光动力疗法(PDT)已成为实体瘤和非综合疾病的非侵入性和选择性治疗方案的突出性。然而,诸如光渗透到组织的浅渗透和光敏机(PS)的较差的局限性阻碍了其效率。为了应对这些挑战,研究人员正在探索基于纳米技术的递送工具和基于细胞的方法,以改善PS分布,靶向积累和受控药物释放。本期特刊展示了肿瘤学和非综合PDT药物输送系统的进步。本社论旨在概述本期《特刊》中发表的八篇研究文章和七篇评论论文。obaid及其同事将他们的研究重点放在改善基于OSMIUM(II)的光敏剂(ML18J03)的性能上,该光敏剂(ML18J03)被配制为DSPE-MPEG2000胶束。这种配方不仅改善了光敏剂的发光,而且还提高了其肿瘤选择性。通过将光敏剂封装在胶束中,搜索者能够增强其在肿瘤组织中的积累并达到更高水平的选择性,从而解决了光敏剂的低发光量子产率所带来的挑战[1]。组合疗法一直在引起人们的注意,以增加癌症治疗的特征结果。在这种情况下,Duchi和合作者探索了角蛋白纳米粒子中氯素-E6(CE6)和紫杉醇(PTX)的共囊化,以治疗骨肉瘤(OS)。这种组合显示出抑制肿瘤细胞生长的有希望的结果。通过将CE6和PTX共同交付,研究人员观察到OS的原位模型中的协同作用,与单独使用任何一种治疗相比,肿瘤大小显着降低了[2]。Muragaki及其同事分析了Talapor Fium介导的PDT的效率,作为复发性胶质母细胞瘤(GMB)的治疗方法。对70例使用PDT手术和38例单独手术的患者进行了回顾性分析。结果表明,与对照组相比,PDT组的中值无进展生存期更长。第二次手术后的中位总生存期在PDT组中也更长。该分析进一步表明,不管发生前病理学,PDT的有效性都是一致的,这表明复发性GBM患者的潜在生存益处[3]。在同一主题上,Tsung Yang及其同事致力于开发用于治疗GMB的新治疗选择。作者研究了使用光化学间杀菌剂将治疗药物释放到GBM细胞中使用光激活的光敏剂。该研究采用了依托泊苷(ETOP)和原磷脂IX(PPIX),并被载入聚胺树状聚合物纳米球中。与游离PPIX相比,该配方显示出增强的细胞摄取,与单独使用ETOP和PPIX治疗相比,光照射会增加协同作用,氧气应激和凋亡[4]。这些纳米载体被设计为靶向过表达表皮生长的细胞为了应对癌症治疗中精确药物定位的挑战,Nonell和同事的研究致力于开发靶向的化学量 - 纳米载体。
DNA损伤反应(DDR)与代谢之间的复杂相互作用,对管理基因组完整性维持的基本机制有深刻的了解[1]。细胞不断遇到诱导DNA损伤的内源性和外源性威胁,如果未修复,可能会导致突变,基因组不稳定性,并最终导致癌症等疾病[2]。代谢为DNA修复过程提供了必要的能量和构建块[3]。值得注意的是,DDR和代谢中的关键信号通路和酶促活性都紧密相关。例如,ATM和ATR激酶对DNA损伤的激活直接通过调节MTOR途径和细胞能量来直接影响细胞代谢状态[4]。此外,DNA修复酶(例如PARP1)与NAD+代谢相关,其活性会影响细胞生物能学[5]。DDR和代谢之间的这种复杂的串扰不仅确保基因组稳定性,而且还低估了细胞稳态在保护遗传信息中的重要作用,这使其成为对人类健康和疾病有深远影响的关键研究领域。本期特刊介绍了DNA损伤反应和癌症代谢领域领先专家的九篇论文。这些论文重点介绍了特定DNA破坏药物的药代动力学和药效学分析的最新进展,以及在DDR中发现新因素和调节机制的发现,包括DNA修复,检查点途径,复制应激,细胞死亡,细胞死亡和癌症代谢。Park等。Park等。此外,这些论文阐明了这些系统之间复杂的串扰,为基因组稳定性和针对DNA损伤的细胞代谢的广泛景观提供了宝贵的见解。在依托泊苷(ETO)处理中探究锌纤维蛋白Zatt的作用,揭示其在修复拓扑异构酶II(TOP2)的双重功能 - DNA共价复合物(TOP2CC)并在ETO治疗后促进细胞存活。ETO稳定瞬态top2cc,导致DNA双链断裂(DSB)。TOP2CC的修复涉及酪酶-DNA磷酸二酯酶2(TDP2),它从DSB的5'末端去除磷酸酪糖基肽。这项研究采用了全基因组CRISPR筛选,并证明Zatt在ETO处理后促进细胞存活中起着至关重要的作用,与TDP2-KO细胞相比,Zatt敲除(KO)细胞显示对ETO的敏感性提高。对Zatt的结构方面的进一步研究表明,N末端1-168残基对于与TOP2相互作用至关重要,显着影响ETO敏感性。在ETO或环己二酰亚胺处理后加速了TOP2降解,表明其在提高TOP2稳定性的作用,并可能导致TOP2周转率。这些发现表明,Zatt是对ETO治疗的反应的关键决定因素,其承诺是增强ETO在癌症治疗中效率的策略。Yeom等。 研究了与DNA聚合酶η相关的三种人Polh种系变体的功能特性,DNA聚合酶η是一种关键酶,负责无错误的跨性别DNA合成(TLS)。Yeom等。研究了与DNA聚合酶η相关的三种人Polh种系变体的功能特性,DNA聚合酶η是一种关键酶,负责无错误的跨性别DNA合成(TLS)。这些变体与易皮肤癌的结合(即,静脉表色素变体(XPV))和对顺铂的敏感性增加。生化和基于细胞的测定法用于评估这些种系的影响
1。Duong,H.K.,Savani,B.N.,Copelan,E.,Devine,S.,Costa,L.J.,Wingard,J.R.,Shaughnessy,P.,Majhail,N. et al2014。 外周血祖细胞动员,用于自体和同种异体造血细胞移植:美国血液和骨髓移植学会的指南。 生物血骨髓移植20:1262-1273。 2。 Weaver,C.H.,Schulman,K.A.,Wilson -Relyea,B.,Birch,R.,West,W.,Buckner,C.D。 2000。 在骨髓化学疗法后,用于收集周围血液干细胞的Filgrastim,Sargramostim或顺序的Sargramostim和Filgrastim的随机试验。 J Clin Oncol 18:43-53。 3。 isidori,A.,Tani,M.,Bonifazi,F.,Zinzani,P.,Curti,A.,Motta,M.R.,Rizzi,S.,Giudice,V.,Farese,O. II期研究单个PEGFIFGRASTIM注射是化学疗法的辅助,将干细胞动员到预处理的淋巴瘤患者的外周血中。 Haematologica 90:225-231。 4。 Simona,B.,Cristina,R.,Luca,N.,Sara,S.,Aleksandra,B.,Paola,B.,Federica,G.,Pierluigi,A.,Laura,O. 在恶性淋巴瘤患者高剂量化学疗法候选的恶性淋巴瘤患者中,单剂量的PEGFINGRASTIM与每日Filgrastim评估了自体外周造血祖细胞的动员和植入。 Thrfus Apher Sci 43:321-326。 5。 Russell,N.,Mesters,R.,Schubert,J.,Boogaerts,M.,Johnsen,H.E.,Canizo,C.D.,C.D.,Baker,N.,Barker,P.,Skacel,T.Duong,H.K.,Savani,B.N.,Copelan,E.,Devine,S.,Costa,L.J.,Wingard,J.R.,Shaughnessy,P.,Majhail,N.et al2014。外周血祖细胞动员,用于自体和同种异体造血细胞移植:美国血液和骨髓移植学会的指南。生物血骨髓移植20:1262-1273。2。Weaver,C.H.,Schulman,K.A.,Wilson -Relyea,B.,Birch,R.,West,W.,Buckner,C.D。 2000。 在骨髓化学疗法后,用于收集周围血液干细胞的Filgrastim,Sargramostim或顺序的Sargramostim和Filgrastim的随机试验。 J Clin Oncol 18:43-53。 3。 isidori,A.,Tani,M.,Bonifazi,F.,Zinzani,P.,Curti,A.,Motta,M.R.,Rizzi,S.,Giudice,V.,Farese,O. II期研究单个PEGFIFGRASTIM注射是化学疗法的辅助,将干细胞动员到预处理的淋巴瘤患者的外周血中。 Haematologica 90:225-231。 4。 Simona,B.,Cristina,R.,Luca,N.,Sara,S.,Aleksandra,B.,Paola,B.,Federica,G.,Pierluigi,A.,Laura,O. 在恶性淋巴瘤患者高剂量化学疗法候选的恶性淋巴瘤患者中,单剂量的PEGFINGRASTIM与每日Filgrastim评估了自体外周造血祖细胞的动员和植入。 Thrfus Apher Sci 43:321-326。 5。 Russell,N.,Mesters,R.,Schubert,J.,Boogaerts,M.,Johnsen,H.E.,Canizo,C.D.,C.D.,Baker,N.,Barker,P.,Skacel,T.Weaver,C.H.,Schulman,K.A.,Wilson -Relyea,B.,Birch,R.,West,W.,Buckner,C.D。2000。在骨髓化学疗法后,用于收集周围血液干细胞的Filgrastim,Sargramostim或顺序的Sargramostim和Filgrastim的随机试验。J Clin Oncol 18:43-53。3。isidori,A.,Tani,M.,Bonifazi,F.,Zinzani,P.,Curti,A.,Motta,M.R.,Rizzi,S.,Giudice,V.,Farese,O.II期研究单个PEGFIFGRASTIM注射是化学疗法的辅助,将干细胞动员到预处理的淋巴瘤患者的外周血中。Haematologica 90:225-231。4。Simona,B.,Cristina,R.,Luca,N.,Sara,S.,Aleksandra,B.,Paola,B.,Federica,G.,Pierluigi,A.,Laura,O.在恶性淋巴瘤患者高剂量化学疗法候选的恶性淋巴瘤患者中,单剂量的PEGFINGRASTIM与每日Filgrastim评估了自体外周造血祖细胞的动员和植入。Thrfus Apher Sci 43:321-326。5。Russell,N.,Mesters,R.,Schubert,J.,Boogaerts,M.,Johnsen,H.E.,Canizo,C.D.,C.D.,Baker,N.,Barker,P.,Skacel,T.Russell,N.,Mesters,R.,Schubert,J.,Boogaerts,M.,Johnsen,H.E.,Canizo,C.D.,C.D.,Baker,N.,Barker,P.,Skacel,T.PEGFIFGRASTIM和FIFGRASTIM的2阶段试验研究,用于动员非霍奇金淋巴瘤患者接受化学疗法的患者的外周血祖细胞。Haematologica 93:405-412。6。Hamadani,M.,Kochuparambil,S.T.,Osman,S.,Cumpston,A.,Leadmon,S.,Bunner,P.,Watkins,K.,Morrison,D.,Speir,E.中间 - 剂量与低剂量环磷酰胺和粒细胞菌落 - 刺激因子在多发性脊髓瘤患者中接受新型诱导疗法治疗的多发性骨髓瘤患者的刺激因子。生物血骨髓移植18:1128-1135。7。Wood,W.A.,Whitley,J.,Moore,D.,Sharf,A.,Irons,R.,Rao,K.,Serody,J.,Coghill,J.,Gabriel,D.,Shea,Shea,T.2011。用依托泊苷化学化对多发性骨髓瘤患者具有很高的有效,并克服了年龄和先前疗法的影响。生物血骨髓移植17:141-146。8。Mahindra,A.,Bolwell,B.J.,Rybicki,L.,Elder,P.,Kalaycio,M.,Dean,R.,Avalos,B.,Sobecks,R.依托泊苷加上G -CSF启动可以改善动员,而没有增加继发性骨髓增生和白血病的风险。骨髓移植47:231-235。9。Basquiera,A.L.,Abichain,P.,Damonte,J.C.,Ricchi,B.,Sturich,A.G.,Palazzo,E.D.,Garcia,J.J。 2006。 CD34 +)细胞的数量是外周血中的CD34细胞的预测因子,以预测(CD34 +)的产率,用于自体干细胞移植的患者。 J Clin Apher 21:92-95。 10。Basquiera,A.L.,Abichain,P.,Damonte,J.C.,Ricchi,B.,Sturich,A.G.,Palazzo,E.D.,Garcia,J.J。 2006。CD34 +)细胞的数量是外周血中的CD34细胞的预测因子,以预测(CD34 +)的产率,用于自体干细胞移植的患者。J Clin Apher 21:92-95。 10。J Clin Apher 21:92-95。10。Elliott,C.,Samson,D.M.,Armitage,S.,Lyttelton,M.P.,McGuigan,D.,Hargreaves,R.,Giles,C.,Abrahamson,G.,G.,Abboudi,Z. 动员疗法后何时收获周围血干细胞:通过前一天CD34-周围血液中的阳性浓度预测CD34-阳性细胞产量。 J Clin Oncol 14:970-973。 11。 M. 生物仿制药粒细胞菌落的官能性 - 刺激因子与发起者粒细胞菌落 - 刺激因子DE 中的外周血干细胞动员中的刺激因子Elliott,C.,Samson,D.M.,Armitage,S.,Lyttelton,M.P.,McGuigan,D.,Hargreaves,R.,Giles,C.,Abrahamson,G.,G.,Abboudi,Z.动员疗法后何时收获周围血干细胞:通过前一天CD34-周围血液中的阳性浓度预测CD34-阳性细胞产量。J Clin Oncol 14:970-973。11。M.生物仿制药粒细胞菌落的官能性 - 刺激因子与发起者粒细胞菌落 - 刺激因子DE
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BCL-2 抑制剂和常规化疗联合治疗急性髓系白血病:从不适合治疗的 AML 患者转变为适合治疗的 AML 患者 Gert Ossenkoppele 医学博士、哲学博士1 和 Paresh Vyas 哲学博士 近 50 年来,蒽环类和阿糖胞苷为基础的强化联合化疗一直是急性髓系白血病 (AML) 患者的主要治疗方法。经典的 7 1 3 组合于 20 世纪 70 年代试行,并于 1981 年作为一项随机研究报告,1 是大多数诱导方案的基础。此后,许多研究测试了柔红霉素和阿糖胞苷的不同剂量和给药方案,2-11 并且添加或替代了干扰 DNA 复制的药物(例如依托泊苷、硫鸟嘌呤、氟达拉滨、氯法拉滨、克拉屈滨)。8,12-15 不幸的是,这些方法迄今为止尚未取得突破性成果,无法获得监管机构的药物批准。然而,情况正在开始改变。研究表明,在强化蒽环类-阿糖胞苷化疗方案中加入靶向疗法可使特定的遗传/生物学 AML 亚组受益。目前一致认为,吉妥珠单抗奥佐米星(一种与细胞毒性抗生素衍生物卡奇霉素连接的人源化鼠抗 CD33 抗体)可提高预后良好且可能为中等风险的 AML 患者的生存率。16-19 同样,多激酶抑制剂米哚妥林(包括 FMS 相关酪氨酸激酶 3,FLT3)在诱导和巩固蒽环类药物-阿糖胞苷组合中添加后,可提高 FLT3 突变型 AML 患者的生存率。20 最后,柔红霉素和阿糖胞苷的脂质体制剂21通过脂质清道夫受体进入细胞,已被证明可以提高继发性和治疗相关 AML 患者的生存率。靶向药物也已被证明对复发/难治性患者有益。22 在这篇社论的随附文章中,Chua 等人23 报告了 CAVEAT 研究的结果,该研究是一项 Ib 期剂量递增试验,研究口服 BCL-2 抑制剂维奈克拉与化疗联合用于新诊断的 AML 患者,这些患者年龄在 65 岁以上,或 60 岁以上,且具有单体核型,适合进行强化化疗。这项研究的重要背景是,在不适合治疗的老年 AML 患者中,将维奈克拉添加到低甲基化药物 (HMA) 或低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 中取得了令人印象深刻的结果。在 II 期研究中,维奈克拉与 HMA24 或 LDAC25 联合使用,可将完全缓解 (CR) 和不完全计数恢复的完全缓解 (CRi;CR 1 CRi) 率分别提高至 67% 和 54%,而 HMA26,27 的 CR 率为 24.6% 和 27.8%,LDAC 的 CR 率为 18%。28 这促使美国食品药品管理局批准将维奈克拉-HMA 和维奈克拉-LDAC 用于不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。维奈克拉加 LDAC 与 LDAC 加安慰剂的 III 期研究(VIALE-C 研究)现已公布。29 这证实了维奈克拉加 LDAC 的高 CR 1 CRi 率 (48%)。然而,虽然维奈克拉-LDAC 提高了中位总生存期 (OS),但这种增加并不具有统计学意义。维奈克拉-阿扎胞苷与阿扎胞苷加安慰剂 (VIALE-A 研究) 的 III 期数据刚刚以摘要形式在线报告,30 再次证实了接受维奈克拉 HMA 治疗的患者的 CR 1 CRi 率高达 66%,但显示出高度统计学和临床意义的生存期延长,从对照组的 9.6 个月延长至 14.5 个月。鉴于此,基于维奈克拉的联合治疗很可能成为不适合强化化疗的 AML 新诊断患者的新标准治疗方法。鉴于此背景,研究在适合患者的强化 AML 治疗中添加维奈克拉的潜在益处非常及时。一个自然的起点是研究适合强化化疗的老年患者,因为老年患者 AML 的遗传学和生物学差异导致的治疗结果与年轻患者相比较差。CAVEAT 研究报告了 51 名新诊断的 AML 患者的数据,这些患者包括初治患者(28 名患者)或
缩写:5-FU,5-氟尿嘧啶;AA-CoA,花生四烯酸辅酶 A;ABCC1,ATP 结合盒,C 亚家族(CFTR/MRP),成员 1;ACC,无定形碳酸钙;ACLS4,酰基辅酶 A 合成酶家族 4;AdA-CoA,肾上腺酸辅酶 A;ALDH,醛脱氢酶;AML,急性髓细胞白血病;APC,抗原处理细胞;ARE,抗氧化反应元件;ART,青蒿素;BAX,BCL-2 相关 X 蛋白;BCL-2,B 细胞淋巴瘤 2;BTIC,脑肿瘤起始细胞;CBR,临床受益率;CLL,慢性淋巴细胞白血病;CNSI-Fe(II),碳纳米颗粒负载铁;CQ,氯喹;CRPC,去势抵抗性前列腺癌; CSC,癌症干细胞;CTL,细胞毒性 T 淋巴细胞;CuET,二乙基二硫代氨基甲酸铜 (II);DAMP,损伤相关分子模式;DFO,去铁胺;DHA,双氢青蒿素;DLAT,丙酮酸二氢硫酰赖氨酸残基乙酰转移酶成分;DMT1,二价金属转运蛋白 1;DOX,阿霉素;DRD2,多巴胺 D2 受体;DSF,双硫仑;EGFR,表皮生长因子受体;EMT,上皮-间质转化;ER,内质网;ETO,依托泊苷;FDX1,铁氧还蛋白 1;FER-1,铁抑制蛋白 1;FMN,基于框架的纳米剂;FPN1,铁转运蛋白 1;FTH1,铁蛋白重链 1; FTL1,铁蛋白轻链 1;GPX4,谷胱甘肽过氧化物酶 4;GSH,谷胱甘肽;GSS,谷胱甘肽合成酶;H 2 O 2,过氧化氢;HNC,头颈癌;HO-1,血红素加氧酶-1;ICD,免疫细胞死亡;ICIs,免疫检查点抑制剂;IDH1,异柠檬酸脱氢酶 1;IFN-γ,干扰素-γ;IREB2,铁反应元件结合蛋白 2;IREs,铁反应元件;IRP-2,铁调节蛋白 2;IRPs,铁调节蛋白;JAK,Janus 酪氨酸激酶;KEAP1,kelch 样 ECH 相关蛋白 1;KRAS,Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物;LA,硫辛酸; LC3II,微管相关蛋白 1 轻链 3α;LDH,乳酸脱氢酶;LiMOFs,锂基金属有机骨架;LIPRO-1,利普司他丁 1;LOX,脂氧合酶;LPCAT3,溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 3;MDA,丙二醛;MFC-Gem,载吉西他滨的碳质纳米粒子;MGMT,甲基鸟嘌呤甲基转移酶;MMNPs,磁性介孔二氧化硅纳米粒子;MMP-2,金属蛋白酶-2;MnFe 2 O 4 ,锰铁氧体;mRNAs,信使 RNA;NEPC,神经内分泌前列腺癌;NF- κ B,活化 B 细胞的核因子 κ 轻链增强子;NFS1,半胱氨酸脱硫酶;NK,自然杀伤细胞; NOX,NADPH 氧化酶 1;NRF2,核因子红细胞 2 相关因子 2;NSCLC,非小细胞肺癌;OC1,耳蜗毛细胞;OS,总生存率;P62,隔离小体 1;PET,正电子发射断层扫描;P-GP,P-糖蛋白;PCC,持久癌细胞;PCN(Fe) MOFs,Fe 3 + 卟啉金属有机骨架上的 PEG;PD-L1,程序性死亡配体 1;PDAC,胰腺导管腺癌;PEG,聚乙二醇;PGE2,前列腺素 E2;PGRMC1,孕酮受体膜成分 1;PHPM,ROS 敏感聚合物;PTX,紫杉醇;PUFA,多不饱和脂肪酸;PUFA-OOH,磷脂多不饱和脂肪酸过氧化物;RIPK-1/2/3,受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1/2/3;ROS,活性氧;RR,反应率;siRNA,小干扰 RNA;siSLC7A11,SLC7A11 siRNA;SLC3A2,溶质载体家族 3 成员 2;SLC40A1,溶质载体家族 40 成员 1;SLC7A11,溶质载体家族 7 成员 11;STAT1,信号转导和转录激活因子 1;TAM,肿瘤相关巨噬细胞;TCA,三羧酸循环;TFR,转铁蛋白受体;TME,肿瘤微环境; TMZ,替莫唑胺;TP53,细胞肿瘤抗原 p53;TRADD,肿瘤坏死因子受体 1 型相关死亡结构域蛋白;TTP,进展时间;US FDA,美国食品药品管理局;UTRs,非翻译区;VDAC,电压依赖性阴离子通道;xCT,谷氨酸-胱氨酸反向转运蛋白;Z-VAD-FMK,羧苄氧缬氨酰丙氨酰天冬氨酰-[O-甲基]-氟甲基酮;γ-GCS,γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶。 * 通讯作者。电子邮箱地址:mateusz.kciuk@biol.uni.lodz.pl (M. Kciuk)。