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预测可用药蛋白质对人体组织的毒性
药物开发的一个关键步骤是评估治疗靶点的体内毒性，这是药物开发中人员流失的主要原因，占临床试验失败的 30% 1,2。此外，药物毒性是医院不良事件和伤害的重要原因，每年影响美国 200 万患者 3。例如，由于 EGFR 激活在正常组织中起着不可或缺的作用，因此在接受抗 EGFR 治疗的患者中经常观察到皮肤和胃肠道毒性 4,5。同样，抗逆转录病毒 HIV 治疗的肝毒性与肝脏中 PNP 和 PXR 等靶蛋白的重要作用有关 6,7。以前使用药物警戒数据来识别与副作用相关的蛋白质 8 的努力没有考虑到组织特异性。其他方法，包括计算机定量构效关系 (QSAR) 模型和细胞系体外筛选和器官芯片分析，仅评估单个组织中的毒性，例如肝毒性 9、10、肾毒性 11 或心脏毒性 12。这些方法可能成本高昂、耗时，并且准确性和可转化性通常有限 13。需要一种将靶点与体内组织毒性联系起来的有效系统方法。关键挑战之一是靶点蛋白和副作用之间的知识差距。我们对可用药蛋白质药理学的大部分知识在于它们的治疗潜力，而这些蛋白质与不良副作用之间的关系仍然是个谜 14。此外，由于难以推断靶点与组织特异性效应之间的因果关系，我们可以借鉴的已知例子很少，因此很难开发出系统的方法预测一般组织毒性 15。为了解决这一根本问题，我们引入了一个基于靶标的算法框架 TissueTox，用于预测组织毒性（图 1a）。使用来自 45 种人体组织和 10 种身体系统中的 548 种药物和 620 种副作用的数据（补充表 1），我们定义了一个靶标和组织毒性的参考数据集（在线方法）。我们使用此参考数据集为 10 个系统和 45 种组织中的每一个训练了一个监督模型。在 TissueTox 中，我们整合了四种类型的多组学特征，包括 mRNA 表达、对
作物单倍体组织基因编辑研究进展
摘要：气候变化的新威胁要求快速开发对非生物和生物因素具有更高耐受性的优良品种。尽管传统农业实践取得了成功，但仍需要精确操纵作物基因组的新技术。几十年来，双单倍体 (DH) 方法已在主要作物中使用，以在短时间内在优良背景中固定所需的等位基因。DH 植物还广泛用于数量性状基因座 (QTL) 的定位、标记辅助选择 (MAS)、基因组选择 (GS) 和杂交生产。最近发现的负责单倍体诱导 (HI) 的基因允许通过基因编辑 (GE) 在不同作物的非诱导品种中设计这种性状。直接编辑配子或单倍体胚胎可在染色体加倍后产生无效纯合植物，从而提高 GE 效率。对单倍体植物中负责自发染色体加倍的潜在遗传机制的深入了解可能允许将这种性状转移到不同的优良品种中。总体而言，进一步提高 DH 技术效率并结合优化的 GE 可以加速主要作物的育种工作。
fbxw7 -notch互动组：一种泛素蛋白酶体系统诱导的串扰调节人体组织中的致癌性转化
图1 E3泛素连接酶和SCF型E3连接酶复合物的结构域结构：A，常见的结构是E3泛素连接酶复合酶配合物，介导许多细胞蛋白的靶向降解。In targeting substrate proteins for degradation, ubiquitin is passed from an E1 ubiquitin-activating enzyme to an E2 ubiquitin-conjugating enzyme to the protein substrate, with the final step (ligating ubiquitin to the substrate) catalyzed by an E3 ubiquitin ligase.b，已知SCF复合物是E3连接酶，而SCF型E3连接酶中的每个复合酶都与一组衔接蛋白相互作用，这些衔接蛋白通过特定的蛋白质 - 蛋白质相互作用域募集不同的结合伴侣，例如WD40 repots，例如重复（LRR）（LRR）（LRR），并在protitate sisstrate for Protiate Degradation degradation。这个数字是由作者（N.K.J.）创建的使用网站https://app.biorender.com [校正于2021年4月27日，在第一次在线出版物之后：图2中的一个错字]
健康足月婴儿出生后头两年的纵向端粒长度和身体组成
端粒是位于染色体末端的非编码重复 DNA 序列，可保护基因组 DNA 保持稳定性 [1]。由于 DNA 聚合酶不能完全复制染色体末端，端粒会随着细胞分裂而缩短，因此会随着年龄的增长而缩短。当端粒缩短到临界长度时，细胞会进入停滞状态（细胞衰老）[2]。因此，端粒长度可作为生物衰老和死亡的指标 [3]，尽管它不是衰老的唯一生物标志物。多种因素可加速 LTL 的缩短，如炎症、（氧化）应激、肥胖、毒素和辐射 [4]。端粒较短与心血管疾病 (CVD) 风险增加有关，但尚不确定端粒长度是否可以作为 CVD 的预后标志物 [3]。早期体重快速增加也与成年期肥胖和 CVD 风险增加有关[5-9]。我们已经表明，在生命最初 6 个月内（肥胖编程的关键窗口期），FM% SDS 快速增加会导致婴儿期 FM % 轨迹更长[10]。出生时的体型和成年期的 LTL 之间无关联[11]，但目前尚不清楚端粒长度及其随时间的变化是否与婴儿期纵向测量的身体成分以及肥胖编程关键窗口期 FM% 的增加有关。到目前为止，另一项研究纵向调查了健康足月婴儿出生后头两年的白细胞端粒长度 (LTL)[12]，这是婴儿发育的重要时期[13]。但这项研究并未调查纵向 LTL 与身体成分之间的关系。一些针对婴儿和儿童的研究在婴儿出生后[14-16]或儿童期[17]直接测量了脐带血中的 TL。获取健康足月婴儿生命早期的 LTL 纵向值以及纵向身体成分测量结果，对临床和研究具有重要意义。多种疾病和综合症都与端粒长度改变和不良身体成分有关，例如早产儿[18]、小于胎龄儿[15]和患有各种综合症的婴儿[19]。本研究的主要目的是调查 3 个月至 2 岁婴儿的纵向端粒长度。我们的次要目标是调查端粒长度与胎龄、出生体重和生育次数等潜在影响因素以及生命前 2 年的纵向身体成分和腹部脂肪量之间的关联。我们假设，脂肪量较多、特别是内脏脂肪量较多的婴儿在生命出生后的前两年内，端粒长度缩短得更快。
细胞外 - 雄性增强生物互联的生物互联，用于3D生物打印人体组织
3D生物打印（即带有细胞的3D打印）的最新进展已经产生了其产生用于移植组织的可能性的潜力，但到目前为止，概念证明的研究已限于构造简单的简单组织，例如皮肤和心脏斑块。[1]主要的限制因素之一是缺乏生物学，同时具有3D生物构图复杂组织所需的特性，以及支持体外和体内组织成熟的特定生物学提示。[2]已经探索了几种技术，以增强工程材料的生物学活性和生物学的生物学活性，例如合并特定配体，单个外部外部基质（ECM）组件（ECM）组件或材料表面工程以增强细胞附着和血管化。但是，这些材料通常集中于在组织发育的一个阶段增强生物学活性（例如，细胞附着或生长因子以促进血管化）。在空间中需要多个生物学和提示，
行业领先的外包半导体组装、测试和凸块服务提供商
这些陈述可能通过诸如“相信”、“期望”、“预期”、“预计”、“打算”、“应该”、“寻求”、“估计”、“未来”等词语或类似表达来识别，或通过对战略、目标、计划或意图等的讨论来识别。这些陈述包括财务预测和估计及其基本假设、关于未来运营、产品和服务的计划、目标和期望的陈述以及关于未来业绩的陈述。由于各种因素，未来的实际结果可能与本文件中前瞻性陈述中反映的结果存在重大差异。由于各种因素，未来的实际结果可能与本文件中前瞻性陈述中反映的结果存在重大差异。有关这些风险、不确定性和其他因素的更多信息包含在公司向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的最新 20-F 表年度报告以及公司向 SEC 提交的其他文件中。
程序：半导体组装工程培训系列
课程目标该专利MIS计划的目的是通过了解有生命的制造变量来提高半导体行业的技术员工的技术能力，以提高产品质量和生产力。在MIS培训结束时，参与者将意识到技术细节研究的重要性以及将科学与工程程序引入其现有实践中的实践，以进行有利可图的制造业务。会议概述当今的半导体行业需要以低成本和高质量制造。拒绝和工具停机时间正在杀死。因此，在整个微电子包装组装过程中，持续的生产率提高对于实现生产经济至关重要。成型和修剪和形式过程是塑料包装中的关键制造活动，而不是其他任何设备。这条线过程涉及对压力机，工具，地板空间和劳动力的大量投资。它对包装生产率和产量有重大影响。该技术向更高的铅计数，较薄的铅框架和更紧密的铅间距的发展更加重视，这些工程时间专用于模具，修剪和形式设计，实现和解决问题。对半导体行业进行的全面技术培训将解释LeadFrame材料，工具，处理方法，先前和现有操作控制如何影响Trim＆Form操作中的缺陷和问题。在培训课程中讨论了实用和基本概念。受益1。2。3。研究变量影响修剪和形式包装质量。发现清除如何影响剪切的边缘饰面，slug塞和拉动拉力。了解可能影响修剪＆
适用于空间的柔性热熔断体组装解决方案......
Absolut System 正在设计和生产热链接组件 (TLA)，用于包括 CNES IASI-NG 和 MTG ESA 计划在内的空间观测计划。TLA 具有以下主要功能：确保低温冷却器的冷尖端（标称和冗余）与探测器或冷光具座之间的高导电耦合，降低刚度，允许冷尖端和探测器之间的错位和相对动态位移，还要符合太空产品常见的严格限制，例如：减轻质量，保持在静态和动态接口要求文档 (IRD) 减小的体积内，符合探测器接近度所规定的清洁度要求，并且在发射载荷和热循环下性能不会下降。本文将介绍针对候选材料和生产约束进行的不同技术权衡。由 5N (99.999) 高纯度铝箔和 OFHC 铜箔制成的 TLA FM（飞行模型）的当前热性能、机械性能和清洁度性能。将介绍几种正在进行的 TLA 设计和性能，包括为 2 级低温恒温器开发的由热解定向石墨 (POG) 箔制成的 TLA（在配套论文 [1] 中介绍）
fflamentos噬菌体组装中DNA和外套蛋白之间的可变静电相互作用
从I级丝状噬菌体FD的DNA中切除带有主要外套蛋白基因（基因VIII）的限制片段，该片段感染了大肠杆菌。将此片段克隆到表达质粒PKK223-3中，在该质粒PKK223-3下，它属于TAC启动子的控制，产生质粒PKF8P。噬菌体FD基因VIII类似地克隆到质粒pembl9 +中，使其能够受到位置定向的诱变。通过这种方式，位于48位的带正电荷的赖氨酸残基是该蛋白质C末端附近的四个带电的残基之一，变成了带负电荷的谷氨酸残基。将突变的FD基因VIII从Pembl质粒克隆回表达质粒PKK223-3，从而产生质粒PKE48。在诱导剂的存在下，在大肠杆菌TG 1细胞中强烈表达野生型和突变的外套蛋白基因，分别用质粒PKF8P和PKE48转化，以及产物procoat Procoat Procoat Proceat Procein procoat Procein procoat Procein procoat Procein procein procein procein roceins roceation costance and Insertion to coli coli coli coli nistrane noteMbrane insbrane insbrane nistrane。在C末端区域的侧链上仅2个净正电荷在病毒组装过程的初始阶段显然足够。然而，当对大肠杆菌的非抑制剂菌株进行测试时，突变的外套蛋白无法封装噬菌体R252的DNA，该噬菌体R252是一种含有琥珀色突变的FD噬菌体。另一方面，可以产生细长的杂化噬菌体颗粒，其衣壳中包含野生型（K48）和突变体（E48）亚基的混合物。这表明组装中的缺陷可能发生在病毒组装中的启动而不是伸长步骤处。还发现，在外套蛋白的C末端区域中除去或反转了在该位置的正电荷的其他突变也导致相应更长的噬菌体颗粒的产生。总的来说，这些结果表明Capsid中DNA和外套蛋白之间的直接静电相互作用，并支持DNA和外套蛋白亚基之间的非特异性结合模型，并具有在组装过程中可以变化的stoicheiiemementry。
研究糖尿病患者的身体组成...
摘要：癫痫是世界上最普遍的神经系统的慢性非传染性疾病。丙戊酸（VPA）是治疗癫痫但具有各种副作用的最常用药物之一。可能受到影响的器官之一是睾丸，除了通过减少雄激素和促性腺激素引起内分泌疾病外，接受VPA治疗的男性降低了其生育率。在动物模型中，已证明可以减少与男性生殖道相连的腺体的重量，以及在睾丸水平上，降低了精子浓度并增加了凋亡细胞计数。这些作用是因为VPA增加了活性氧（ROS），从而损害大分子，并影响所有对氧化物还原敏感的细胞过程。在整个睾丸发育中，在子宫内，人们已经可以看到，在早期胚胎发育期间，抗氧化酶，例如超氧化物歧化酶，过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的表达较低，以及维生素E（VE）的表达降低。因此，它们不足以扭转ROS的毒性作用。这项研究的目的是审查怀孕期间对VPA的使用，其对睾丸发育的影响，并探索维生素E的潜在保护作用。