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内耳发育中依赖于ATP的染色质重塑
摘要：在转录，DNA复制和修复过程中，染色质结构经常进行调节以揭示特定的遗传区域并允许进入DNA相互作用的酶。ATP依赖性染色质重塑络合物使用ATP水解的能量通过重新定位和重新排列核小体来修饰染色质结构。这些复合物由保守的SNF2（催化ATPase亚基）定义，并分为四个家庭：CHD，SWI/SNF，ISWI和INO80。ATP依赖性染色质重塑者对于调节包括内耳在内的许多器官的发育和干细胞生物学至关重要。此外，编码为染色质重塑者一部分的蛋白质的基因突变已与许多神经感觉聋的情况有关。在这篇综述中，我们描述了这些复合物的组成，结构和功能活性，并讨论它们如何促进听力和神经感觉的耳聋。
可依赖于双层机械超材料对撞击器质量和速度的动力吸收能力
使用替代机制来耗散或散射，双态结构和机械超材料已经显示出有望通过将能量锁定到紧张的材料中来减轻影响的有害影响。在本文中，我们扩展了通过双层超材料吸收吸收的先前工作，以探索动能传递对撞击器速度和质量的依赖性，而应变速率超过10 2 s -1。我们观察到对两个影响器参数的依赖性很大，范围从比比较线性材料的显着性能到更差的性能。然后，我们将性能的可变性与系统中的孤立波的形成相关联，并在动态载荷下对理想化的能量吸收能力进行分析估计。此外，我们发现对阻尼的依赖性显着，并在系统内部的单个波传播中存在定性差异。这项研究中揭示的复杂动力学是为将双材料超材料应用于包括人类和工程系统冲击和影响保护设备在内的应用的潜在未来指南。
相互作用的能量依赖于硅NS激光扫描中的脉冲宽度
摘要：在过去的几十年中，对半导体硅的激光消融进行了广泛的研究。在超短脉冲结构域中，无论是在FS尺度还是PS尺度上，硅的消融中的脉冲能量阈值都非常依赖于脉冲宽度。然而，在NS脉冲量表中，对脉冲宽度的能量阈值依赖性尚不清楚。这项研究阐明了NS NIR激光消融硅的相互作用能量依赖性。通过脉冲能量沉积速率确定消融或熔化的水平，该脉冲能量沉积速率与激光峰值成正比。较短的脉冲宽度高峰值功率可能会引起表面消融，而较长的脉冲宽度可能会诱导表面熔化。随着脉冲宽度从26增加到500 ns，消融阈值从5.63增加到24.84 j/cm 2。随着脉冲宽度从26增加到200 ns，熔化阈值从3.33增加到5.76 j/cm 2，然后一直保持恒定直至500 ns，最长的宽度。与较短的脉冲宽度不同，较长的脉冲宽度不需要较高的功率水平来诱导表面熔化，因为可以在较低的加热时间较长的脉冲宽度时诱导表面熔化。表面熔化的线宽度小于聚焦点尺寸；该线在缓慢的扫描速度下以连续线的形式出现，或者以高扫描速度以隔离点的形式出现。相比之下，从消融中的线宽度显着超过了聚焦的点大小。
探索依赖于激素的前列腺癌中的抗雄激素疗法和cast割抗性前列腺癌的新治疗途径
雄激素剥夺疗法（ADT）是重要的治疗方法，可通过预防雄激素生物合成来抑制雄激素诱导的前列腺癌（PCA）进展（例如abiraterone）或通过拮抗雄激素受体（AR）功能（例如Bicalutamide，enzalutamide，darolutamide）。当前ADT的主要局限性通常在有限的持续时间内保持有效，此后患者通常会发展为致命和无法治愈的PCA形式，称为castration-Castration-Castration-castration-CRPC（CRPC），在其中AR继续协调亲源性信号。的确，缺乏AR并因此对ADT不敏感的ADT相关治疗源性神经内分泌样前列腺癌（NEPC）越来越多地代表了一个主要的治疗挑战。因此，迫切需要更好地了解激素依赖性疾病和CRPC的AR作用机制，以便开发出新的方法以预防，逆转或延迟ADT抗性。有趣的是，AR在依赖激素和CRPC中调节不同的转录网络，这似乎
人类的感知和元认知决策依赖于不同的大脑网络
感知决策取决于利用可用感官信息从一组备选方案中选择最具适应性的选项的能力。此类决策取决于生物体的感知敏感性，而感知敏感性通常伴随着对所做选择的相应程度的确定性。在这里，通过使用旨在诱导可塑性变化的皮质皮层配对联想经颅磁刺激方案 (ccPAS)，我们根据目标网络塑造了运动辨别任务中的感知敏感性和元认知能力，证明了它们的功能分离。旨在增强 V5/MT+ 到 V1/V2 反向投影的神经刺激增强了运动敏感性而不影响元认知，而增强 IPS/LIP 到 V1/V2 反向投影提高了元认知效率而不影响运动敏感性。这种双重分离为人类感知敏感性和元认知能力的不同网络提供了因果证据。
强大的深度学习对象识别模型依赖于自然图像中的低频信息
机器学习模型很难推广到他们接受过分布之外的数据。特别是，视力模型通常容易受到对抗性攻击或共同腐败的影响，而人类视觉系统对此是可靠的。最近的研究发现，将机器学习模型正式化以偏爱大脑的表示可以提高模型鲁棒性，但目前尚不清楚为什么。我们假设增加的模型鲁棒性部分是由于从神经表示遗传的低空间频率偏好。我们通过几个面向频率的分析测试了这个简单的假设，包括设计和使用混合图像以直接探测模型频率灵敏度。我们还检查了许多其他公开可用的健壮模型，这些模型接受了对抗图像或数据增强的培训，并发现所有这些强大的模型都表现出对低空间频率信息的偏爱。我们表明，通过模糊的预处理可以作为对抗攻击和常见腐败的防御机制，进一步确认了我们的假设，并证明了在强大的物体识别中低空间频率信息的实用性。
miR-218-2通过补体成分3-依赖于突触囊泡释放的调节
microRNA-218（miR-218）已与几种认知的神经退行性和神经精神疾病有关。但是，miR-218是否在认知功能中起着直接作用仍然未知。在这里，使用miR -218敲除（KO）小鼠模型和海绵/过表达方法，我们表明miR -218-2但不是mir -218-1可以双向调节小鼠的上下文和空间记忆。此外，miR -218-2缺乏诱发的形态和突触前神经递质在海马中释放，以损害长期增强。结合了RNA测序分析和荧光素酶报告基因测定法，我们确定了补体组合3（C3）作为海马中miR-218的主要靶基因，以调节突触前功能。最后，我们证明了在miR中恢复C3活性-218-2 KO小鼠可以挽救突触和学习缺陷。因此，mir -218-2通过C3在小鼠的认知功能中起着重要作用，这可能是对miR -218相关神经元疾病的有缺陷认知的机制。
选择性时间依赖于活动和细胞的变化 -
作为了解人脑样本中人类神经精神疾病的一种手段，我们比较了死后脑的转录模式和组织学特征与手术切除后立即分离的新鲜人类新皮层。与许多神经精神疾病相关的术后转录组相比，新鲜的人脑转录组具有完全独特的转录模式。为了理解这种差异，我们测量了全基因组的转录作为清除新鲜组织后时间的函数，以模仿死后间隔。在几个小时内，出现神经元活动依赖性转录本的数量的选择性减少，而相对保留的家政基因通常用作RNA归一化的参考。基因聚类表明，神经元基因表达迅速降低，星形胶质细胞和小胶质细胞基因表达的相互时间依赖性增加，在组织切除后继续至少增加24小时。在同一组织上在组织学上确认了预测的转录变化，表明神经元退化时，神经胶质细胞经历了其过程的生长。神经元基因的快速丧失和神经胶质基因的相互表达突出显示在死后间隔期间发生的高度动态转录和细胞变化。了解这些时间依赖于后尸体大脑样本中基因表达的变化对于解释人脑疾病研究的解释至关重要。
TMT-视蛋白以依赖于环境的方式差异调节青鳉的大脑功能
脊椎动物的行为受光的强烈影响。由功能性视蛋白编码的光受体存在于脊椎动物的大脑和外周组织中。这种表达特征从鱼类到人类都存在，并且在昼行性脊椎动物中尤为突出。尽管视蛋白的广泛存在，但它们的非视觉功能在很大程度上仍然是个谜。考虑到视蛋白的数量之多，这一点就更加明显了。硬骨鱼类拥有大约 40 个视蛋白基因，从幼年发育阶段到成年期都存在。许多视蛋白已被证明具有光受体的功能。这就提出了一个问题：这么大的数量是否主要反映了功能冗余，或者更确切地说，最大限度地使硬骨鱼类能够最佳地利用水下存在的复杂光信息。我们重点研究了 tmt-opsin1b 和 tmt-opsin2，它们是具有祖先类型序列特征的 c-视蛋白，在几种脊椎动物门中都得到保守，在非视杆、非视锥、非视网膜神经节细胞的脑组织中表达部分相似，光谱灵敏度也相似。对单突变体的特征描述揭示了年龄和光依赖性行为变化，以及对前激素 sst1b 和电压门控钠通道亚基 scn12aa 水平的影响。在 tmt- opsin1b 突变体中，白天休息量受到的影响与眼睛、松果体和昼夜节律时钟无关。我们进一步研究了 tmt-opsin1b/2 双突变体的白天行为和分子变化，发现尽管它们具有相似的表达和光谱特征，但这些视蛋白在某种程度上以非加性方式相互作用。具体而言，双突变体以部分年龄依赖的方式补充单突变体中观察到的分子和行为表型。我们的工作为解开高度复杂的
MLL-ENL 的髓系转化严格依赖于 C/...
混合谱系白血病基因 MLL1 的染色体重排是婴儿急性白血病的标志。粒细胞-巨噬细胞祖细胞状态构成了粒单核细胞白血病干性和 MLL 型癌蛋白转化的表观遗传基础。此前，研究表明，小鼠粒单核细胞 MLL - ENL 转化的建立（而非其维持）依赖于转录因子 C/EBP α，这表明 MLL 驱动的致癌作用存在表观遗传命中和逃逸机制。在这里，我们证明 Cebpa / Cebpb 的化合物缺失几乎完全消除了 MLL - ENL 转化细胞的生长和存活。从化合物 Cebpa / Cebpb 缺失中恢复了罕见、生长缓慢且易凋亡的 MLL - ENL 转化逃逸者。逃逸者均具有高表达常驻 Cebpe 基因的特征，表明 C/EBP ε 对 C/EBP α /C/ EBP β 缺陷的功能补偿较差。异位 C/EBP β 表达和下游激活 IGF1 增强了补充作用，从而促进了生长。Cebpe 基因失活仅在存在补充 C/EBP β 的情况下完成，不存在补充 C/EBP β 时则不会完成，这证实了 Cebpa / Cebpb 双敲除对 Cebpe 的依赖性。我们的数据显示，MLL 转化的髓系细胞在转化的启动和维持过程中依赖于 C/EBP。