该药物的使用必须有以下之一的支持:FDA 批准的产品标签、CMS 批准的药典、国家综合癌症网络 (NCCN)、美国临床肿瘤学会 (ASCO) 临床指南,或符合 CMS 医疗保险福利政策手册第 15 章要求的同行评审文献。
• 该药物是否安全有效 • 加拿大药物与健康技术机构(CADTH)这个国家组织的建议 • 该药物的价格是多少,对不列颠哥伦比亚省的人民来说是否物有所值 • 涉及覆盖或不覆盖该药物的道德考虑 • 医生、患者、护理人员、患者团体和药物提交赞助商的意见 卫生部通过考虑以下因素来做出药物保健覆盖决定:
已建立了利用反相高效液相色谱法同时定量瑞舒伐他汀和替利格列汀(具体和制剂)的最相关分析技术。发现所开发的方法线性、准确、精确、稳定且耐用。所用流动相为乙腈:水(65:35),流速为 0.8 ml/min。使用正磷酸将 pH 设置为 2.5。瑞舒伐他汀的洗脱时间为 5.48 min,替利格列汀的洗脱时间为 2.35 min。可检测和定量的最小分析物量为瑞舒伐他汀 7.58 µg/ml 和 22.98 µg/ml,替利格列汀 6.96 µg/ml 和 21.10 µg/ ml。每个估计的参数均符合相关标准,因此明确了反相液相色谱法用于定量片剂的有效性。使用开发的方法进行了强制降解研究。瑞舒伐他汀的降解是在光碱性条件下进行的,而替利格列汀的降解是在光酸性条件下进行的。结构表征工具(例如傅里叶变换红外、核磁共振和电子喷雾电离质谱)用于描述降解产物。描述了两种药物的碎裂途径。此外,使用 ProTox-II 软件预测了降解物的计算机毒性。这项研究表明了一种广泛的新降解研究方法,可用于药物开发阶段。
阿托伐他汀是一种用于治疗高脂血症的一线药物,该专利于2011年用完。目前,在印尼流通的阿托伐他汀片剂有原创药、多个品牌药和仿制药。本研究通过性能测试、重量均匀度、硬度、易碎性、崩解时间、使用紫外可见分光光度计测定含量和溶出度试验等物理质量测试来确定印尼流通的阿托伐他汀制剂的质量。溶出度试验使用 pH 值为 1.2、4.5 和 6.8 的 aquades 介质和缓冲溶液,体积为 900 ml,搅拌速度为 100 rpm,温度为 37°C ± 0.5,测试时间为 45 分钟。对三个样品进行了测试,即原创药、品牌药和仿制药阿托伐他汀片剂样品。三个药片样品均符合所有物理标准,包括重量均匀性、硬度、易碎性和崩解时间。原研药、品牌药和仿制药的阿托伐他汀含量测定结果均符合含量要求,即不低于标签标示量的 90.0%,不超过标签标示量的 110.0%。品牌药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药相似,而仿制药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药不同。关键词:阿托伐他汀,物理质量测试,溶出曲线
最近的荟萃分析显示,服用他汀类药物会增加患糖尿病的风险 [5]。他汀类药物增加糖尿病风险的机制可能是由于他汀类药物诱导的胆固醇生成拮抗作用导致血浆来源的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇的形成增加,从而导致 β 细胞直接发炎和氧化,进而导致细胞凋亡和胰岛素分泌受损。他汀类药物还会对葡萄糖代谢和胰岛素抵抗 (IR) 产生影响;可能的机制可能是胰岛素分泌减少 [6,7]。其他可能的发病原因包括他汀类药物对 HMG-CoA 还原酶的抑制、钙释放、异戊二烯合成、葡萄糖转运、钙介导的胰腺胰岛素分泌、不同异戊二烯的降低 [8]。因此,他汀类药物是否确实可以控制糖尿病患者甚至糖尿病模型动物的血糖水平 (BSL) 尚不确定。
摘要背景:在接受贝伐单抗治疗的患者中,高血压可能是治疗功效的生物标志物。但是,尚不清楚控制血液的药物是否会影响贝伐单抗的功效。在这项研究中,我们研究了可能影响贝伐单抗治疗患者高血压的药物,并检查了对治疗作用的影响。患者和方法:我们分析了从2010年第三季度到2015年第二季度的3,724,555个报告。所有数据均从食品药物管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)分析中获得。在这项回顾性队列研究中,我们总共研究了58例被诊断出结肠癌的患者,并在2010年1月至2015年12月之间在Toukushima医院接受了含有Xelox或Mfolfox6的Bevacizumab治疗。根据实体瘤版本1.0的响应评估标准评估治疗的效果。此后,使用基因表达综合(GEO)和培养细胞证实了效果。结果:在贝伐单抗上接受奥美拉唑治疗的患者的脂肪中,高血压的报道很少。基于图表审查,使用质子泵抑制剂(PPI)的患者对治疗的反应低于没有质子抑制剂(反应率:25%vs 50%)。此外,对GEO和细胞系的实验表明,PPI诱导血管内皮生长因子(VEGF)基因表达是降低治疗作用的原因。结论:PPI可以防止贝伐单抗治疗的患者中的高血压,但可以通过诱导VEGF表达来增强贝伐单抗的抗肿瘤作用。
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1 伊朗克尔曼沙阿 6714414971 拉齐大学创新科学与技术学院纳米生物技术系;T.jamshidnejad89@gmail.com 2 伊朗克尔曼沙阿 6714414971 拉齐大学理学院生物系;babaeimahsa28@gmail.com 3 瑞典乌普萨拉大学神经科学系、功能药理学系,BMC,Husargatan 3, Box 593, 751 24 Uppsala;mohamed.alsabri@neuro.uu.se (MHA-S.); Helgi.Schioth@neuro.uu.se (HBS) 4 纳米药物输送研究中心,卫生技术学院,克尔曼沙赫医科大学,克尔曼沙赫 6734667149,伊朗 5 化学学院,传感器和生物传感器研究中心 (SBRC),拉齐大学,克尔曼沙赫 6714414971,伊朗 6 转化医学和生物技术研究所,莫斯科谢切诺夫第一国立医科大学,Trubetskay Str. 8, bldg 2, 119991 莫斯科,俄罗斯 * 通讯地址:kashanian_s@yahoo.com;电话/传真:+98-833-4274559
概述 本文件讨论了使用贝伐单抗药物(Avastin 和生物仿制药 Alymsys、Mvasi、Vegzelma 和 Zirabev)治疗肿瘤疾病和其他非眼科适应症。本文件不讨论眼内贝伐单抗的眼科用途。贝伐单抗是一种单克隆抗体,可结合人血管内皮生长因子 (VEGF) 并抑制其生物活性。 中枢神经系统癌症 虽然贝伐单抗已获 FDA 批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤,但 NCCN 建议将贝伐单抗用于治疗多种对放射疗法没有反应的中枢神经系统癌症。NCCN 特别建议将贝伐单抗用于高级别(世界卫生组织 [WHO] III/IV 级)神经胶质瘤,包括:间变性星形细胞瘤、神经胶质瘤、少突星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤;胶质母细胞瘤;和多形性胶质母细胞瘤。NCCN 还建议在某些情况下将贝伐单抗作为脑膜瘤的单一药物。NCCN 另外建议使用贝伐单抗来治疗由放射治疗引起的中枢神经系统坏死症状。结直肠癌贝伐单抗已获 FDA 批准与 5-氟尿嘧啶为基础的化疗、伊立替康或奥沙利铂联合用于治疗转移性结直肠癌。FDA 标签指出,贝伐单抗不应用于结肠癌的辅助治疗,因为两项针对 II 期或 III 期结肠癌的研究并未显示该药物在辅助治疗中有效(de Gramont 2012、Allegra 2013)。贝伐单抗联合化疗可作为一线治疗或后续治疗。在非一线治疗中,NCCN 指南和 FDA 批准的适应症建议在含贝伐单抗的方案出现进展后继续使用贝伐单抗。 NCCN 还建议在初始方案中不含贝伐单抗的治疗方案出现进展后添加贝伐单抗。CAIRO3 研究 (Simkens 2015) 研究了诱导治疗 (卡培他滨、奥沙利铂和贝伐单抗),随后以贝伐单抗 + 卡培他滨维持或观察,然后在第一次进展后再次诱导。接受维持治疗的组显示出延长的第二次无进展生存期,支持贝伐单抗在这种疾病状态下进展后使用贝伐单抗的疗效。NCCN 指南还建议在通过标准疗法取得进展的个体中使用贝伐单抗与三氟尿苷和替吡嘧啶 (Lonsurf) 联合使用;包括那些之前接受过贝伐单抗治疗的患者。在指南中,NCCN 建议根据结肠癌指南对阑尾腺癌进行化疗。同样,建议根据直肠癌指南治疗肛门腺癌(一种罕见的肛门癌组织学形式)。鳞状细胞肛门癌(最常见的肛门癌类型)的治疗指南目前未将贝伐单抗纳入推荐治疗。间皮瘤 NCCN 建议使用贝伐单抗治疗无法切除的恶性胸膜间皮瘤。建议将其作为一线治疗,与培美曲塞和顺铂或卡铂联合使用,然后单用贝伐单抗,直至病情进展。这些建议中引用的研究包括东部
摘要:我们之前已经表明匹伐他汀具有治疗卵巢癌的潜力,尽管可能需要相对较高的剂量。解决此问题的一种方法是确定与匹伐他汀具有协同作用的药物,从而降低产生治疗效果所需的剂量。在这里,我们在六种卵巢癌细胞系中测试了匹伐他汀与抗寄生虫药物伊维菌素的组合。单独测试时,伊维菌素抑制细胞生长,但效力不大(IC 50 = 10–20 µ M)。当将药物组合并在细胞生长测定中进行评估时,伊维菌素在 3 种细胞系中显示出与匹伐他汀的协同作用,这在 COV-318 细胞中最为明显(组合指数 ~ 0.6)。伊维菌素使匹伐他汀导致的 COV-318 细胞存活率降低 20-25%,并增强了匹伐他汀诱导的细胞凋亡,以 caspase-3/7 活化(2-4 倍)和膜联蛋白标记(3-5 倍)来评估。这些数据表明,伊维菌素与匹伐他汀联合使用可能有助于治疗卵巢癌,但需要找到在肿瘤组织中达到足够伊维菌素浓度的方法。