引用本文:引用本文:choo,Sheryl; de Vrijer,芭芭拉;蒂莫西·R·雷纳特(Regnault);布朗,希拉里·K;斯特特,拉里;和布莱恩(Bryan)的理查森(Richardson),“母体糖尿病对胎盘体重比和脐带氧的影响,对胎儿 - 定位性发育的影响”(2023年)。妇产科出版物。126。https://ir.lib.uwo.ca/obsgynpub/126
摘要背景:据报道,ET B 可调节胎儿发育中的神经发生和血管调节。已知其功能障碍会导致 HSCR,这是一种无神经节结肠疾病,其综合征形式据报道与小头和发育迟缓有关。因此,我们问道:“中枢神经系统发育不良是 ET B 突变的更普遍特征吗?”为了进行调查,我们查看了 ET B − / − 模型动物 sl/sl 大鼠的微型 CT 扫描,并定量评估了其大脑成分的结构变化。方法:处死 11 只由 ET B + / − 杂交产生的新生大鼠。按照 1.5% 碘染色方案完成微型 CT 扫描。检查所有扫描的形态变化。选定的器官在 NLM 过滤后以半自动方式分割:TBr、T-CC、T-CP、OB、Med、Cer、Pit 和 S&I Col。使用 Drishti 渲染软件进行体积测量。分析后完成大鼠基因分型。基于常染色体隐性遗传,对 sl/sl 组和对照组的器官体积、器官生长率和器官体积/体重比进行统计比较。还进行了单因素方差分析以评估潜在的剂量依赖性效应。结果:sl/sl 大鼠的体重比对照组低 16.32%,生长率低 3.53%。sl/sl 大鼠的大体颅内形态得以保留。然而,在 TBr 中检测到显著的体积减少 20.33%;T-CC、T-CP、OB、Med 和 Pit 的测量值也出现了类似的减少。 sl/sl 大鼠的脑和选定成分的生长率始终较低,降低幅度从 6.21% 到 11.51% 不等。sl/sl 大鼠的器官体积/体重比较低,反映出神经变化与体型不成比例。ET B 拷贝数与颅内器官大小或生长率之间不存在一致的线性关系。结论:尽管 ET B − / − 突变体具有正常的中枢神经系统形态,但检测到脑和成分的尺寸显著减小。这些结构变化可能是由 ET-1/ET-3/ET B 信号传导功能障碍引起的多种因素共同引起的,包括 HSCR 引起的营养不良导致的整体生长障碍以及神经发生、血管生成和脑血管控制失调。这些变化具有重要的临床意义,例如自主神经功能障碍或智力迟钝。虽然有必要进行进一步的人体研究,但我们的研究表明,至少在 ET B − / − 亚型中,HSCR 患者需要综合管理。关键词:神经解剖学、内皮素-B 突变、神经损伤、点状致死大鼠、先天性巨结肠
简单总结:神经营养因子是帮助大脑生长和正常运作的生长因子。其中一种被称为脑源性神经营养因子 (BDNF)。BDNF 影响我们的体重以及我们学习和记忆事物的能力。有些老鼠的 BDNF 水平较低。已经培育出完全不表达 BDNF 的老鼠,但它们出生后不久就会死亡。因此,已经培育出只有正常一半 BDNF 水平的老鼠和一些脑细胞中 BDNF 水平非常低但其他脑细胞中 BDNF 水平正常的老鼠。此外,可以通过将这两种类型的老鼠一起繁殖来产生新的小鼠品系。这些新老鼠的大脑中 BDNF 非常少。它们是活的,但它们的体重比正常老鼠大,大脑也小。它们的行为也不同,尤其是在移动方式上。
摘要:肝脏的生理重要性是通过其独特而基本的重生能力来证明的,这会影响其功能。通过再生,肝脏对肝损伤做出反应,因此可以恢复体内平衡。这篇评论的目的是添加将再生途径整合到当前知识中的新发现。通过两种主要途径的整合来实现最佳再生:促进肝细胞增殖的IL-6/JAK/STAT3和PI3K/PDK1/AKT,这又增强了细胞的生长。增殖和细胞生长是在再生过程的三个阶段必须平衡的事件:起始,增殖和终止。通过多种途径来确保达到正确的肝脏/体重比,作为细胞外基质信号传导,通过caspase-3激活的凋亡以及包括转化生长因子β和环状腺苷单磷酸的分子。参与再生过程的参与者很多,其中许多人在免疫和非免疫性中都是关键的参与者,这在肝脏再生的早期阶段就可以观察到。Th17/Treg的平衡在肝脏炎症过程中很重要。肝脏再生的知识将允许对分子机制进行更详细的表征,这些机制在增殖和炎症之间的相互作用中至关重要。
摘要背景:Ginsenoside RB2在心血管疾病治疗中有益,但其在心力衰竭(HF)中的作用却很晦涩。这项研究旨在研究Ginsenoside RB2对HF的影响和机制。方法:构建了左前降型分支结合的HF大鼠模型和氧气葡萄糖剥夺/二氧化剂(OGD/R)H9C2细胞模型。Ginsenoside RB2用于干预。心脏功能指数,miR-216a-5p表达,自噬,氧化应激,凋亡,细胞形态和增殖,以探索Ginsenoside RB2对HF的影响。miR-216a-5p的过表达用于探索HF上的人参皂苷RB2的特定机制。结果:Ginsenoside RB2改善了HF大鼠的心脏功能,包括降低心率,LVEDP和心脏体重/体重比,以及LVSP, +DP/DT MAX,–DP/DT Max,LVEF和LVF的增加。它还下调了miR-216a-5p表达和增强的OGD/R诱导的心肌细胞生存能力。Ginsenoside RB2上调的Bcl2,LC3B II/I和Beclin1,以及HF/R-RATS和OGD/R-诱导的H9C2细胞的心肌中的BAX,CASPASE-3和P62下调的Bax,Caspase-3和P62。此外,Ginsenoside RB2增加了SOD和CAT的水平,但降低了HF大鼠心肌和OGD/R诱导的H9C2细胞中MDA和ROS的水平。然而,miR-216a-5p的过表达促进了心肌细胞的凋亡和氧化应激并抑制自噬,从而逆转了人参皂苷RB2对HF对体内HF的治疗作用。结论:Ginsenoside RB2通过增强自噬并通过miR-216A-5p下调来增强自噬并减少凋亡和氧化应激,作为HF的治疗干预效果。进一步的研究可以探索其在临床试验中的应用,并研究其效果的复杂机制网络。
在美国,超过三分之二的育龄妇女 (20-39 岁) 超重或肥胖,20-49 岁女性的蛋白质摄入量是推荐量的 1.6 倍 (75.4 克/天 vs. 46 克/天),可以被视为相对高蛋白饮食 (HPD)。妊娠期肥胖和妊娠期间的 HPD 都会对后代健康产生不利影响。本研究调查了妊娠和哺乳期喂养的 HPD 对 Wistar 大鼠肥胖母亲及其后代的影响。母鼠随机分配到正常蛋白质饮食 (NPD) 或 HPD (n = 12/组)。每个母鼠组的幼崽断奶后分别喂食 NPD 或 HPD 17 周 (n = 12/组)。未观察到母鼠饮食或断奶饮食对食物摄入量、体重或体脂/体重比的影响。然而,与 HPD 母本相比,NPD 母本的曲线下面积更大(p < 0.03)。断奶时,NPD 母本所生子代的空腹血糖(p < 0.03)和胰岛素/葡萄糖比(p = 0.05)高于 HPD 母本所生子代。NPD 母本所生子代(p < 0.04)和第 17 周断奶为 NPD 的子代(p < 0.05)的稳态模型胰岛素抵抗评估 (HOMA-IR) 指数更高。这些研究结果强调了高蛋白孕期和断奶期饮食对肥胖母亲妊娠结果的作用,特别是在血糖稳态方面,尽管妊娠期肥胖可能会掩盖其他参数。需要进一步研究以充分了解对母子健康的影响及其潜在机制。
I. 简介 使用中稳定性测试的目的是确定多剂量药品在打开容器后(例如,容器被针刺破后)可以使用的时间段,同时保持可接受的质量规格。对于用于人类的多剂量注射药品,多剂量容器中的容量限制为 30 毫升。除非另有说明,否则用于人类的多剂量注射药品还有 28 天的使用期,且符合美国药典委员会 (USP) <51> 抗菌效果测试的抗菌效果测试 (AET) 的成功要求。多剂量注射动物药品没有容量限制,通常包装在更大的容器中。此外,有些动物的体重比人类轻,因此单个剂量通常比人类使用的剂量小。因此,与人类药品相比,多剂量注射动物药品可能需要更多的穿刺次数和更长的使用期。所有多剂量注射动物药品的标签上都应有使用中声明。本文件旨在提供 CVM 当前的想法,即如何为多剂量注射动物药品制定使用中声明,以及如何设计和开展使用中稳定性研究以支持这些使用中声明。应当注意的是,无论先锋参考上市新动物药品 (RLNAD) 目前是否在标签上有使用中声明,这种当前的想法都适用于仿制药和先锋药品。CVM 认为所有使用中声明都是数据驱动的。因此,先锋和仿制药产品的使用中声明可能有所不同,因为每个声明都基于为每个单独应用生成的化学和制造控制数据(分别参见《联邦食品、药品和化妆品法》第 512(d)(1)(C) 和 512(c)(2)(A)(i) 节)。还应注意的是,本文件概述了 CVM 对多剂量注射动物药物产品在用稳定性研究和相关标签声明的设计的一般建议。一些药物产品及其预期用途带来了独特的挑战,将根据具体情况进行处理。CVM 建议适当的目标动物部门 (TAD)/仿制药动物药物部门 (DGAD) 和制造部门
部门土木工程,Masinde Muliro科学技术大学,肯尼亚,该论文在承受静态轴向负载时研究了混凝土填充竹柱的负载能力开发。混凝土混合物C20和C30用于填充不同直径和细长比率的竹子。压缩测试是在31 kN/s的加载速率下使用单轴压缩机进行的。结果表明,混凝土级的增加对承载能力和C20的压缩应力具有显着影响,使混凝土填充竹的负载能力增加了0.8倍,而C30则增加了1.5倍。随着色谱柱直径的增加,载载能力会增加,但由于色谱柱的刚度降低而随着细长比的增加而减小。柱直径的增加减少了由于承载面积增加而导致的压碎应力。变形行为表明,装有混凝土混合物C20的标本更具延展性,并且在失败之前会发生大量位移,而C30样品在所有样品中均显示出蓬松的特性。关键字:竹子。混凝土柱,延展性,屈曲,变形,最终故障。doi:10.7176/cer/12-8-05出版日期:8月31日2020 1。在混凝土填充的竹子(CFB)标本中引入,纯混凝土用于填充竹子的内部空间,外部竹子的存在不仅具有一部分轴向负载,而且最重要的是将固定物限制在填充混凝土中。这使其可以更好地替代结构钢中的钢筋。由于其机械性能与木材相似,因此某些临时结构和永久性结构已掺入了竹子作为主要结构材料。竹子机械性能已由各种研究人员(Alito M,2005; Lakkad and Patel 1981; Amada and Sun,2001; 2001;)通过实验和分析研究进行了研究,并得出结论,由于其拉伸强度高于100MPA-400MPA-400MPA,其拉伸载荷高。L. Gyansah等人研究了在单轴载荷条件下竹子的断裂行为和粉碎强度。他们发现,新鲜竹子的压力为51.3,71.74.5,79.5和85.2 MPa,高度为250,210,170,130和90 mm,揭示了竹子的强度,其强度高于其他木制结构。l.Gyansah和S.kwofie还提出了使用未征用和缺口标本对竹子性能的影响。碎屑时间受到切口角度的变化显着影响。一个20,30,60,80和90º的缺口角具有42.46,35.78,21.89,18.02和10.30,作为压碎负载的blood量降低的指示,随着降低量的降低,它们的角度降低了。普通混凝土,由于其具有杰出特性,例如高水平的抗压强度和耐用性,因此被用作竹子的加固。(Neville 2011)。因此,所得的材料是具有可识别成分的复合材料,以利用两种成分的良好特征。混凝土的强度取决于每种成分的比例(砾石,沙子,水和水泥)(Churdley.R 1994)。混凝土由粘合剂(水泥糊)和填充物(粗骨料)组成,其中填充剂被粘合剂粘合在一起以形成合成砾岩。然而,尽管有几个优势,但具有其他局限性,例如低延展性,低拉伸强度,容易受到破裂和低强度与体重比(Swamy,R.N。2000)Muhamad等人(2017年)的初步测试建议使用Foamcrete填充常规的竹子作为对生竹的修改,以减少建筑中的木材使用情况。理论分析暗示泡沫凝岛与竹子之间的相互作用以及复合元件强度的相应增加。泡沫混凝土是一种轻巧,自由流动的材料,由Ackling泡沫制造,通过燃料泡沫剂溶液制备,以使用平均直径为100 - 150 mm的混凝土砂浆竹,使用10-15毫米厚度10-15 mm。研究中总共使用了16个样本。从现有的混合设计中采用了泡沫混凝土的混合设计,其密度在700-1000kg/m 3之间,具有最佳的强度比。Table 1.1 Specimens strength of Foam Crete Filled bamboo (Muhamad et al.,2017) Samples FCIB 1 FCIB 2 FCIB 3 AVERAGE Compression(N/mm2) 6.6 9.7 10.0 8.8 Flexural (N/mm2) 4.5 4.2 3.8 4.2 Tensile (N/mm2) 0.5 0.4 0.4 0.4
nesa.milan@ucsf.edu简介:肩袖撕裂会导致肩部疼痛和功能障碍,从而显着影响受影响患者的生活质量。肌肉萎缩和脂肪变性对肩袖(RC)修复后的临床结果产生负面影响。血流限制(BFR)是一种治疗方法,涉及血液流动的暂时限制,用于刺激下肢创伤和ACL重建后刺激肌肉再生和疼痛缓解[1]。但是,BFR的基本机制仍然未知,并且尚未应用于RC损伤。纤维生成祖细胞(FAP)是常驻的骨骼肌干细胞,已证明具有向肌原细胞捐赠线粒体的能力,以减少肌肉退化和RC泪液后的肩部功能改善[2]。这项研究的目的是研究BFR促进肌肉再生,改善肩部功能并缓解RC撕裂后的疼痛的能力和机制。我们假设BFR诱导了从FAP到肌细胞的水平线粒体转移,从而增强了肌肉再生,改善运动学功能并减轻RC损伤后的疼痛。方法:由于其解剖位置,直接将BFR应用于RC肌肉在技术上具有挑战性。取而代之的是,我们将BFR应用于肩膀附近的同侧臂,提出了一种更可行和转化的方法。这是通过将正畸橡皮筋涂在RC损伤的臂上,持续10分钟,然后切除10分钟,进行3个周期。小鼠。进行了功率分析,以确定所需的最小样本量。我们首先对健康的男性Prrx1-Cre/mitotag Fap-Monochondria Reporter小鼠(n = 4/组)测试了BFR。supraspinatus(SS)肌肉在手臂的同侧带有BFR,以进行组织学分析。在PRRX1-CRE/MITOTAG小鼠(n = 8/组)上,对BFR对受伤的RC肌肉的影响,单侧SS和肌腱横向和神经(TT+DN)进行了诱导RC撕裂。小鼠随机分配每三天或无作为对照治疗接受同侧ARM BFR。记录了手术前后小鼠的步态,并使用基于AI的步态分析系统(称为BlackBoxò)进行分析。疼痛。小鼠,并分析了SS肌肉的Mitotag信号传导和肌纤维大小。使用ImageJ分析所有图像。在基线时使用Blackbox和DeepLabcut评估运动学功能,并在OP后6周评估了前步长的长度和体重比率。 所有程序均由我们的IACUC批准。 结果:同侧ARM BFR在诱导SS肌肉中从FAP到肌细胞的线粒体转移具有显着影响(图1A-G)。 这种效果持续了BFR后长达3天,大约10.7%的肌纤维仍含有FAP转移的线粒体(图1E,G)。 与非BFR对照相比,在TT+DN损伤后2和6周,BFR在SS中的FAP线粒体转移显着增加(图2A-E,G)。运动学功能,并在OP后6周评估了前步长的长度和体重比率。所有程序均由我们的IACUC批准。结果:同侧ARM BFR在诱导SS肌肉中从FAP到肌细胞的线粒体转移具有显着影响(图1A-G)。这种效果持续了BFR后长达3天,大约10.7%的肌纤维仍含有FAP转移的线粒体(图1E,G)。与非BFR对照相比,在TT+DN损伤后2和6周,BFR在SS中的FAP线粒体转移显着增加(图2A-E,G)。此外,BFR处理后的平均肌纤维大小显着增加(横截面肌纤维面积,1d:2250±909.3μm2vs基线:1250±635μm2;图1A-F,H),在3天返回到基线。与对照相比,在TT+DN后2周,BFR治疗的肌肉的肌纤维大小明显更大(2315±442.5μm2vs 897.7±308.2μm2,图2A-D,F),表明其抗嗜性作用。在TT+DN损伤后6周,BFR和对照之间的肌纤维大小没有差异(图2A-D,H)。在运动参数方面,与非BFR对照组(p <0.05)相比,BFR显着改善了小鼠(平均= 2.16厘米)的小鼠(平均= 2.16厘米)的右手前步长(平均= 2.16厘米)(P <0.05)(图3A)。与非BFR对照组相比,BFR治疗组(平均值= 0.99)(平均= 0.55)(p <.01),BFR治疗组的前爪体重比(同侧/对侧)显着提高(平均值= 0.99)。该数据表明,TT+DN后,BFR显着缓解了小鼠的肩部疼痛(图3B)。