地址:巴西的Goiânia-Goiás:erikaquino345@gmail.com orcid:https://orcid.org/0000-0000-0002-5659-0308摘要许多许多微生物在人类胃肠道中居住在人类胃肠道中,在健康中起重要作用,在健康中起着重要的作用。幽门螺杆菌是一种适合胃粘膜的革兰氏阴性细菌,可引起慢性胃炎,胃溃疡和胃腺癌。感染会改变胃酸性,影响胃肠道菌群并影响宿主健康。本综述旨在确定幽门螺杆菌感染对胃肠道菌群的影响。审查了10篇文章,从PubMed中发现的637条中选择,描述了幽门螺杆菌与胃肠道菌群之间的关系。观察到幽门螺杆菌感染会影响动脉粥样硬化和胃病理的发展。H.幽门螺杆菌消除可能会干扰肠道微环境的体内平衡,并且有必要评估每个人的风险/福利比。感染还会影响口腔肠轴,影响宿主健康和系统性疾病的发展。口服微生物组的组成对于健康至关重要,但感染可能是不平衡的。口服细菌(例如核细菌核细菌和链球菌突变)可以与幽门螺杆菌相互作用,影响其存活和定殖。胃微生物组的不同与肠道对胃健康至关重要。H.幽门螺杆菌定殖改变了胃酸性和微生物组成,具有显着意义。H.幽门螺杆菌消除可能会部分恢复微生物群,尽管可能发生变化。这些发现强调了继续研究幽门螺杆菌与口腔,胃和肠道微生物瘤之间的相互作用及其临床后果的重要性。关键字:幽门螺杆菌,胃肠道,微生物群。抽象的许多微生物都存在于人类胃肠道中,在健康和疾病中发挥了重要作用。幽门螺杆菌,革兰氏阴性细菌适应胃粘膜,可导致慢性胃炎,胃溃疡和胃腺癌。感染替代胃酸性,胃肠道菌群和影响宿主健康。本评论旨在确定H的影响。胃肠道菌群上的幽门螺杆菌感染。审查了十篇文章,从PubMed上发现的637条中选择,描述了幽门螺杆菌与胃肠道菌群之间的关系。可以看出,幽门螺杆菌感染会影响动脉粥样硬化和胃病理的发展。幽门螺杆菌的架构可能破坏肠道微环境的体内平衡,需要风险/福利
加速度是速度的变化率。人体对加速度的反应取决于加速度的大小、方向和持续时间。在加速度幅度较小、持续时间较长的情况下,这种反应可能是生理性的,涉及体内平衡。或者,当加速度较大、持续时间较短时,可能涉及身体伤害。这两种一般结果描述了人体对加速度的反应的考虑、研究和分析方式。涉及人体的低幅度、长时间的加速度被称为持续加速度。高强度、短时间的加速度被称为撞击或瞬态加速度。在本章中,我们将考虑持续加速度和撞击加速度对人体的影响以及与每种加速度相关的一些保护策略。由于飞行员在飞行中会遇到持续加速度,主要威胁是丧失能力,因此保护的目的是防止坠机和提高飞行能力。由于在飞行操作、逃生或坠机期间会遇到瞬态加速度,因此保护的目的是保持功能、降低受伤可能性和提高生存能力。这两个领域采用的研究方法截然不同:一个主要涉及人体离心机,另一个涉及撞击轨迹和塔。这两种方法在模拟真实事件方面都有局限性。基于模型
宿主粘膜屏障拥有一系列防御分子,以维持宿主-微生物体内平衡,例如抗菌肽和免疫球蛋白。除了这些已证实的防御分子外,我们最近还报道了人类口腔角质形成细胞与具核梭杆菌 (Fn) 之间的小 RNA (sRNA) 介导的相互作用,Fn 是一种口腔致病菌,在口腔外疾病中的影响越来越大。具体而言,在 Fn 感染后,口腔角质形成细胞会释放 Fn 靶向 tRNA 衍生的 sRNA (tsRNA),这是一类具有基因调控功能的新兴非编码 sRNA。为了探索 tsRNA 的潜在抗菌活性,我们对 Fn 靶向 tsRNA 的核苷酸进行了化学修饰,并证明所得的 tsRNA 衍生物(称为 MOD-tsRNA)在纳摩尔浓度范围内无需任何运载工具即可对各种 Fn 型菌株和临床肿瘤分离株表现出生长抑制作用。相反,相同的 MOD-tsRNA 不会抑制其他代表性口腔细菌。进一步的机制研究揭示了 MOD-tsRNA 在抑制 Fn 中的核糖体靶向功能。总之,我们的工作提供了一种通过共同选择宿主衍生的细胞外 tsRNA 来靶向致病菌的工程方法。
在过去的 10 年中,世界在类器官领域取得了巨大的进步。人类类器官在研究器官发育、体内平衡和体外模拟疾病方面显示出巨大的潜力。类器官技术已得到广泛且日益广泛的应用,以从原代和重编程的干细胞/祖细胞开始,生成针对特定患者的体外 3D 培养物。这进而促进了创新疾病模型和新型再生疗法的发展。人类原代或成体干细胞/祖细胞衍生的类器官可以从健康和病理原代组织样本中获得,年龄跨度从胎儿到成人。所得 3D 培养物可维持数月甚至数年,同时保留和类似于其原始组织的特性。随着这项技术潜力的不断扩大,新的方法正在出现,以进一步改善类器官在生物学和医学中的应用。本综述讨论了迄今为止使用原代类器官培养系统在体外模拟的主要器官和组织。此外,我们还讨论了原始人类类器官在发育生物学、疾病建模、药物测试和再生医学领域的优势、局限性和未来前景。
摘要:肝脏的生理重要性是通过其独特而基本的重生能力来证明的,这会影响其功能。通过再生,肝脏对肝损伤做出反应,因此可以恢复体内平衡。这篇评论的目的是添加将再生途径整合到当前知识中的新发现。通过两种主要途径的整合来实现最佳再生:促进肝细胞增殖的IL-6/JAK/STAT3和PI3K/PDK1/AKT,这又增强了细胞的生长。增殖和细胞生长是在再生过程的三个阶段必须平衡的事件:起始,增殖和终止。通过多种途径来确保达到正确的肝脏/体重比,作为细胞外基质信号传导,通过caspase-3激活的凋亡以及包括转化生长因子β和环状腺苷单磷酸的分子。参与再生过程的参与者很多,其中许多人在免疫和非免疫性中都是关键的参与者,这在肝脏再生的早期阶段就可以观察到。Th17/Treg的平衡在肝脏炎症过程中很重要。肝脏再生的知识将允许对分子机制进行更详细的表征,这些机制在增殖和炎症之间的相互作用中至关重要。
炎性体是一种胞质多蛋白复合物,在炎症和细胞死亡中起着至关重要的作用。炎性体复合物中的传感器蛋白检测到各种微生物和内部刺激,从而导致随后的caspase激活。胱天蛋白酶的激活导致促炎性细胞因子IL-1 B和IL-18或凋亡的成熟。炎性体功能障碍与包括自身免疫性疾病和癌症在内的各种疾病的发病机理有关。看来,肠道菌群和炎性体之间的相互作用在胃肠道中起着至关重要的作用。肠道菌群诱导炎性蛋白的表达和激活,这与肠道中的体内平衡和疾病有关。同样,尽管有争议,但越来越多的证据表明,炎性体激活可以调节肠道微生物群的组成,这反过来又影响了疾病进展。在这篇综述中,我们总结了当前的概念和最新的见解,这些概念和肠道共生微生物联系起来。我们描述了炎症体和共生微生物群之间的相互相互作用与宿主中的生理和病理生理后果有关。
NR2E3 编码一个孤儿核受体,该受体在光感受器中起转录激活剂和抑制剂的双重功能,是视锥细胞命运抑制以及视杆细胞分化和体内平衡所必需的。该基因突变会导致色素性视网膜炎 (RP)、增强型 S 视锥综合征 (ESCS) 和 Goldmann-Favre 综合征 (GFS)。据报道,一种 Nr2e3 异构体包含所有 8 个外显子,第二种 — 以前未报道 — 较短的异构体仅跨越前 7 个外显子,其功能仍然未知。在这篇数据文章中,我们通过使用 CRISPR/Cas9-D10A 切口酶靶向 Nr2e3 的外显子 8 设计并生成了两种新型小鼠模型,以剖析这两种异构体在 Nr2e3 功能中的作用并阐明 NR2E3 突变引起的不同疾病机制。这种策略产生了几个经过修饰的等位基因,改变了最后一个外显子的编码序列,从而影响了转录因子的功能域。等位基因 27 是 27 bp 的框内缺失,消除了二聚化域,而等位基因 E8(外显子 8 的完全缺失)只产生了缺乏二聚化和抑制域的短同种型。两者的形态和功能改变
摘要上皮细胞具有维持适当细胞密度的内在机制,以实现正常组织形态形成和体内平衡。此类机制的缺陷可能导致增生和癌症发生。为了识别调节小鼠乳腺上皮细胞密度依赖性增殖的基因,我们开发了一种基于荧光泛素化细胞周期指示剂的荧光激活细胞分选检测,该检测用不同的荧光团标记细胞周期的不同阶段。利用这种强大的检测方法,我们进行了全基因组 CRISPR/Cas9 敲除筛选,筛选出在低密度下正常增殖但在高密度下继续分裂的细胞。出乎意料的是,其中一个热门结果是 Traf3,它是 NF- k B 信号的负调节剂,此前从未与密度依赖性增殖有关。我们证明 Traf3 的缺失会特异性地激活非规范的 NF- k B 信号。这反过来又触发了先天免疫反应,并通过阻止进入静止状态来驱动细胞分裂,而不依赖于已知的密度依赖性增殖机制,包括 YAP/TAZ 信号和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。
骨骼和脂肪之间的相互关系可以描述为骨体内平衡中的seesaw,其中成骨和脂肪发生在微妙的平衡中发生。成骨细胞和脂肪细胞在成骨和成脂情况下具有共同的起源,并发挥关键作用。骨 - 脂肪平衡表明成骨和脂肪形成使小梁骨和骨髓脂肪组织在骨中的一致分布保持平衡,从而导致骨代谢和脂质代谢之间的平衡。骨 - 脂肪平衡对于代谢健康至关重要。当受到各种因素的破坏时,这种平衡会导致几种相关的代谢性疾病和全身性疾病,例如肥胖,骨质疏松和骨关节炎。最近的研究强调了自噬功能障碍在这些代谢条件下的作用。恢复自噬功能可以帮助恢复代谢稳态并重新建立骨骼 - 脂肪平衡。当前的评论探讨了调节骨骼的因素 - 脂肪平衡,病理条件下的失衡后果以及自噬调节作为治疗方法的潜力。总体而言,可以得出结论,靶向自噬为治疗代谢疾病和恢复骨骼的有前途的策略 - 脂肪平衡。
生理学中的骨稳态取决于骨形成和吸收之间的平衡,在病理学中,这种体内平衡易受不同影响的破坏,尤其是在衰老状态下。肠道菌群已被认为是调节宿主健康的关键因素。许多研究表明,肠道菌群与骨骼代谢之间通过宿主微生物群串扰存在显着关联,而肠道微生物群甚至是骨代谢相关疾病的发病机理的重要因素。本评论探讨了肠道菌群与骨代谢之间的相互作用,重点是肠道微生物群在骨老化和与衰老相关的骨骼疾病中的作用,包括骨质疏松症,脆性骨折修复,骨关节炎以及脊柱变性。总结了内分泌系统,免疫系统和肠道微生物群代谢产物在衰老过程中对骨代谢的影响,从而促进了更好地掌握与衰老相关的骨骼代谢疾病的发病机理。本评论提供了针对肠道菌群的创新见解,以将与骨老化有关的疾病作为一种临床治疗策略。
