,8尽管确切的潜在机制仍然是正在进行的侵犯的主题,但通常认为缺陷工程(表示缺陷的精确和定量调节)可能会破坏高度离域的p-互共轭系统。这种破坏反过来导致在费米水平附近的状态(DOS)的局部电子密度增加,从而增强了石墨烯在催化过程中的反应性。9 - 11缺陷工程中的一个著名大道需要增加石墨烯中的内在缺陷,包括边缘站点,空缺,孔和拓扑缺陷。这些内在缺陷因其增加活性位点的密度的潜力而被认可,从而提高了石墨烯的HET活性。12到达这一目标,已经提出了各种策略,包括通过微型加工制造石墨烯纳米纤维13,14和磨球15以及多环状芳族烃的化学合成。16 - 18更重要的是,通过诸如电子束蚀刻,19氧化蚀刻,20和血浆处理等方法,在石墨烯晶格上的空缺或孔的创建,21,22
吩嗪是橡胶防老剂RT-base生产废渣的主要成分,仅我国RT-base废渣中吩嗪的年产量就超过1000吨,目前产生的吩嗪主要通过燃烧处理,每年释放出3500多吨二氧化碳和大量的氮氧化物。此外,吩嗪还是一种生物质可衍生的物质,可以从取之不尽的木质素衍生的邻苯二酚中高效、大量地生产。15,16吩嗪及其衍生物具有很强的氧化还原活性,被发现是优秀的OEM,包括阳极或阴极材料,在实际应用中显示出巨大的潜力。17 – 20其中,二氢吩嗪(DHP)衍生的正极材料表现出优异的性能,甚至与商业正极材料相媲美。 18,21 – 23 然而,该类材料的实际应用仍存在一些障碍需要解决。需要进一步努力提高它们的易获得性和比容量,即优化合成工艺和降低分子中非活性部分的比例。之前,我们报道了一种稳定但电容较低的 DHP 聚合物 (PVBPZ),其比容量仅为 95 mA hg − 1。PVBPZ 的低比容量主要是由于苄基部分在高电压下的电化学不稳定性,导致其无法利用第二氧化还原电位。因此,PVBPZ 只能
介电封装材料在太阳能电池领域有着广阔的应用前景,但不尽如人意的光管理能力和相对较差的介电性能限制了它们在光伏和微电子器件中的进一步应用。在此,设计了一种界面融合策略来设计MOF(UiO-66-NH 2)与酸酐封端的酰亚胺低聚物(6FDA-TFMB)的界面,并制备了一种具有增强前向散射和稳健孔隙率的新型MOF簇(UFT)。UFT用作双酚A环氧树脂(DGEBA)的光学和介电改性剂,在较低的UFT含量(0.5–1 wt%)下可以制备具有高透光率(> 80%)、可调雾度(45–58%)和优异介电性能的UFT环氧复合材料,这为太阳能电池中具有高效光管理的介电封装系统提供了最佳设计。此外,UFT环氧复合材料还表现出优异的紫外线阻隔、疏水、热和机械性能。这项工作为共价键介导的纳米填料的合成以及用于能源系统、半导体、微电子等的介电封装材料的雾度和介电性能的调节提供了模板。