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DNA双链断裂修复途径的选择与调控
图 1 DSB 修复途径总览 .DSB 发生后 , Ku70-80 会最先结合上来 , 如果不发生末端切除 , 会继而招募 DNA-PKcs, ligase IV, XRCC4 等 cNHEJ 核心因子介导 cHNEJ 修复途径 .如果末端发生 MRN-CtIP 介导的末端切除 , 则会产生 ssDNA 抑制 cNHEJ 修复途 径 .短程切除和长程切除产生的 ssDNA 可以通过链内退火进行修复 , 分别被称为 alt-EJ 和 SSA.长距离切除产生的 ssDNA 也可以 在 BRCA2-PALB2-BRCA1 复合体的帮助下和 RAD51 形成核蛋白纤维 , 进行同源找寻和连入侵过程 , 从而进入 HR 修复途径 .HR 途径又可以分为 BIR, SDSA 和 DSBR Figure 1 Overview of DSB repair pathways.The broken ends are first recognized and bound by Ku70-80.Without end resection, other cNHEJ core factors, such as DNA-PKcs, ligase IV, XRCC4, would be recruited to DSBs to mediate cNHEJ pathway.When MRN-CtIP-mediated resection occurs, the generated ssDNA will inhibit cNHEJ pathway.ssDNA from short-range and long-range resection can anneal in-strand to resolve the damages, termed Alt-EJ and SSA, respectively.ssDNA from long-range resection can also be bound by RAD51 to form nucleoprotein filament under the help of BRCA2-PALB2-BRCA1 complex.Nucleoprotein filament carry out homologous searching and strand invasion, promoting HR pathway.The HR pathway could be divided into BIR, SDSA and DSBR
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2。㇐般有制度的公司都会有所谓的合格供货商名单（AVL，可用供应商列表）。要能够被纳入合格供（如工程验证，品保制度审查，价格，交期..）所谓合约（合同），是在承认㇐家供货商时会签订合约，主要内容可能就是牵涉到价格/质量良率/交期/运送/赔偿/及付款条件等事项。而采购单位所开的/及付款条件等事项。而采购单位所开的
双相障碍I 型抑郁发作的药物如何选择？
*截至 2024 年 8 月1 日 [1].中华人民共和国国家卫生健康委员会.国家卫生健康委办公厅关于印发精神障碍诊疗规范（2020年版）的通知.中华人民共和国国家卫生健康委员会官方网站.中华人民共和国国家卫生健康委员会.2020 年12月7日.[2].Huang Y, Wang Y, Wang H, et al.Prevalence of mental disorders in China: a cross-sectional epidemiological study.Lancet Psychiatry.2019 Mar;6(3):211-224.[3].于欣,方贻儒.中国双相障碍防治指南（第2版）[M].中华医学电子音像出版社,2015.[4].奥氮平盐酸氟西汀胶囊说明书.[5].Yatham LN, Chakrabarty T, Bond DJ, et al.Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) recommendations for the management of patients with bipolar disorder with mixed presentations.Bipolar Disord.2021 Dec;23(8):767-788.[6].Fountoulakis KN, Grunze H, Vieta E, Young A, Yatham L, Blier P, Kasper S, Moeller HJ.The International College of Neuro-Psychopharmacology (CINP) Treatment Guidelines for Bipolar Disorder in Adults (CINP-BD-2017), Part 3: The Clinical Guidelines.Int J Neuropsychopharmacol.2017 Feb 1;20(2):180-195.[7].Bipolar disorder: assessment and management.London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2023 Dec 21.[8].Goodwin GM, Haddad PM, Ferrier IN, et al.Evidence-based guidelines for treating bipolar disorder: Revised third edition recommendations from the British Association for Psychopharmacology.J Psychopharmacol.2016 Jun;30(6):495-553.[9].中华医学会行为医学分会,中华医学会行为医学分会认知应对治疗学组.抑郁症治疗与管理的专家推荐意见(2022年)[J].中华行为医学与脑科学杂志,2023,32(3):193-202.Efficacy of olanzapine and olanzapine-fluoxetine combination in the treatment of bipolar I depression.[10].Approved Agreed-Upon Labeling Package Insert, Symbyax, FDA [11].https://www.drugfuture.com/fda/nda021520_005.html [12].Tohen M, Vieta E, Calabrese J,et al.Arch Gen Psychiatry.2003 Nov;60(11): 1079-88.[13].Symbyax-PI.[14].杨杨,胡昌清,陈静,等.精神科门诊服药依从性及相关因素分析[J].中国医药导报, 2015, 12(23):5.
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lai aizhong执行董事香港，2025年2月10日，在此宣布之日，董事会由三位执行董事组成，即赖·艾兹（Lai Aizhong）先生，王卡·夏（Wong Ka Shing）先生（首席执行官）和杨·洪韦（Yang Hongwei）；还有三位独立的非执行董事，即郑海彭先生，王小大先生和孙库尼女士。
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1. 以正楷填写全名及地址。应列明所有联名登记持有人的姓名。2. 请填写本代表委任表格所登记的本公司股份数目。如未填写任何数目，本代表委任表格将被视为与所有登记于您名下的股份有关。3. 如希望委任会议主席以外的任何代理人，请删除“会议主席”或并在所提供的空白处填写所需代理人的姓名及地址。对本代表委任表格的任何更改均须由签署人亲自签章。如未填写姓名，会议主席将担任代理人。4. 本决议仅作摘要说明。全文载于本公司会议通知。 5. 重要提示：如果您希望投票赞成某项决议，请在“赞成”方框中打勾。如果您希望投票反对某项决议，请在“反对”方框中打勾。如果未给出指示，您的代理人可以按照其认为合适的方式投票或弃权。您的代理人还有权自行决定对除召集会议通知中提及的决议之外的任何正式提交会议的决议进行投票。6. 本代理表格必须由您或经书面授权的您的律师签署，如果是公司，则必须在其公章下或由经正式授权签署该表格的官员、律师或其他人员签署。7. 有权出席会议并投票的任何公司股东均有权委任另一人作为其代理人，代替其出席会议并投票。持有两股或以上股份的股东可委任多于一名代表出席大会并代表其投票，但如委任多于一名代表，委任书须列明每名代表所代表的股份数目。代表无须为本公司股东，但必须亲自出席大会以代表阁下。8. 本委任表格连同签署本委任表格的授权书或其他授权文件（如有）或该等授权书或授权文件的经核证副本，须于大会或其任何续会指定举行时间前至少 48 小时送达本公司香港股份过户登记分处联合证券登记有限公司，地址为香港北角英皇道 338 号华懋交易广场二期 33 楼 3301-04 室，方为有效。 9. 就股份联名持有人而言，任何一名联名持有人均可亲自或委派代表就该股份投票，犹如他/她独自拥有该股份的投票权，但如果有多于一名联名持有人出席会议，则应接受优先投票人（无论是亲自或委派代表）的投票，而排除其他联名持有人的投票。就此而言，优先次序应按联名持股的公司股东名册上的姓名顺序确定。10. 填妥及交付本代表委任表格并不妨碍任何股东出席股东大会并亲自投票（如该股东愿意），在此情况下，本代表委任表格应被视为撤销。