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过氧化氢信号传导通过小胶质极化和Wnt/β-catenin途径调节神经元分化
摘要。- 目标：活性氧（ROS）是在细胞内产生的，并在生理条件下作为基础细胞过程中的第二个使者。尽管与氧化应激相关的高级ROS的有害作用已经很好地确定，但尚不清楚发育中的大脑如何对氧化还原变化反应。我们的目的是研究氧化还原改变如何影响神经发生及其基础的机制。材料和方法：我们在过氧化氢（H 2 O 2）孵育后研究了体内小胶质细胞极化和神经原质。在体内量化细胞内H 2 O 2水平，使用了一种转基因斑马鱼线，使用了ES超级和称为TG（ACTB2：HYPHY3）KA8。然后，对N9小胶质细胞，三维神经干细胞（NSC） - 乳腺癌共培养和条件培养基进行了研究，以理解氧化还原调节后神经创造的变化的基础机制。结果：在斑马鱼中，暴露于H 2 O 2的胚胎神经发生，在小胶质细胞中诱导M1极化，并触发了Wnt/β-catenin途径。n9小胶质细胞的实验表明，暴露于H 2 O 2导致小胶质细胞的M1极化，并且该极化是由Wnt/β-catenin途径介导的。氧化还原的小胶质细胞调节，干扰了共培养实验中NSC分化的小胶质细胞。NSC共培养
佩里县学区传播计划
我们的目标是改善内部和外部沟通系统，其特定目标是在教育委员会，管理，员工，学生，父母和佩里县社区之间建立开放的双向沟通。1。澄清信息流的信息流将组织图表分配给所有员工，以显示决策过程，报告和问责制结构。图表将包括各个员工的沟通责任。请参阅快速参考系统清单。2。为管理人员提供与员工有效沟通的持续培训和支持，公众提供持续的培训课程，这是校长会议的一部分，涉及如何培训教师和员工以传达学校的信息。在出现问题时，根据需要提供公共关系的事实表和其他易于使用的通信工具的供应管理人员，必须先由总监预先批准。向现场员工提供通信培训课程。学校将通过在学校网站上发布的在线学校日历来管理即将举行的活动。学校将对维持即将举行的活动负责。3。提供有关地区范围问题的定期信息，以根据需要知道会议分配信息。通过电子邮件，网站，新闻通讯，帖子和学校使者分发外部出版物和新闻发布。在直接关注的问题上向工作人员和父母发出短弹性FYI床单。正式对教师和现场工作人员进行区域沟通的政策。
定性研究-Scholar Commons
摘要：Covid-19-19疫苗的高吸收是控制大流行的最有希望的措施之一。但是，由于错误或虚假信息，一些非裔美国人（AA）社区犹豫不决。重要的是要了解访问可靠的Covid-19疫苗信息的挑战，并根据AA社区的声音开发可行的健康通信干预措施。我们在10月8日和2021年10月29日从南卡罗来纳州的3个县招募的18个社区利益相关者进行了2个焦点小组讨论（FGD）。FGD是通过缩放会议在线进行的。使用NVivo 12进行了管理和主题分析FGD数据。参与者主要在大学，教堂和卫生机构工作。我们发现，在AA社区中访问可靠的疫苗信息的挑战主要包括结构性障碍，信息障碍和缺乏信任。社区利益相关者建议招募受信任的使者，使用社交活动来达到目标人群，并通过利益相关者之间的公开对话进行健康沟通运动。针对COVID-19的卫生交流干预措施应基于持续的社区参与，信任建设活动以及有关疫苗开发的透明沟通。对不同群体的健康沟通干预量身定制可能有助于减少误导性传播，从而促进南部各州的AA社区的疫苗接种。
RNA功能和结构预测的大规模基础模型
最初被边缘化为从DNA到蛋白质的信息流中的中间体，RNA已成为现代生物学的明星，拥有精确治疗，基因工程，进化起源以及我们对基本细胞过程的理解。但是，RNA既多产，又是一家信息商店，一种使者和催化剂，涵盖了许多含有许多功能和结构性类别的催化剂。解密RNA的语言不仅对于对其生物学功能的机械理解，而且对于加速药物设计而言很重要。朝向这个目标，我们引入了AIDO.RNA，这是AI驱动数字有机体中RNA的预训练的模块[1]。aido.RNA包含16亿个参数，在单核苷酸分辨率下对4200万个非编码RNA（NCRNA）序列进行了培训，并且在一系列全面的任务上，在包括结构预测，遗传调节，跨种类的分子功能和RNA序列设计上实现了最先进的性能。aido.RNA在域适应后，学会了建模蛋白质翻译的基本部分，即蛋白质语言模型近年来受到广泛关注的蛋白质模型。更广泛地，aido.RNA暗示了生物序列建模的一般性以及利用中央教条来证明许多生物分子表示的能力。模型和代码可通过https://github.com/genbio-ai/aido和拥抱脸的模型Generator获得。
正式验证端到端安全消息的PQXDH量词后密钥协议协议
摘要信号使者最近引入了一种新的Asyn-Chronous Key协议协议协议，称为PQXDH（量子后扩展Diffie-Hellman），该协议旨在提供Quantum Forward的秘密，此外，除了以前的X3DH（Extended Diffie-Hellman）已提供的真实性和机密性保证外。更确切地说，PQXDH试图保护Mes-sages的机密性免受收获 - 少数分解量的攻击。在这项工作中，我们正式指定PQXDH协议，并使用两个正式的验证工具分析其安全性，即P Roverif和C Rypto V Erif。特别是我们询问PQXDH是否保留了X3DH的保证，是否涉及Quantum Forward Corport Crecrecy，以及是否可以与X3DH一起进行策划。我们的分析确定了PQXDH指定中的几个缺陷和潜在的漏洞，尽管由于我们在本文中描述的特定实现选择，这些漏洞在信号应用中并非在信号应用中得到利用。为了证明当前实施的安全性，我们的分析特别强调了对KEM的附加约束属性的需求，我们正式为Kyber定义并证明了Kyber。我们与协议设计师合作，根据我们的发现开发更新的协议规范，在该发现中，每个更改均已正式验证和验证。这项工作确定了一些陷阱，即社区应意识到升级协议的升级后安全。它还证明了与协议设计合作使用正式验证的实用性。
十九世纪马耳他的经济
随着群岛归属英国王室，该国的经济表现成为英国对马耳他作为堡垒服务的需求的函数。本文旨在描述自圣约翰勋章骑士离开以来这一角色的展开和演变。如果不纳入马耳他的政治生活故事中，马耳他的经济史就毫无意义。在将马耳他历史的这一时期的两个方面交织在一起时，我们希望能够制定出一个比孤立地处理每个方面所能给出的模式更为现实的模式。1802 年 3 月，《亚眠条约》签署。第十条将马耳他归还给骑士团。但英国注定不会遵守该条约。尽管如此，亚历山大·鲍尔爵士还是被任命为英国国王陛下的圣约翰勋章全权代表。亚历山大爵士曾作为纳尔逊的特别使者去过马耳他，并于 1801 年被命令放弃对马耳他人的使命，现在他被指示返回马耳他群岛执行第十条的规定。英国驻马耳他民事专员查尔斯·卡梅伦返回英国，鲍尔再次执掌民政。一想到骑士团将重返昔日的辉煌，马耳他就笼罩在哀悼之中。而当那不勒斯军队在潘泰莱里亚亲王的率领下于 1802 年 10 月 8 日抵达马耳他时，他们更加剧了当地居民的恐慌。亲法派渗透到马耳他群岛猖獗，很明显，如果回归骑士团，马耳他很快就会成为法兰西共和国的一部分。因此，当那不勒斯人抵达时，英国已经改变了态度。鲍尔被指示继续履行民事专员的职责。看到这种情况，拿破仑希望英国
人类大脑感兴趣的复杂性的奥秘
所有文明都对人脑着迷和好奇，它是一种无与伦比的复杂性的器官。它仍然是一个谜，使学者，哲学家和科学家多年来感到困惑，因为它是人类意识，情感，记忆和认知的中心。本文探讨了人脑的迷人复杂性，包括其复杂的结构，神经网络的奇迹及其功能的显着影响。大脑的物理结构涉及通过突触连接的数十亿个神经元之间的复杂相互作用，这使电和化学脉冲可以传播。对于学者和神经科学家而言，这个巨大的网络是意识，认知和感知的基础，这是一个具有挑战性的谜语。尽管大脑研究取得了长足的进步，但无法完全理解大脑的复杂性和潜力，但仍能满足我们的好奇心。人脑或神经塑性的惊人适应性是其最迷人的特征之一。大脑在响应事件，学习甚至伤害的一生中表现出惊人的重组和重组能力。这种自适应质量对固定大脑通路的传统思想产生了怀疑，并提高了对神经和精神病疗法治疗的尖端疗法的可能性。本文探讨了人类认知，记忆发展和情感的谜团，研究了脑电路和化学使者如何控制这些复杂程序。对意识及其大脑的研究的基础促进了我们对人类生命基本面的了解，并提出了有关思想本质的哲学问题。本文通过研究大脑的工作方式来阐明神经和精神疾病。这些疾病范围从阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的退行性问题到抑郁症和焦虑等心理健康问题，突出了大脑复杂的系统中的微妙平衡。
细胞外囊泡是否具有特定的靶细胞？
细胞外囊泡（EV）是细胞间通信的使者，但是受体细胞解释EV消息的确切机制仍未完全理解。在这项研究中，我们探讨了电动汽车的起源，它们的蛋白质货物的起源以及受体细胞类型如何影响胚胎植入模型中对EV的细胞反应。我们使用定量聚合酶链（QPCR）对受体细胞中锌纤维蛋白81（ZNF81）基因表达的两种类型的EV进行了处理。还分析了EV货物的蛋白质组学含量。结果表明，Znf81基因的下调是接受性子宫内膜上皮细胞对滋养细胞衍生的EV的特定细胞反应。蛋白质货物分析表明，电动汽车的蛋白质组学因素取决于其原产细胞，因此可能会影响受体细胞对EV的反应。Furthermore, trophoblastic EVs were found to be speci fi cally enriched with transcription factors such as CTNNB1 (catenin beta- 1), HDAC2 (histone deacetylase 2), and NOTCH1 (neurogenic locus notch homolog protein 1), which are known regulators of ZNF81 gene expression.当前的研究提供了支持EV特异性存在的令人信服的证据，在这种情况下，电动汽车和受体细胞类型的特征共同有助于调节EV目标特定。此外，EV蛋白货物分析表明，转录因子与滋养细胞EV的特定功能之间存在潜在的关联。这种体外胚胎植入模型和ZNF81读出提供了一个独特的平台来研究自然细胞 - 细胞通信中的EV特定功能。
G蛋白偶联受体作为胶质母细胞瘤的治疗靶标
图2 G蛋白亚基激活后触发的G蛋白偶联受体的各种信号通路的示意图（A，B和C）。激动剂结合的GPCR在G A亚基上交换GDP，从而触发了G a（S，I，Q，12）从受体和G BC触发。（a）激活的G A S刺激膜相关的酶腺苷酸环化酶（AC），从而增加了ATP - CAMP转换。cAMP充当第二个使蛋白激酶A（PKA）的信使，该蛋白激酶A（PKA）可以磷酸化多个下游靶标。而g a i亚基抑制了交流。（b）激活的G A Q刺激膜结合的磷脂酶C（PLC）至裂解磷脂酰肌醇双磷酸盐（PIP 2）进入第二个使者三磷酸肌醇（IP 3）和二酰基甘油（DAG）。IP 3增加了细胞内钙浓度（Ca 2+），而膜结合的DAG通过将其从细胞质转移到质膜来激活PKC。GPCR激酶（GRK）磷酸化G蛋白独立的配体结合GPCR，以启动B- arrestin的募集并阻止G蛋白偶联。 GPCR-B - 抑制蛋白复合物促进内吞作用，运输配体 - GPCRs对内体进行分类，以回收到质膜或信号和各种细胞过程的信号传导和调节。 用Biorender（biorender.com）准备的数字。GPCR激酶（GRK）磷酸化G蛋白独立的配体结合GPCR，以启动B- arrestin的募集并阻止G蛋白偶联。GPCR-B - 抑制蛋白复合物促进内吞作用，运输配体 - GPCRs对内体进行分类，以回收到质膜或信号和各种细胞过程的信号传导和调节。用Biorender（biorender.com）准备的数字。
调节线粒体钙通道（TRPM2/MCU/...
有效的蜂窝通信对于大脑调节肌肉收缩，记忆形成和回忆，决策和任务执行等多种功能至关重要。通过电气和化学信使（包括电压门控通道和神经递质）的快速信号传导来促进这种通信。这些使者通过传播动作电位和中介突触传播来引起广泛的反应。钙涌入和外排对于释放神经递质和调节突触传播至关重要。与氧化磷酸化有关的线粒体和能量产生过程也与内质网相互作用，以存储和调节细胞质钙水平。不同细胞类型中线粒体的数量，形态和分布根据能量需求而变化。线粒体损伤会导致过量的活性氧（ROS）产生。mitophagy是一个选择性过程，它通过自噬体 - 散糖体融合靶向并降解损坏的线粒体。线粒体中的缺陷会导致ROS和细胞死亡的积累。许多研究试图表征神经退行性疾病中线粒体功能障碍与钙失调之间的关系，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，亨廷顿氏病，黑肿瘤疾病，肌萎缩性侧面硬化症，脊髓灰质球脑性脑脑性无动脉症，染色。减少线粒体损伤和积累的介入策略可以作为治疗目标，但是需要进一步的研究来揭示这一潜力。本综述提供了与线粒体在各种神经元细胞中有关的钙信号传导的概述。它严格检查了最新发现，探讨了线粒体功能障碍可能在多种神经退行性疾病和衰老中起的潜在作用。此外，评论还确定了知识中现有的差距，以指导未来研究的方向。