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全身化疗对三阴性乳腺癌 (TNBC) 有效,但通常伴有严重的副作用。本文,我们报告了一种针对促黄体激素释放激素 (LHRH) 受体且对肿瘤微环境有响应的纳米颗粒系统,可选择性地将化疗药物递送至 TNBC 细胞。该递送系统(称为“LHRH-DCM”)包含聚乙二醇和树枝状胆酸作为胶束载体、可逆胶束内二硫键作为氧化还原响应交联,以及合成的高亲和力 (D-Lys)-LHRH 肽作为靶向部分。LHRH-DCM 表现出高药物负载效率、最佳粒径、良好的胶体稳定性和谷胱甘肽响应性药物释放。正如预期的那样,LHRH-DCMs 通过受体介导的内吞作用更有效地内化到人 TNBC 细胞中,当用紫杉醇 (PTX) 封装时,对这些癌细胞的细胞毒性比非靶向对应物更强。此外,近红外荧光和核磁共振成像表明,LHRH-DCMs 促进了三种不同的乳腺癌动物模型中的肿瘤分布和有效载荷的渗透,包括细胞系来源的异种移植 (CDX)、患者来源的异种移植 (PDX) 和转基因乳腺癌。最后,体内治疗研究表明,在原位 TNBC 模型中,PTX-LHRH-DCMs 的表现优于相应的非靶向 PTX-DCMs 和目前的临床制剂 (Taxol®)。这些结果为 TNBC 的精准药物输送方法提供了新的见解。

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